Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

Щелочная фосфатаза — Википедия
Википедия

Щелочная фосфатаза

Запрос «Щелочная фосфатаза» перенаправляется сюда; см. также другие значения.

Щелочна́я фосфата́за (англ. Alkaline phosphatase, ALP, ALKP) — фермент гидролаза (КФ 3.1.3.1), отщепляющая фосфат (дефосфорилирующая) от многих типов молекул, например, нуклеотидов, белков и алкалоидов. Представляет собой гомодимерный белковый фермент массой 86 килодальтон. Каждый мономер содержит пять остатков цистеина, два атома цинка и один атом магния, имеющих решающее значение для его каталитической функции[2]. Фермент проявляет наибольшую активность в щелочной среде[3].

Щелочная фосфатаза
Димер щелочной фосфатазы бактерий. Синим выделен N-конец, красным — C-конец[1].
Димер щелочной фосфатазы бактерий. Синим выделен N-конец, красным — C-конец[1].
Обозначения
CAS 9001-78-9
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Щелочная фосфатаза
Структура щелочной фосфатазы[1].
Структура щелочной фосфатазы[1].
Идентификаторы
Символ Alk_phosphatase
Pfam PF00245
InterPro IPR001952
SMART SM00098
PROSITE PDOC00113
SCOP 1alk
SUPERFAMILY 1alk
Доступные структуры белков
Pfam структуры
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum 3D-модель
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Фермент катализирует следующую реакцию:

моноэфир фосфата + H2O = спирт + фосфат

Щелочные фосфатазы выполняют роль дефосфорилирующих соединений. Фермент встречается во множестве организмов, как прокариот, так и эукариот, с одной и той же общей функцией, но в различных структурных формах, подходящих для окружающей среды, в которой они функционируют. Щелочная фосфатаза обнаруживается в периплазматическом пространстве бактерий E. coli. Этот фермент термостабилен и обладает максимальной активностью при высоком рН. У человека он встречается во многих формах в зависимости от его происхождения в организме — он играет важную роль в обмене веществ в печени и развитии скелета. Из-за его широкого распространения в этих областях его концентрация в кровотоке используется диагностами в качестве биомаркера для определения таких диагнозов, как гепатит или остеомаляция[4].

Уровень щелочной фосфатазы в крови проверяется с помощью ЩФ-теста, который часто входит в состав рутинных анализов крови. Уровень этого фермента в крови зависит от таких факторов, как возраст, пол или группа крови[5]. Уровень щелочной фосфатазы в крови также увеличивается в два-четыре раза во время беременности. Это происходит в результате дополнительной щелочной фосфатазы, вырабатываемой плацентой. Кроме того, аномальные уровни щелочной фосфатазы в крови могут указывать на проблемы, связанные с печенью, желчным пузырем или костями. Опухоли почек и инфекции, а также недоедание также показали аномальный уровень щелочной фосфатазы в крови[6].

СтруктураПравить

Щелочная фосфатаза — это гомодимерный фермент, то есть она образуется из двух молекул. Три иона металлов, два Zn и один Mg, содержатся в каталитических центрах, и оба типа имеют решающее значение для ферментативной активности. Ферменты катализируют гидролиз моноэфиров в фосфорной кислоте, которая дополнительно может катализировать реакцию трансфосфорилирования с большими концентрациями фосфатных акцепторов.

Щелочная фосфатаза имеет гомологию в большом количестве других ферментов и составляет часть суперсемейства ферментов с несколькими перекрывающимися каталитическими аспектами и субстратными признаками. Исследования показали связь между представителями семейства щелочных фосфатаз и арилсульфатазами. Сходство в структуре указывает на то, что эти два семейства ферментов произошли от общего предка. Дальнейший анализ позволил связать щелочные фосфаты и арилсульфатазы с более крупным суперсемейством. Некоторые из общих генов, обнаруженных в этом суперсемействе, кодируют фосфодиэстеразы, а также аутотоксин.

БактерииПравить

У грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli, щелочная фосфатаза расположена в периплазматическом пространстве, снаружи внутренней клеточной мембраны и внутри пептидогликановой части клеточной стенки. Поскольку периплазматический промежуток более подвержен изменениям окружающей среды, чем внутренняя клетка, щелочная фосфатаза соответственно устойчива к инактивации, денатурации или деградации. Эта характеристика фермента необычна для многих других белков[7].

Точная структура и функция изофермента в E. coli предназначены исключительно для обеспечения источника неорганического фосфата, когда в окружающей среде не хватает этого метаболита. Затем неорганические фосфаты связываются с белками-носителями, которые доставляют неорганические фосфаты в специфическую высокоаффинную транспортную систему, известную как фосфат-специфическая транспортная система (Pst system), которая транспортирует фосфат через цитоплазматическую мембрану[8].

Внутригенная комплементацияПравить

Когда множественные копии полипептида, кодируемого геном, образуют агрегат, эта белковая структура называется мультимером. Когда мультимер образуется из полипептидов, продуцируемых двумя разными мутантными аллелями определённого гена, смешанный мультимер может проявлять большую функциональную активность, чем несмешанные мультимеры, образованные каждым из мутантов по отдельности. В таком случае это явление называется внутригенной комплементацией. Щелочная фосфатаза E. coli, димерный фермент, проявляет внутригенную комплементацию[9]. При объединении определённых мутантных версий щелочной фосфатазы образующиеся в результате гетеродимерные ферменты проявляли более высокий уровень активности, чем можно было бы ожидать, исходя из относительной активности исходных ферментов. Эти результаты показали, что димерная структура щелочной фосфатазы E.coli обеспечивает кооперативные взаимодействия между составляющими мономерами, которые могут генерировать более функциональную форму холофермента.

СвойстваПравить

Фермент, выделенный из бактерий Escherichia coli, имеет оптимум рН 8.0[10], в то время как фермент, выделенный из пульпы зуба быка, имеет оптимум рН около 8.5[11].

ПрименениеПравить

Путем изменения аминокислот фермента щелочной фосфатазы дикого типа, продуцируемого Escherichia coli, создается мутантная щелочная фосфатаза, которая не только увеличивает активность фермента в 36 раз, но и сохраняет термостабильность[12]. Типичное применение щелочных фосфатаз в лаборатории включает удаление моноэфиров фосфата для предотвращения самолигирования, что нежелательно при клонировании плазмидной ДНК[13].

Щелочные фосфатазы, используемые в исследованиях, включают:

  • Щелочная фосфатаза креветок (SAP), из вида арктических креветок (Pandalus borealis). Эта фосфатаза легко инактивируется нагреванием, что является полезной особенностью в некоторых приложениях.
  • Щелочная фосфатаза кишечника теленка (CIP)
  • Плацентарная щелочная фосфатаза (PLAP) и её C-терминально укороченная версия, в которой отсутствуют последние 24 аминокислоты (составляющие домен, который нацелен на закрепление мембраны GPI) — секретируемая щелочная фосфатаза (SEAP). Обладает определёнными характеристиками, такими как термостабильность, субстратная специфичность и устойчивость к химической инактивации[14].
  • Щелочная фосфатаза кишечника человека. В организме человека присутствует несколько типов щелочной фосфатазы, которые определяются минимум тремя генными локусами. Каждый из этих трех локусов контролирует различный тип изофермента щелочной фосфатазы. Однако выработка этого фермента может строго регулироваться другими факторами, такими как термостабильность, электрофорез, ингибирование или иммунология[15].

Щелочная фосфатаза кишечника человека демонстрирует около 80 % гомологии с кишечным ферментом крупного рогатого скота, что подтверждает их общее эволюционное происхождение. Тот же фермент крупного рогатого скота имеет более 70 % гомологии с человеческим плацентарным ферментом. Тем не менее, фермент кишечника человека и фермент плаценты имеют только 20 % гомологии, несмотря на их структурное сходство[16].

Щелочная фосфатаза применяется в молекулярно-биологических исследованиях для того, чтобы отщепить фосфатные группы на 5'-конце и предотвратить лигирование этих концов. Удаление концевых фосфатов также делает возможным введение концевой радиоактивной метки. Наиболее широко используют щелочную фосфатазу из креветок, которая также наиболее легко инактивируется после отщепления фосфата.

Щелочная фосфатаза также широко используется в иммуноферментном анализе в качестве метки.

Недифференцированные плюрипотентные стволовые клетки имеют повышенный уровень щелочной фосфатазы на своей клеточной мембране, поэтому окрашивание щелочной фосфатазой используется для обнаружения этих клеток и проверки плюрипотентности (то есть эмбриональных стволовых клеток или клеток эмбриональной карциномы)[17].

Существует положительная корреляция между уровнями щелочной фосфатазы в сыворотке крови и образованием костей у людей, хотя её использование в качестве биомаркера в клинической практике не рекомендуется[18].

Текущие исследованияПравить

Современные исследователи изучают увеличение фактора некроза опухоли-α и его прямое влияние на экспрессию щелочной фосфатазы в гладкомышечных клетках сосудов, а также то, как щелочная фосфатаза (AP) влияет на воспалительные реакции и может играть непосредственную роль в предотвращении повреждения органов[19].

  • Щелочная фосфатаза (AP) влияет на воспалительные реакции у пациентов с хроническим заболеванием почек и напрямую связана с анемией, устойчивой к стимуляторам эритропоэза[20].
  • Кишечная щелочная фосфатаза (IAP) и механизм, который она использует для регулирования рН и гидролиза АТФ в двенадцатиперстной кишке крысы[21].
  • Тестирование эффективности ингибитора и его влияния на IAP при остром воспалении кишечника, а также изучение молекулярных механизмов IAP в «улучшении проницаемости кишечника»[22].

Молочная промышленностьПравить

Щелочная фосфатаза обычно используется в молочной промышленности в качестве индикатора успешной пастеризации. Это связано с тем, что наиболее термостойкая бактерия, обнаруженная в молоке, Mycobacterium paratuberculosis, разрушается при температурах ниже, чем те, которые необходимы для денатурации фермента. Поэтому её присутствие идеально подходит для указания на неудачную пастеризацию[23][24].

Проверка пастеризации обычно выполняется путем измерения флуоресценции раствора, который становится флуоресцентным при воздействии активной щелочной фосфатазы. Производители молока в Великобритании требуют проведения флуориметрических анализов, чтобы доказать, что щелочная фосфатаза была денатурирована[25], поскольку тесты на п-нитрофенилфосфат не считаются достаточно точными, чтобы соответствовать санитарным стандартам.

В качестве альтернативы можно использовать изменение цвета п-нитрофенилфосфата в качестве субстрата в буферном растворе (тест Ашаффенбурга-Маллена)[26]. Сырое молоко обычно приобретает жёлтую окраску в течение нескольких минут, в то время как правильно пастеризованное молоко не должно иметь никаких изменений. Из этого правила есть исключения, как в случае термостабильных щелочных фосфатаз, продуцируемых некоторыми бактериями, но эти бактерии не должны присутствовать в молоке.

ИнгибиторыПравить

Все изоферменты щелочной фосфатазы млекопитающих, за исключением плацетарных (PALP и SEAP), ингибируются гомоаргинином, и, аналогичным образом, все, кроме кишечных и плацентарных, блокируются левамизолом[27]. Фосфат является другим ингибитором, который конкурентно ингибирует щелочную фосфатазу[28].

Другим известным примером ингибитора щелочной фосфатазы является [(4-Нитрофенил)метил]фосфоновая кислота[29].

В почве, загрязненной металлами, щелочная фосфатаза ингибируется Cd (кадмием). Кроме того, температура усиливает ингибирование Cd активности фермента, что проявляется в увеличении значений Km[30].

Нагревание в течение 2 часов при 65 °C инактивирует большинство изоферментов, кроме плацентарных изоформ (PALP и SEAP).

ЧеловекПравить

ФизиологияПравить

У человека щелочная фосфатаза представлена во всех тканях, особенно высокая концентрация в печени, желчном протоке, почках, костях и плаценте. В сыворотке крови преобладают два типа изозимов щелочной фосфатазы: скелетный и печеночный. В детском возрасте большинство щелочных фосфатаз имеют скелетное происхождение[31].

В организме человека и других млекопитающих встречаются следующие изоферменты:

  • ALPI — кишечная (молекулярная масса 150 КДА)
  • ALPL — ткань-неспецифическая (выражены преимущественно в печени, костях и почках)
  • ALPP — плацентарная (изофермент Регана)
  • ALPG — зародышевых клеток

Четыре гена кодируют четыре изофермента. Ген ткань-неспецифической щелочной фосфатазы расположен на хромосоме 1, а гены трех других изоформ — на хромосоме 2[2].

Кишечная щелочная фосфатаза (IAP)Править

Кишечная щелочная фосфатаза секретируется энтероцитами и, по-видимому, играет ключевую роль в гомеостазе и защите кишечника[32][33], а также в подавлении воспаления[34] посредством подавления последующего Toll-подобного рецептора (TLR)-4-зависимого и MyD88-зависимого воспалительного каскада[35]. Она дефосфорилирует токсичные / воспалительные микробные лиганды, такие как липополисахариды (LPS)[36], неметилированные цитозин-гуаниновые динуклеотиды, флагеллин и внеклеточные нуклеотиды, такие как уридиндифосфат или АТФ. Дефосфорилирование ЛПС с помощью IAP может уменьшить тяжесть инфекции Salmonella tryphimurium и Clostridioides difficile и восстанавливает нормальную микробиоту кишечника[36]. Таким образом, изменённая экспрессия IAP была вовлечена в хронические воспалительные заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)[36][37]. По-видимому, она также регулирует всасывание липидов[38] и секрецию бикарбоната[39] в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, что регулирует поверхностный рН.

ДиагностикаПравить

Нормальный уровень щелочной фосфатазы от 44 до 147 МЕ/л[40]. Уровень щелочной фосфатазы повышается при закупорке желчного протока[41]. Концентрации у детей и беременных женщин значительно выше. Пониженный уровень щелочной фосфатазы встречается гораздо реже, чем повышенный. Сниженный уровень щелочной фосфатазы — основной показатель гипофосфатазии (редкого заболевания костной ткани), которое характеризуется нарушением формирования скелета, задержкой физического развития, переломами и т. д.

Оральные контрацептивы снижают уровень щелочной фосфатазы[42].

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. ↑ 1 2 PDB 1ALK: Kim E. E., Wyckoff H. W. Reaction mechanism of alkaline phosphatase based on crystal structures. Two-metal ion catalysis (англ.) // J. Mol. Biol.  (англ.) (рус. : journal. — 1991. — March (vol. 218, no. 2). — P. 449—464. — doi:10.1016/0022-2836(91)90724-K. — PMID 2010919.
  2. ↑ 1 2 José Luis Millán. Alkaline Phosphatases: Structure, substrate specificity and functional relatedness to other members of a large superfamily of enzymes (англ.) // Purinergic Signalling. — 2006-06. — Vol. 2, iss. 2. — P. 335–341. — ISSN 1573-9546 1573-9538, 1573-9546. — doi:10.1007/s11302-005-5435-6.
  3. ↑ Tamás L., Huttová J., Mistrk I., Kogan G. Effect of carboxymethyl chitin-glucan on the activity of some hydrolytic enzymes in maize plants (англ.) // Chem. Pap. : journal. — 2002. — Vol. 56, no. 5. — P. 326—329. Архивировано 25 июля 2011 года.
  4. ↑ Alkaline Phosphatase Level Test (ALP) (англ.). Healthline (10 августа 2018). Дата обращения: 23 декабря 2020.
  5. ↑ Dhruv, Lowe; Savio, John (22 October 2017). “Alkaline Phosphatase”. StatPearls.
  6. ↑ Alkaline Phosphatase Level Test (ALP) (англ.). Healthline (10 августа 2018). Дата обращения: 14 августа 2021.
  7. ↑ M. J. Schlesinger, K. Barrett. The reversible dissociation of the alkaline phosphatase of Escherichia coli. I. Formation and reactivation of subunits // The Journal of Biological Chemistry. — 1965-11. — Т. 240, вып. 11. — С. 4284–4292. — ISSN 0021-9258.
  8. ↑ Alexander J. Ninfa. Fundamental laboratory approaches for biochemistry and biotechnology. — 2nd ed. — Hoboken, NJ: John Wiley, 2010. — xix, 458 pages с. — ISBN 978-0-470-08766-4, 0-470-08766-8.
  9. ↑ M. J. Hehir, J. E. Murphy, E. R. Kantrowitz. Characterization of heterodimeric alkaline phosphatases from Escherichia coli: an investigation of intragenic complementation // Journal of Molecular Biology. — 2000-12-08. — Т. 304, вып. 4. — С. 645–656. — ISSN 0022-2836. — doi:10.1006/jmbi.2000.4230.
  10. ↑ Garen A., Levinthal C. A fine-structure genetic and chemical study of the enzyme alkaline phosphatase of E. coli. I. Purification and characterization of alkaline phosphatase (англ.) // Biochim. Biophys. Acta  (англ.) (рус. : journal. — 1960. — March (vol. 38). — P. 470—483. — doi:10.1016/0006-3002(60)91282-8. — PMID 13826559.
  11. ↑ Harada M., Udagawa N., Fukasawa K., Hiraoka B. Y., Mogi M. Inorganic pyrophosphatase activity of purified bovine pulp alkaline phosphatase at physiological pH (англ.) // J. Dent. Res.  (англ.) (рус. : journal. — 1986. — February (vol. 65, no. 2). — P. 125—127. — PMID 3003174.
  12. ↑ W. Mandecki, M. A. Shallcross, J. Sowadski, S. Tomazic-Allen. Mutagenesis of conserved residues within the active site of Escherichia coli alkaline phosphatase yields enzymes with increased kcat // Protein Engineering. — 1991-10. — Т. 4, вып. 7. — С. 801–804. — ISSN 0269-2139. — doi:10.1093/protein/4.7.801.
  13. ↑ A. M. Maxam, W. Gilbert. Sequencing end-labeled DNA with base-specific chemical cleavages // Methods in Enzymology. — 1980. — Т. 65, вып. 1. — С. 499–560. — ISSN 0076-6879. — doi:10.1016/s0076-6879(80)65059-9.
  14. ↑ D. J. Birkett, J. Done, F. C. Neale, S. Posen. Serum alkaline phosphatase in pregnancy; an immunological study // British Medical Journal. — 1966-05-14. — Т. 1, вып. 5497. — С. 1210–1212. — ISSN 0007-1447. — doi:10.1136/bmj.1.5497.1210.
  15. ↑ F. J. Benham, H. Harris. Human cell lines expressing intestinal alkaline phosphatase // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1979-08. — Т. 76, вып. 8. — С. 4016–4019. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.76.8.4016.
  16. ↑ J. C. Hua, J. Berger, Y. C. Pan, J. D. Hulmes, S. Udenfriend. Partial sequencing of human adult, human fetal, and bovine intestinal alkaline phosphatases: comparison with the human placental and liver isozymes // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1986-04. — Т. 83, вып. 8. — С. 2368–2372. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.83.8.2368.
  17. ↑ Appendix E: Stem Cell Markers  (неопр.). Stem Cell Information. National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. Дата обращения: 24 сентября 2013. Архивировано 21 сентября 2015 года.
  18. ↑ P. Szulc, E. Seeman, P. D. Delmas. Biochemical measurements of bone turnover in children and adolescents // Osteoporosis international: a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA. — 2000. — Т. 11, вып. 4. — С. 281–294. — ISSN 0937-941X. — doi:10.1007/s001980070116.
  19. ↑ Alkaline Phosphatase May Be a Marker of Inflammation in CKD Patients  (неопр.). Renal and Urology News (16 апреля 2010).
  20. ↑ Sunil V. Badve, Lei Zhang, Jeff S. Coombes, Elaine M. Pascoe, Alan Cass. Association between serum alkaline phosphatase and primary resistance to erythropoiesis stimulating agents in chronic kidney disease: a secondary analysis of the HERO trial // Canadian Journal of Kidney Health and Disease. — 2015. — Т. 2. — С. 33. — ISSN 2054-3581. — doi:10.1186/s40697-015-0066-5.
  21. ↑ Misa Mizumori, Maggie Ham, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Intestinal alkaline phosphatase regulates protective surface microclimate pH in rat duodenum // The Journal of Physiology. — 2009-07-15. — Т. 587, вып. Pt 14. — С. 3651–3663. — ISSN 1469-7793. — doi:10.1113/jphysiol.2009.172270.
  22. ↑ Wei Wang, Shan-Wen Chen, Jing Zhu, Shuai Zuo, Yuan-Yuan Ma. Intestinal alkaline phosphatase inhibits the translocation of bacteria of gut-origin in mice with peritonitis: mechanism of action // PloS One. — 2015. — Т. 10, вып. 5. — С. e0124835. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0124835.
  23. ↑ H Kay. SOME RESULTS OF THE APPLICATION OF A SIMPLE TEST FOR EFFICIENCY OF PASTEURISATION (англ.) // The Lancet. — 1935-06. — Vol. 225, iss. 5835. — P. 1516–1518. — doi:10.1016/S0140-6736(01)12532-8.
  24. ↑ W.A. Hoy, F.K. Neave. THE PHOSPHATASE TEST FOR EFFICIENT PASTEURISATION (англ.) // The Lancet. — 1937-09. — Vol. 230, iss. 5949. — P. 595–598. — doi:10.1016/S0140-6736(00)83378-4.
  25. ↑ BS EN ISO 11816-1:2013 - Milk and milk products. Determination of alkaline phosphatase activity. Fluorimetric method for milk and milk-based drinks  (неопр.). British Standards Institution (BSI). Дата обращения: 23 августа 2016.
  26. ↑ R. Aschaffenburg, J. E. C. Mullen. 381. A rapid and simple phosphatase test for milk (англ.) // Journal of Dairy Research. — 1949-01. — Vol. 16, iss. 1. — P. 58–67. — ISSN 1469-7629 0022-0299, 1469-7629. — doi:10.1017/S0022029900005288.
  27. ↑ Ujjawal Sharma, Deeksha Pal, Rajendra Prasad. Alkaline Phosphatase: An Overview (англ.) // Indian Journal of Clinical Biochemistry. — 2014-07. — Vol. 29, iss. 3. — P. 269–278. — ISSN 0974-0422 0970-1915, 0974-0422. — doi:10.1007/s12291-013-0408-y.
  28. ↑ Jamshed Iqbal. An enzyme immobilized microassay in capillary electrophoresis for characterization and inhibition studies of alkaline phosphatases (англ.) // Analytical Biochemistry. — 2011-07. — Vol. 414, iss. 2. — P. 226–231. — doi:10.1016/j.ab.2011.03.021.
  29. ↑ Ganellin CR, Triggle DJ, eds. (1999). Dictionary of pharmacological agents (1st ed.). London: Chapman & Hall. ISBN 978-0-412-46630-4.
  30. ↑ Xiangping Tan, Megan B. Machmuller, Ziquan Wang, Xudong Li, Wenxiang He. Temperature enhances the affinity of soil alkaline phosphatase to Cd // Chemosphere. — 2018-04. — Т. 196. — С. 214–222. — ISSN 1879-1298. — doi:10.1016/j.chemosphere.2017.12.170.
  31. ↑ I. Reiss, D. Inderrieden, K. Kruse. Bestimmung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bei Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter (нем.) // Monatsschrift Kinderheilkunde. — 1996-01. — Bd. 144, H. 9. — S. 885–890. — ISSN 0026-9298. — doi:10.1007/s001120050054.
  32. ↑ Sayeda Nasrin Alam, Halim Yammine, Omeed Moaven, Rizwan Ahmed, Angela K. Moss. Intestinal alkaline phosphatase prevents antibiotic-induced susceptibility to enteric pathogens // Annals of Surgery. — 2014-04. — Т. 259, вып. 4. — С. 715–722. — ISSN 1528-1140. — doi:10.1097/SLA.0b013e31828fae14.
  33. ↑ Jean-Paul Lallès. Intestinal alkaline phosphatase: novel functions and protective effects // Nutrition Reviews. — 2014-02. — Т. 72, вып. 2. — С. 82–94. — ISSN 1753-4887. — doi:10.1111/nure.12082.
  34. ↑ Siddhartha S. Ghosh, Todd W. B. Gehr, Shobha Ghosh. Curcumin and chronic kidney disease (CKD): major mode of action through stimulating endogenous intestinal alkaline phosphatase // Molecules (Basel, Switzerland). — 2014-12-02. — Т. 19, вып. 12. — С. 20139–20156. — ISSN 1420-3049. — doi:10.3390/molecules191220139.
  35. ↑ Shipra Vaishnava, Lora V. Hooper. Alkaline phosphatase: keeping the peace at the gut epithelial surface // Cell Host & Microbe. — 2007-12-13. — Т. 2, вып. 6. — С. 365–367. — ISSN 1934-6069. — doi:10.1016/j.chom.2007.11.004.
  36. ↑ 1 2 3 Jan Bilski, Agnieszka Mazur-Bialy, Dagmara Wojcik, Janina Zahradnik-Bilska, Bartosz Brzozowski. The Role of Intestinal Alkaline Phosphatase in Inflammatory Disorders of Gastrointestinal Tract // Mediators of Inflammation. — 2017. — Т. 2017. — С. 9074601. — ISSN 1466-1861. — doi:10.1155/2017/9074601.
  37. ↑ Table 1: The Single Nucleotide Polymorphisms in cathepsin B protein mined from literature (PMID: 16492714).  (неопр.) dx.doi.org. Дата обращения: 19 сентября 2022.
  38. ↑ Sonoko Narisawa, Lei Huang, Arata Iwasaki, Hideaki Hasegawa, David H. Alpers. Accelerated fat absorption in intestinal alkaline phosphatase knockout mice // Molecular and Cellular Biology. — 2003-11. — Т. 23, вып. 21. — С. 7525–7530. — ISSN 0270-7306. — doi:10.1128/MCB.23.21.7525-7530.2003.
  39. ↑ Yasutada Akiba, Misa Mizumori, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Duodenal brush border intestinal alkaline phosphatase activity affects bicarbonate secretion in rats // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. — 2007-12. — Т. 293, вып. 6. — С. G1223–1233. — ISSN 0193-1857. — doi:10.1152/ajpgi.00313.2007.
  40. ↑ MedlinePlus Medical Encyclopedia: ALP isoenzyme test  (неопр.). Архивировано из оригинала 16 июня 2010 года.
  41. ↑ ALP: The Test  (неопр.). Дата обращения: 23 июня 2010. Архивировано из оригинала 3 июля 2011 года.
  42. ↑ Schiele F., Vincent-Viry M., Fournier B., Starck M., Siest G. Biological effects of eleven combined oral contraceptives on serum triglycerides, gamma-glutamyltransferase, alkaline phosphatase, bilirubin and other biochemical variables (англ.) // Clin. Chem. Lab. Med.  (англ.) (рус. : journal. — 1998. — November (vol. 36, no. 11). — P. 871—878. — doi:10.1515/CCLM.1998.153. — PMID 9877094.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Щелочная_фосфатаза&oldid=128867856