Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

ADAM10 — Википедия
Википедия

ADAM10

ADAM10 (CD156c; англ. A Disintegrin And Metalloproteinase domain 10; КФ: 3.4.24.81) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Играет важную роль в развитии, воспалении, нейропротекции и онкологических заболеваниях. По ферментативной специфичности близка к другой металлопротеазе ADAM17.

ADAM10
Protein ADAM10 PDB 2ao7.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
СимволыADAM10, AD10, AD18, CD156c, HsT18717, MADM, RAK, kuz, CDw156, ADAM metallopeptidase domain 10
Внешние IDsOMIM: 602192 MGI: 109548 HomoloGene: 865 GeneCards: ADAM10
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

102

11487

Ensembl

ENSG00000137845

ENSMUSG00000054693

UniProt

O14672

O35598

RefSeq (мРНК)

NM_001110
NM_001320570

NM_007399

RefSeq (белок)

NP_001101
NP_001307499
NP_001101.1

NP_031425

Локус (UCSC)Chr 15: 58.59 – 58.75 MbChr 9: 70.59 – 70.69 Mb
Поиск PubMed[3][4]
Викиданные
Править (человек)Править (мышь)
ADAM10
Protein ADAM10 PDB 2ao7.png
Обозначения
Символы ADAM10; kuz, MADM, HsT18717, CD156c
Entrez Gene 102
HGNC 188
OMIM 602192
RefSeq NM_001110
UniProt O14672
Другие данные
Локус 15-я хр., 15q2
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

СтруктураПравить

С помощью метода кристаллографического анализа дифракции рентгеновских лучей была изучена структура одного домена ADAM10. Богатый цистеином домен играет важную роль в регуляции активности протеаз in vivo. Недавние экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эта область, отличная от активного центра, может быть ответственна за субстратную специфичность фермента. Предполагается, что этот домен связывается с определенными областями субстрата и фермента, позволяя происходить гидролизу пептидных связей в четко определенных участках субстрата[5].

Предлагаемый активный центр ADAM10 идентичен ферментам в семействе металлопротеиновых белков змеиного яда. Структурный анализ ADAM17 показал, что он имеет ту же последовательность аминокислот активного центра, что и ADAM10, и это позволяет предположить, что три гистидина в этой последовательности связывают атом Zn2+, а глутамат является каталитически активным участком[6].

ФункцииПравить

ADAM10 представляет собой металлопротеазу с относительно низкой специфичностью, локализованную на поверхности клеток и способную расщеплять широкий спектр белков. В нейронах ADAM10 является наиболее важным ферментом для протеолитического процессинга белка-предшественника амилоида. ADAM10 вместе с ADAM17 расщепляет эктодомен триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках — TREM2, с образованием растворимого sTREM2, который был предложен в качестве биомаркера при нейродегенеративных заболеваниях. ADAM10 принадлежит к подсемейству металлопротеаз A, самому древнему подсемейству белков ADAM, которое является общим для всех основных групп животных, хоанофлагеллят, грибов и зелёных водорослей из класса Mamiellophyceae.

СубстратыПравить

К субстратам ADAM10 относятся ряд молекул адгезии, находящиеся на клеточной мембране, включая L1-CAM, E-кадгерин, N-кадгерин и CD44.[7][8]

Клиническое значениеПравить

Заболевания головного мозгаПравить

ADAM10 играет ключевую роль в регуляции молекулярных механизмов, ответственных за формирование, созревание и стабилизацию дендритных шипов, а также в молекулярной организации глутаматергических синапсов. Следовательно, изменение активности ADAM10 строго коррелирует с возникновением различных типов синаптопатий, начиная от нарушений развития нервной системы, то есть расстройств типа аутизма, и заканчивая нейродегенеративными заболеваниями, типа болезни Альцгеймера[9].

Рак молочной железыПравить

В сочетании с низкими дозами герцептина — противоопухолевыми антителами — селективные ингибиторы ADAM10 снижают пролиферацию в клеточных линиях со повышенной экспрессией HER2, в то время как ингибиторы, которые не ингибируют ADAM10, не действуют. Эти результаты согласуются с тем, что ADAM10 является основным фактором контроля HER2, ингибирование которого может обеспечить новый терапевтический подход к лечению рака молочной железы и других видов рака с активной передачей сигналов HER2. Повышенное количество продукта гена ADAM10 в нейронных синапсах в сочетании с белком AP2 было отмечено в нейронах гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера[10].

ПримечанияПравить

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137845 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054693 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:  (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:  (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ Smith KM, Gaultier A, Cousin H, Alfandari D, White JM, DeSimone DW (December 2002). “The cysteine-rich domain regulates ADAM protease function in vivo”. The Journal of Cell Biology. 159 (5): 893—902. DOI:10.1083/jcb.200206023. PMC 2173380. PMID 12460986.
  6. ↑ Wolfsberg TG, Primakoff P, Myles DG, White JM (October 1995). “ADAM, a novel family of membrane proteins containing A Disintegrin And Metalloprotease domain: multipotential functions in cell-cell and cell-matrix interactions”. The Journal of Cell Biology. 131 (2): 275—8. DOI:10.1083/jcb.131.2.275. PMC 2199973. PMID 7593158.
  7. ↑ Lee S.B., Schramme A., Doberstein K., Dummer R., Abdel-Bakky M.S., Keller S., Altevogt P., Oh S.T., Reichrath J., Oxmann D., Pfeilschifter J., Mihic-Probst D., Gutwein P. ADAM10 is upregulated in melanoma metastasis compared with primary melanoma (англ.) // Journal of Investigative Dermatology  (англ.) (рус. : journal. — 2010. — March (vol. 130, no. 3). — P. 763—773. — doi:10.1038/jid.2009.335. — PMID 19865098.
  8. ↑ Anderegg U., Eichenberg T., Parthaune T., Haiduk C., Saalbach A., Milkova L., Ludwig A., Grosche J., Averbeck M., Gebhardt C., Voelcker V., Sleeman J.P., Simon J.C. ADAM10 is the constitutive functional sheddase of CD44 in human melanoma cells (англ.) // Journal of Investigative Dermatology  (англ.) (рус. : journal. — 2009. — June (vol. 129, no. 6). — P. 1471—1482. — doi:10.1038/jid.2008.323. — PMID 18971959.
  9. ↑ Marcello E, Borroni B, Pelucchi S, Gardoni F, Di Luca M (November 2017). “ADAM10 as a therapeutic target for brain diseases: from developmental disorders to Alzheimer's disease”. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 21 (11): 1017—1026. DOI:10.1080/14728222.2017.1386176. PMID 28960088. S2CID 46800368.
  10. ↑ 'Sheddase' helps the malaria parasite invade red blood cells  (неопр.). Архивировано 12 апреля 2008 года.

СсылкиПравить

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=ADAM10&oldid=128056618