MSI-1436

MSI-1436
MSI-1436
Общие
Хим. формула	C37H72N4O5S1
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	685.07 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	186139-09-3
PubChem	9917968
SMILES	CC(C)C(CCC(C)C1CCC2C1(CCC3C2C(CC4C3(CCC(C4)NCCCNCCCCNCCCN)C)O)C)OS(=O)(=O)O
InChI	InChI=1S/C37H72N4O5S/c1-26(2)34(46-47(43,44)45)13-10-27(3)30-11-12-31-35-32(15-17-37(30,31)5)36(4)16-14-29(24-28(36)25-33(35)42)41-23-9-22-40-20-7-6-19-39-21-8-18-38/h26-35,39-42H,6-25,38H2,1-5H3,(H,43,44,45)/t27-,28-,29+,30-,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-/m1/s1 WUJVPODXELZABP-FWJXURDUSA-N
ChEBI	177502
ChemSpider	8093615
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

MSI-1436, называемый также Tродаскемин (англ. Trodusquemine) — метаболит холестерина, содержащий группировку спермин. Он был выделен из печени катрана (Squalus acanthias) и охарактеризован в 2000 году^[1]^[2].

Обнаружено, что MSI-1436 подавляет приём пищи и жидкости у крыс и мышей, что приводит к значительной потере их веса^[2]. В опытах на мышах со смоделированным ожирением, вызванным диетой, выяснилось, что тродаскемин избирательно ингибирует протеинфосфатазу, а именно тирозинфосфатазу 1B (PTP1B). PTP1B — это ключевой фермент, регулирующий сигнальные пути инсулина и лептина, ингибирование этого фермента при помощи MSI-1436 приводит к мобилизации и потере жира^[3].

Поиск малых молекул, способных стимулировать врождённые процессы восстановления и регенерации тканей, показал, что MSI-1436 в 2-3 раза повышал скорость регенерации ткани хвостового плавника и сердечной мышцы у рыбок данио. В опытах на мышах с ишемией сердца MSI-1436 увеличивал выживаемость, улучшая функцию сердца и уменьшая размер зоны инфаркта, путём увеличения клеточной пролиферации^[4]^[5]. Обнаружено также, что тродаскемин может препятствовать образованию и развитию атеросклеротических бляшек у мышей^[6].

Ведутся клинические испытания препарата тродаскемин в качестве средства от ожирения и для лечения диабета 2 типа, а также средства от рака груди^[7]^[8].

Разработан быстрый и простой способ синтеза аналога MSI-1436, названного кларамином (Claramine), который также содержит спермин и способен ингибировать PTP1B^[9].

ПримечанияПравить

↑ Rao, Meenakshi N; Shinnar, Ann E; Noecker, Lincoln A; Chao, Tessa L; Feibush, Binyamin; Snyder, Brad; Sharkansky, Ilya; Sarkahian, Ani; Zhang, Xuehai; Jones, Stephen R; Kinney, William A; Zasloff, Michael (2000). Aminosterols from the Dogfish Shark Squalus acanthias. Journal of Natural Products. 63(5): 631-5. doi:10.1021/np990514f PMID 10843574
↑ ¹ ² Zasloff M, Williams JI, Chen Q, Anderson M, Maeder T, Holroyd K, Jones S, Kinney W, Cheshire K, McLane M (2001). A spermine-coupled cholesterol metabolite from the shark with potent appetite suppressant and antidiabetic properties. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25(5), 689—697. doi:10.1038/sj.ijo.0801599. PMID 11360152
↑ Lantz, Kristen A; Hart, Susan G. Emeigh; Planey, Sonia L; Roitman, Mitchell F; Ruiz-White, Inez A; Wolfe, Henry R; McLane, Michael P (2010). Inhibition of PTP1B by Trodusquemine (MSI-1436) Causes Fat-specific Weight Loss in Diet-induced Obese Mice. Obesity. 18(8), 1516-23. doi:10.1038/oby.2009.444. PMID 20075852
↑ Smith, A. M., Maguire-Nguyen, K. K., Rando, T. A., Zasloff, M. A., Strange, K. B., & Yin, V. P. (2017). The protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor MSI-1436 stimulates regeneration of heart and multiple other tissues. npj Regenerative Medicine, 2(1), 4. doi:10.1038/s41536-017-0008-1
↑ Khoury, Z. H., & Salameh, F. (2021). Trodusquemine: Potential Utility in Wound Regeneration. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 8, 166–170 doi:10.1007/s40883-021-00211-4
↑ Thompson, Dawn; Morrice, Nicola; Grant, Louise; Le Sommer, Samantha; Lees, Emma K; Mody, Nimesh; Wilson, Heather M; Delibegovic, Mirela (2017). Pharmacological inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B protects against atherosclerotic plaque formation in the LDLR−/− mouse model of atherosclerosis. Clinical Science. 131(20), 2489—501. doi:10.1042/CS20171066 PMID 28899902
↑ 4 Studies found for: Trodusquemine
↑ Kazakova, O., Giniyatullina, G., Babkov, D., & Wimmer, Z. (2022). From Marine Metabolites to the Drugs of the Future: Squalamine, Trodusquemine, Their Steroid and Triterpene Analogues. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1075. doi:10.3390/ijms23031075
↑ Qin, Z., Pandey, N. R., Zhou, X., Stewart, C. A., Hari, A., Huang, H., … & Chen, H. H. (2015). Functional properties of Claramine: a novel PTP1B inhibitor and insulin-mimetic compound. Biochemical and biophysical research communications, 458(1), 21-27. doi:10.1016/j.bbrc.2015.01.040

[1] Rao, Meenakshi N; Shinnar, Ann E; Noecker, Lincoln A; Chao, Tessa L; Feibush, Binyamin; Snyder, Brad; Sharkansky, Ilya; Sarkahian, Ani; Zhang, Xuehai; Jones, Stephen R; Kinney, William A; Zasloff, Michael (2000). Aminosterols from the Dogfish Shark Squalus acanthias. Journal of Natural Products. 63(5): 631-5. doi:10.1021/np990514f PMID 10843574

[Zasloff-2] ¹ ² Zasloff M, Williams JI, Chen Q, Anderson M, Maeder T, Holroyd K, Jones S, Kinney W, Cheshire K, McLane M (2001). A spermine-coupled cholesterol metabolite from the shark with potent appetite suppressant and antidiabetic properties. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25(5), 689—697. doi:10.1038/sj.ijo.0801599. PMID 11360152

[3] Lantz, Kristen A; Hart, Susan G. Emeigh; Planey, Sonia L; Roitman, Mitchell F; Ruiz-White, Inez A; Wolfe, Henry R; McLane, Michael P (2010). Inhibition of PTP1B by Trodusquemine (MSI-1436) Causes Fat-specific Weight Loss in Diet-induced Obese Mice. Obesity. 18(8), 1516-23. doi:10.1038/oby.2009.444. PMID 20075852

[4] Smith, A. M., Maguire-Nguyen, K. K., Rando, T. A., Zasloff, M. A., Strange, K. B., & Yin, V. P. (2017). The protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor MSI-1436 stimulates regeneration of heart and multiple other tissues. npj Regenerative Medicine, 2(1), 4. doi:10.1038/s41536-017-0008-1

[5] Khoury, Z. H., & Salameh, F. (2021). Trodusquemine: Potential Utility in Wound Regeneration. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 8, 166–170 doi:10.1007/s40883-021-00211-4

[6] Thompson, Dawn; Morrice, Nicola; Grant, Louise; Le Sommer, Samantha; Lees, Emma K; Mody, Nimesh; Wilson, Heather M; Delibegovic, Mirela (2017). Pharmacological inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B protects against atherosclerotic plaque formation in the LDLR−/− mouse model of atherosclerosis. Clinical Science. 131(20), 2489—501. doi:10.1042/CS20171066 PMID 28899902

[7] 4 Studies found for: Trodusquemine

[8] Kazakova, O., Giniyatullina, G., Babkov, D., & Wimmer, Z. (2022). From Marine Metabolites to the Drugs of the Future: Squalamine, Trodusquemine, Their Steroid and Triterpene Analogues. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1075. doi:10.3390/ijms23031075

[9] Qin, Z., Pandey, N. R., Zhou, X., Stewart, C. A., Hari, A., Huang, H., … & Chen, H. H. (2015). Functional properties of Claramine: a novel PTP1B inhibitor and insulin-mimetic compound. Biochemical and biophysical research communications, 458(1), 21-27. doi:10.1016/j.bbrc.2015.01.040

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

MSI-1436

Общие
Хим. формула	C₃₇H₇₂N₄O₅S₁
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	685.07 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	186139-09-3
PubChem	9917968
SMILES	CC(C)C(CCC(C)C1CCC2C1(CCC3C2C(CC4C3(CCC(C4)NCCCNCCCCNCCCN)C)O)C)OS(=O)(=O)O
InChI	InChI=1S/C37H72N4O5S/c1-26(2)34(46-47(43,44)45)13-10-27(3)30-11-12-31-35-32(15-17-37(30,31)5)36(4)16-14-29(24-28(36)25-33(35)42)41-23-9-22-40-20-7-6-19-39-21-8-18-38/h26-35,39-42H,6-25,38H2,1-5H3,(H,43,44,45)/t27-,28-,29+,30-,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-/m1/s1 WUJVPODXELZABP-FWJXURDUSA-N
ChEBI	177502
ChemSpider	8093615
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.