TGFBI

TGFBI
TGFBI
Обозначения
Символы	TGFBI; CSD3, LCD1, CSD1, CSD2
Entrez Gene	7045
HGNC	11771
OMIM	601692
RefSeq	NM_000358
UniProt	Q15582
Другие данные
Локус	5-я хр., 5q31
	Информация в Викиданных ?

TGFBI (англ. Transforming growth factor, beta-induced, 68kDa) — белок человека. Экспрессия TGFBI индуцируется фактором роста TGF-beta. Альтернативное название кератоэпителин свидетельствует об узко выраженной картине экспрессии белка в тканях глаза: он производится клетками эпителия роговицы и стромальными кератоцитами. Ген был впервые описан в 1997 году, изначально получив название BIGH3 (Beta IG H3).^[1]

Кератоэпителин образует фибриллы и взаимодействует с коллагеном I, ламинином, фибронектином.^[2] Эти его свойства могут обусловливать роль белка в образовании амилоидных отложений при дистрофиях роговицы. Также кератоэпителин играет роль в адгезии и миграции дермальных фибробластов.

ЛокализацияПравить

По данным исследований на мышах, в период развития TGFBI экспрессируется тканями мезенхимального ряда: растущими костями, хрящем, перибронхиолярными структурами и т. п. Также он обнаруживается в развивающемся сердце, бета-клетках поджелудочной железы, пальцах.

Клиническое значениеПравить

Дистрофия Рейса-Бюклерса. Отложения мутировавшей формы TGFBI в верхнем слое стромы. Из обзора Klintworth, 2009.^[3]

Несколько редких форм дистрофии роговицы были ассоциированы с генетической областью, в которой находится ген TGFBI. При открытии гена в 1997 году Munier et al. отметили миссенсные мутации у пациентов с четырьмя формами заболевания:^[1]

Гранулярная дистрофия роговицы, Groenouw тип 1 (англ. Granular dystrophy Groenouw type I, CDGG1; OMIM 121900) — обзор по мутациям в Kannabiran et al., 2006^[4]

Дистрофия роговицы Тиела и Бенке (англ. Thiel-Behnke corneal dystrophy, CDTB; OMIM 602082)
Решётчатая дистрофия роговицы, тип 1 (англ. Lattice corneal dystrophy type I, CDL1; OMIM 122200) — обзор по мутациям в Kannariban et al., 2006.^[4]
Дистрофия роговицы Авеллино (англ. Avellino corneal dystrophy, CDA; OMIM 607541)

Два года спустя, Korvatska et al. описали специфические рекуррентные мутации гена для каждого из четырех типов дистрофии.^[5]

У пациентов с дистрофией базальной мембраны роговичного эпителия в одном исследовании отмечено две точечные мутации гена. Авторы также провели скрининг, на основании которого сделали вывод, что до 10 % случаев этой формы дистрофии могут быть связаны с геном TFGBI.^[6]

Редко встречающаяся дистрофия Боуменовой мембраны (дистрофия Рейс-Бюклерса),^[7] по данным исследований, в некоторых случаях также связана с мутациями гена TGFBI.^[8]

По данным одного исследования, экспрессия TGFBI повышена в роговице при буллёзной кератопатии.^[9]

ЛитератураПравить

Frank J. Larkin; Thomas Reinhard. Cornea and External Eye Disease (Essentials in Ophthalmology) (англ.). — Berlin: Springer, 2008. — ISBN 3-540-33680-X. — TGFBI упоминается на стр. 97

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² Munier F.L., Korvatska E., Djemaï A., Le Paslier D., Zografos L., Pescia G., Schorderet D.F. Kerato-epithelin mutations in four 5q31-linked corneal dystrophies (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1997. — March (vol. 15, no. 3). — P. 247—251. — doi:10.1038/ng0397-247. — PMID 9054935.
↑ Kim J.E., Park R.W., Choi J.Y., Bae Y.C., Kim K.S., Joo C.K., Kim I.S. Molecular properties of wild-type and mutant betaIG-H3 proteins (англ.) // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (англ.) (рус. : journal. — 2002. — March (vol. 43, no. 3). — P. 656—661. — PMID 11867580. (недоступная ссылка)
↑ Klintworth G.K. Corneal dystrophies (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases (англ.) (рус.. — 2009. — Vol. 4. — P. 7. — doi:10.1186/1750-1172-4-7. — PMID 19236704. — PMC 2695576.
↑ ¹ ² Kannabiran C., Klintworth G.K. TGFBI gene mutations in corneal dystrophies (неопр.) // Hum. Mutat. (англ.) (рус.. — 2006. — July (т. 27, № 7). — С. 615—625. — doi:10.1002/humu.20334. — PMID 16683255.
↑ Korvatska E., Munier F.L., Djemaï A., Wang M.X., Frueh B., Chiou A.G., Uffer S., Ballestrazzi E., Braunstein R.E., Forster R.K., Culbertson W.W., Boman H., Zografos L., Schorderet D.F. Mutation hot spots in 5q31-linked corneal dystrophies (англ.) // Am. J. Hum. Genet. (англ.) (рус. : journal. — 1998. — February (vol. 62, no. 2). — P. 320—324. — doi:10.1086/301720. — PMID 9463327. — PMC 1376896.
↑ Boutboul S., Black G.C., Moore J.E., Sinton J., Menasche M., Munier F.L., Laroche L., Abitbol M., Schorderet D.F. A subset of patients with epithelial basement membrane corneal dystrophy have mutations in TGFBI/BIGH3 (англ.) // Hum. Mutat. (англ.) (рус. : journal. — 2006. — June (vol. 27, no. 6). — P. 553—557. — doi:10.1002/humu.20331. — PMID 16652336.
↑ CORNEAL DYSTROPHY OF BOWMAN LAYER, TYPE I; CDB1 — генетическая база данных OMIM
↑ Tanhehco T.Y., Eifrig D.E., Schwab I.R., Rapuano C.J., Klintworth G.K. Two cases of Reis-Bücklers corneal dystrophy (granular corneal dystrophy type III) caused by spontaneous mutations in the TGFBI gene (англ.) // Arch. Ophthalmol. (англ.) (рус. : journal. — 2006. — April (vol. 124, no. 4). — P. 589—593. — doi:10.1001/archopht.124.4.589. — PMID 16606891. (недоступная ссылка)
↑ Akhtar S., Bron A.J., Hawksworth N.R., Bonshek R.E., Meek K.M. Ultrastructural morphology and expression of proteoglycans, betaig-h3, tenascin-C, fibrillin-1, and fibronectin in bullous keratopathy (англ.) // Br J Ophthalmol (англ.) (рус. : journal. — 2001. — June (vol. 85, no. 6). — P. 720—731. — PMID 11371495. — PMC 1724008.

СсылкиПравить

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ И КЛЙНЙКО-МОРФОЛОГЙЧЕСКЙЙ АНАЛИЗ БОЛЬНЫХ С РЕШЕТЧАТОЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ДИСТРОФИЕЙ РОГОВИЦЫ Г. И. Дрожжина, В. Н. Пампуха, В. В. Вит, Н. Е. Думброва, Л. А. Лившиц — Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В. П. Филатова АМН Украины, Институт молекулярной биологии и генетики НАМ Украины, г. Киев

[pmid9054935-1] ¹ ² Munier F.L., Korvatska E., Djemaï A., Le Paslier D., Zografos L., Pescia G., Schorderet D.F. Kerato-epithelin mutations in four 5q31-linked corneal dystrophies (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1997. — March (vol. 15, no. 3). — P. 247—251. — doi:10.1038/ng0397-247. — PMID 9054935.

[pmid11867580-2] Kim J.E., Park R.W., Choi J.Y., Bae Y.C., Kim K.S., Joo C.K., Kim I.S. Molecular properties of wild-type and mutant betaIG-H3 proteins (англ.) // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (англ.) (рус. : journal. — 2002. — March (vol. 43, no. 3). — P. 656—661. — PMID 11867580. (недоступная ссылка)

[pmid19236704-3] Klintworth G.K. Corneal dystrophies (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases (англ.) (рус.. — 2009. — Vol. 4. — P. 7. — doi:10.1186/1750-1172-4-7. — PMID 19236704. — PMC 2695576.

[pmid16683255-4] ¹ ² Kannabiran C., Klintworth G.K. TGFBI gene mutations in corneal dystrophies (неопр.) // Hum. Mutat. (англ.) (рус.. — 2006. — July (т. 27, № 7). — С. 615—625. — doi:10.1002/humu.20334. — PMID 16683255.

[pmid9463327-5] Korvatska E., Munier F.L., Djemaï A., Wang M.X., Frueh B., Chiou A.G., Uffer S., Ballestrazzi E., Braunstein R.E., Forster R.K., Culbertson W.W., Boman H., Zografos L., Schorderet D.F. Mutation hot spots in 5q31-linked corneal dystrophies (англ.) // Am. J. Hum. Genet. (англ.) (рус. : journal. — 1998. — February (vol. 62, no. 2). — P. 320—324. — doi:10.1086/301720. — PMID 9463327. — PMC 1376896.

[pmid16652336-6] Boutboul S., Black G.C., Moore J.E., Sinton J., Menasche M., Munier F.L., Laroche L., Abitbol M., Schorderet D.F. A subset of patients with epithelial basement membrane corneal dystrophy have mutations in TGFBI/BIGH3 (англ.) // Hum. Mutat. (англ.) (рус. : journal. — 2006. — June (vol. 27, no. 6). — P. 553—557. — doi:10.1002/humu.20331. — PMID 16652336.

[OMIM_RBD-7] CORNEAL DYSTROPHY OF BOWMAN LAYER, TYPE I; CDB1 — генетическая база данных OMIM

[pmid16606891-8] Tanhehco T.Y., Eifrig D.E., Schwab I.R., Rapuano C.J., Klintworth G.K. Two cases of Reis-Bücklers corneal dystrophy (granular corneal dystrophy type III) caused by spontaneous mutations in the TGFBI gene (англ.) // Arch. Ophthalmol. (англ.) (рус. : journal. — 2006. — April (vol. 124, no. 4). — P. 589—593. — doi:10.1001/archopht.124.4.589. — PMID 16606891. (недоступная ссылка)

[pmid11371495-9] Akhtar S., Bron A.J., Hawksworth N.R., Bonshek R.E., Meek K.M. Ultrastructural morphology and expression of proteoglycans, betaig-h3, tenascin-C, fibrillin-1, and fibronectin in bullous keratopathy (англ.) // Br J Ophthalmol (англ.) (рус. : journal. — 2001. — June (vol. 85, no. 6). — P. 720—731. — PMID 11371495. — PMC 1724008.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]