MAP3K9

MAP3K9
MAP3K9
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	3DTC, 4UY9
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9
Внешние ID	OMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	14-я хромосома человека
Конец	70,809,534 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	12-я хромосома мыши
Конец	81,827,949 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	frontal pole; ; middle temporal gyrus; ; Brodmann area 46; ; Region I of hippocampus proper; ; Цитоархитектоническое поле Бродмана 23;
	Наибольшая экспрессия в
	cerebellar cortex; ; secondary oocyte;
	Дополнительные справочные данные
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	трансферазная активность; нуклеотид-связывающий; protein kinase activity; гомодимеризация белка; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; связывание с белками плазмы; АТФ-связанные; MAP kinase kinase kinase activity; MAP kinase kinase activity; JUN kinase kinase kinase activity;
Компонент клетки	цитоплазма; компонент клетки; внутренний компонент клетки;
Биологический процесс	ДНК-зависимая регуляция транскрипции; фосфорилирование; смерть клетки; транскрипция, ДНК-зависимая; фосфорилация белка; positive regulation of apoptotic process; protein autophosphorylation; апоптоз; MAPK cascade;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	4293
	338372
	ENSG00000006432
	ENSMUSG00000042724
	P80192
	Q3U1V8
	NM_001284230; NM_001284231; NM_001284232; NM_033141
	NM_001174107; NM_177395
	NP_001271159; NP_001271160; NP_001271161; NP_149132
	NP_001167578; NP_796369
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9^[5].

СтруктураПравить

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

ФункцияПравить

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу^[6]^[7].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1^[6]^[8]^[9].

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 (неопр.).
↑ ¹ ² Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). “Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop”. Biochemistry. 43 (51): 16348–55. DOI:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). “The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis”. Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. DOI:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). “Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family”. J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. DOI:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.
↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). “Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues”. Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. DOI:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.

ЛитератураПравить

Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). “Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity”. J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID 8195146.
Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). “Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains”. Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. DOI:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). “Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2”. Eur. J. Biochem. 234 (2): 492—500. DOI:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). “The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis”. Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713—24. DOI:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). “Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex”. J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. DOI:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). “Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs”. Nat. Genet. 36 (1): 40—5. DOI:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). “Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop”. Biochemistry. 43 (51): 16348—55. DOI:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

СсылкиПравить

Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 (неопр.).

[pmid15610029-6] ¹ ² Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). “Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop”. Biochemistry. 43 (51): 16348–55. DOI:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

[pmid11416147-7] Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). “The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis”. Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. DOI:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.

[pmid11325962-8] Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). “Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family”. J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. DOI:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.

[pmid11755341-9] Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). “Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues”. Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. DOI:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.

[5]

[1]

[2]

[3]

[4]

[6]

[7]

[8]

[9]