Формилацетат

Формилацетат — органическое вещество, смешанный ангидрид муравьиной и уксусной кислот. Находит применение в органическом синтезе в качестве формилирующего реагента.

Формилацетат
Общие
Сокращения	AFA
Традиционные названия	ацетилформиат, ацетомуравьиный ангидрид, муравьиноуксусный ангидрид
Хим. формула	C3H4O3
Физические свойства
Молярная масса	88,06 г/моль
Термические свойства
Температура
• плавления	27–2810 мм рт. ст. °C
Классификация
Рег. номер CAS	2258-42-6
PubChem	75269
SMILES	CC(=O)OC=O
InChI	InChI=1S/C3H4O3/c1-3(5)6-2-4/h2H,1H3 ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N
ChemSpider	67812
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

ПолучениеПравить

Существует несколько препаративных способов получения формилацетата:

• по реакции формиата натрия с ацетилхлоридом в сухом диэтиловом эфире;
• по реакции между кетеном и муравьиной кислотой при комнатной температуре или охлаждении;
• из муравьиной кислоты и ацетилхлорида в присутствии триэтиламина при –70 °С.

Очистка полученного продукта проводится путём перегонки при пониженном давлении.

Химические свойстваПравить

Формилирование фенолов и спиртовПравить

Формилацетат преимущественно используется для формилирования спиртов, фенолов и аминов. Так, спирты и фенолы можно формилировать как самим формилацетатом, так и смесью муравьиной кислоты и уксусного ангидрида, в которой он присутствует. Выходы формиатов в этой реакции высоки, однако протекает она весьма медленно и требует порядка 50-80 дней.

$\mathsf{A}\mathsf{r}\mathsf{O}\mathsf{H}\underset{{\mathsf{C}}_{\mathsf{6}}{\mathsf{H}}_{\mathsf{6}}\mathsf{,}\mathsf{80}\mathsf{-<!--\; -\; -->}\mathsf{96}\mathsf{\%<!--\; \%\; -->}}{\overset{\mathsf{H}\mathsf{C}\mathsf{O}\mathsf{O}\mathsf{C}\mathsf{O}\mathsf{C}{\mathsf{H}}_{\mathsf{3}}}{\to }}\mathsf{A}\mathsf{r}\mathsf{O}\mathsf{C}\mathsf{H}\mathsf{O}$${\mathsf {ArOH{\xrightarrow[{C_{6}H_{6},80-96\%}]{HCOOCOCH_{3}}}ArOCHO}}$ 

Более удобный метод заключается в использовании чистого формилацетата и добавлении третичного амина или формиата натрия в качестве основания. Это позволяет ускорить реакцию до 1-2 дней и сохранить высокий выход. Такой метод считается общим для фенолов: он применим к соединениям, содержащим донорные и акцепторные заместители, и не даёт побочной примеси ацетатов. Например, салициламид формилируется в пиридине при 0 °С, причём только по гидроксильной группе, тогда как другие формилирующие реагенты (этилформиат и муравьиная) дают продукт по амидной группе.

 

Третичные спирты при обработке формилацетатом дают исключительно формиаты. При этом условия реакции достаточно мягкие, и те третичные спирты, которые при ацетилировании обычно дегидратируются, выдерживают такое формилирование. Первичные и вторичные же спирты образуют смеси формиата и ацетата. В случае последних увеличить долю формиата помогает добавка третичного амина или формиата натрия.

Формилирование аминовПравить

Многие алифатические и ароматические амины формилируются под действием формилацетата. Для первичных аминов такое формилирование является первой стадией в процессе монометилирования по атому азота: промежуточно полученный формиат можно восстанавливать до метильной группы.

 

Аминокислоты также подвергаются формилированию. Рацемизации и образования ацетатов при этом не происходит. Вводимая к атому азота формильная группа представляет интерес в качестве защитной группы в синтезе пептидов.

В реакцию формилирования под действием формилацетата вводили также бензоилгидразид и ряд замещённых гидроксиламинов. В последнем случае наблюдалась конкуренция между N- и О-формилированием. При обработке формилацетатом аммиака в сухом диэтиловом эфире происходит только моноформилирование и образуется формамид.

Взаимодействие с реактивами ГриньяраПравить

Также описаны реакции формилирования формилацетатом по атому углерода. Так, ароматические реактивы Гриньяра вступают с ним в реакцию, давая альдегиды в качестве единственного продукта, причём спирт не образуется. С алифатическими реактивами Гриньяра реакция идёт не так гладко: наравне с альдегидами образуются метилкетоны (продукты ацетилирования), а также спирты.

$\mathsf{A}\mathsf{r}\mathsf{M}\mathsf{g}\mathsf{X}\mathsf{+}\mathsf{H}\mathsf{C}\mathsf{O}\mathsf{O}\mathsf{C}\mathsf{O}\mathsf{C}{\mathsf{H}}_{\mathsf{3}}\to <!--\; \to \; -->\mathsf{A}\mathsf{r}\mathsf{C}\mathsf{H}\mathsf{(}\mathsf{O}\mathsf{M}\mathsf{g}\mathsf{X}\mathsf{)}\mathsf{O}\mathsf{C}\mathsf{O}\mathsf{C}{\mathsf{H}}_{\mathsf{3}}\underset{}{\overset{{\mathsf{H}}_{\mathsf{2}}\mathsf{O}}{\to }}\mathsf{A}\mathsf{r}\mathsf{C}\mathsf{H}\mathsf{=}\mathsf{O}$${\mathsf {ArMgX+HCOOCOCH_{3}\rightarrow ArCH(OMgX)OCOCH_{3}{\xrightarrow[{}]{H_{2}O}}ArCH\!\!=\!\!O}}$ 

Получение формилфторидаПравить

Формилацетат взаимодействует и безводным фтороводородом, образуя единственный устойчивый галогенангидрид муравьиной кислоты — формилфторид. Также в этой реакции получается небольшое количество ацетилфторида.

Другие свойстваПравить

Формилацетат позволяет практически количественно превращать N-оксиды третичных аминов в сами амины. Гетероароматические N-оксиды и сульфоксиды этим реагентом не затрагиваются.

ЛитератураПравить

• Zibuck R., Raju R., Howell A. R. Acetic Formic Anhydride (англ.) // Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. — Wiley, 2008. — doi:10.1002/047084289X.ra009.pub2.