11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа

11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа, также кортизонредуктаза — фермент человека, кодируемый геном HSD11B1 на 1-й хромосоме. Представляет собой одну из двух изоформ фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Впервые обнаружен и описан в 1988—1989 годах.

11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 4P38, 1XU9, 2BEL, 2ILT, 2IRW, 2RBE, 3BYZ, 3BZU, 3CH6, 3CZR, 3D3E, 3D4N, 3D5Q, 3EY4, 3FCO, 3FRJ, 3H6K, 3HFG, 3OQ1, 3PDJ, 3QQP, 3TFQ, 4BB5, 4BB6, 4C7J, 4C7K, 4HFR, 4HX5, 4IJU, 4IJV, 4IJW, 4K1L, 4YYZ, 1XU7
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD11B1, 11-DH, 11-beta-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1, hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1
Внешние ID	OMIM: 600713 MGI: 103562 HomoloGene: 68471 GeneCards: HSD11B1
Шифр КФ	1.1.1.146
Расположение гена (человек) Хр. 1-я хромосома человека Локус 1q32.2 Начало 209,686,178 bp Конец 209,734,949 bp
Расположение гена (Мышь) Хр. 1-я хромосома мыши Локус 1|1 H6 Начало 192,903,942 bp Конец 192,946,383 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в right lobe of liver stromal cell of endometrium upper lobe of left lung skin of abdomen subcutaneous adipose tissue Наибольшая экспрессия в left lobe of liver right lung lobe left lung lobe subcutaneous adipose tissue Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity oxidoreductase activity 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase [NAD(P) activity] steroid binding Компонент клетки часть мембраны endoplasmic reticulum membrane Эндоплазматический ретикулум мембрана Биологический процесс glucocorticoid biosynthetic process развитие лёгких липидный обмен steroid metabolic process Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 3290 15483 Ensembl ENSG00000117594 ENSMUSG00000016194 UniProt P28845 P50172 RefSeq (мРНК) NM_181755 NM_001206741 NM_005525 NM_001044751 NM_008288 RefSeq (белок) NP_001193670 NP_005516 NP_861420 NP_001193670.1 NP_005516.1 NP_861420.1 NP_001038216 NP_032314 Локус (UCSC) Chr 1: 209.69 – 209.73 Mb Chr 1: 192.9 – 192.95 Mb Поиск по PubMed Искать Искать
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

ФункцииПравить

Генная онтология
Молекулярная функция 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity binding oxidoreductase activity 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity Клеточный компонент endoplasmic reticulum endoplasmic reticulum membrane membrane integral to membrane Биологический процесс steroid biosynthetic process lung development oxidation reduction
Источники: Amigo / EGO

Фермент катализирует как 11β-дегидрирование, так и обратную окислительно-восстановительную реакцию, в отличие от второй изоформы, способной лишь к дегидрированию. Таким образом, фермент способен как превращать более активный кортизол в кортизон, так и наоборот.

Клиническое значениеПравить

При длительном избыточном воздействии глюкокортикоидов на мозг — при старении, при болезни Кушинга, при болезни Альцгеймера, при депрессиях — отмечается снижение когнитивной функции и памяти. В одном из исследований говорится о том, что в гиппокампе, коре мозга и мозжечке человека заметна экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, а не 2-го. В связи с этим предполагается возможная роль ингибиторов фермента в качестве средства, снижающего концентрацию кортизола в нервных тканях и тем самым противостоящего данному негативному эффекту.

Также выявлено, что редкий гаплотип гена HSD11B1 ассоциирован с шестикратно повышенным риском развития спорадической болезни Альцгеймера, причём данная вариация гена снижает транскрипцию гена на 20 % по сравнению с распространённым в популяции типом гена.