Сунитиниб

Сунитиниб
Сунитиниб
	Sunitinib
Химическое соединение
ИЮПАК	N-[2-(диэтиламино)этил]-5-[(Z)-(5-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид
Брутто-формула	C22H27FN4O2
Молярная масса	398,474 г/моль;; 532,561 г/моль (малат)
CAS	341031-54-7
PubChem	5329102
DrugBank	DB01268
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Противоопухолевые средства —; ингибиторы протеинкиназ
АТХ	L01XE04
Фармакокинетика
Биодоступн.	не зависит от пищи
Связывание с белками плазмы	95 %
Метаболизм	печень
Период полувывед.	40—60 часов (сунитиниб);; 80—110 часов (метаболит)
Лекарственные формы
	желатиновые капсулы по 12,5, 25 и 50 мг
Способы введения
	Перорально
Другие названия
	Сутент (Sutent®)
	Медиафайлы на Викискладе

Сунитини́б — противоопухолевое средство, низкомолекулярный ингибитор различных (более 80) тирозинкиназ, участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов^[1]^[2].

Применяется для лечения почечно-клеточного рака, резистентных гастроинтестинальных стромальных опухолей и тяжёлых случаев рака поджелудочной железы.

В качестве средства, применяемого при терапии почечно-клеточного рака и гастроинтестинальных стромальных опухолей, сунитиниб был зарегистрирован в США в январе 2006 года (одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, FDA)^[3]. В России зарегистрирован для лечения больных раком почки в августе 2007 года^[4], а в 2012 году включён в Перечень ЖНВЛП^[5].

Препарат СутентПравить

Сунитиниб составляет основу противоопухолевого препарата, выпускаемого под торговым названием Сутент (Sutent) фармацевтической компанией Pfizer, Inc. (США) и предназначенного для перорального приёма. Лекарственная форма — желатиновые капсулы; в роли действующего вещества выступает малат сунитиниба^[6].

Механизм действияПравить

Основной мишенью сунитиниба являются α- и β-рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR)^[4]. Кроме того, он угнетает:

рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3);
рецепторы фактора стволовых клеток (KIT);
рецепторы Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT-3);
рецепторы колониестимулирующего фактора (CSF-1R);
рецепторы нейротрофического глиального фактора (RET).

ФармакокинетикаПравить

Сунитиниб применяется перорально в форме малата, в желатиновых капсулах, независимо от приёма пищи^[7]. После приёма препарата максимальная концентрация сунитиниба в плазме крови достигается примерно через 6—12 часов после приёма; приём пищи на биодоступность сунитиниба не влияет. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного метаболита в плазме крови достигаются через 10—14 дней после начала приёма препарата. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 и 90 % соответственно^[8].

Метаболизм сунитиниба происходит в основном в печени — за счёт окисления, опосредуемого изоферментом CYP3A4, в результате чего происходит образование основного активного метаболита (который дальше метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4). Активность основного метаболита сходна с активностью самого сунитиниба. Доля циркулирующего в плазме активного метаболита составляет 23—37 % от величины площади под кривой «концентрация-время»^[9].

Сунитиниб имеет период полувыведения 40—60 часов, его основной активный метаболит — 80—110 часов; выводится из организма преимущественно вместе с калом (60 %)^[9]^[7].

ПоказанияПравить

Сунитиниб показан при^[10]:

распространённом и (или) метастатическом почечно-клеточном раке (в том числе, при отсутствии эффекта от терапии цитокинами);
гастроинтестинальных стромальных опухолях при отсутствии эффекта от терапии иматинибом;
нерезектабельных или метастатических нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы^[11].

Побочные эффектыПравить

Ниже приводится перечень (неполный) основных нежелательных явлений, выявленных при применении сунитиба^[12]. В зависимости от их характера и степени выраженности лечащий врач принимает решение: о продолжении лечения данным препаратом с использованием стандартной либо сниженной дозировки (и применением — при необходимости — местной симптоматической терапии); о приостановке приёма препарата на 7 или более дней; о прекращении терапии сунитинибом.

Перечень побочных эффектов
В перечне упоминание каждого из данных нежелательных побочных эффектов сопровождается: пометкой «очень часто» — если частота возникновения эффекта больше 10 %; пометкой «часто» — если она лежит в пределах от 1 до 10 %; пометкой «нечасто» — если она лежит в пределах от 0,1 до 1 %.
со стороны кожи: очень часто — кожная сыпь различного вида, ладонно-подошвенная эритродизэстезия, эритема, образование волдырей, сухость кожи, изменение окраски кожи или волос; часто — алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит; со стороны системы пищеварения: очень часто — извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит, невралгия языка, мукозиты, диспепсия, анорексия, запор, боли в животе, метеоризм; часто — боли во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — лейкопения; со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; часто — одышка, гортанно-глоточные боли; со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение артериального давления; часто — снижение фракции выброса левого желудочка, венозные тромбоэмболии; нечасто — кровотечения из опухолей, застойная сердечная недостаточность; со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, повышение уровня тиреотропного гормона; со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, нарушения сна (бессонница или повышенная сонливость), депрессия; прочие: очень часто — астения, повышенная утомляемость, повышение активности липазы в сыворотке крови; часто — слезотечение, периферические отёки, уменьшение массы тела, боли в конечностях, хроматурия (изменение окраски мочи); нечасто — гриппоподобный синдром.

ПротивопоказанияПравить

Основным противопоказанием является повышенная чувствительность к сунитинибу. Препарат не должны применять беременные женщины, поскольку для плода препарат потенциально опасен, обладая тератогенным действием и эмбриотоксичностью (в экспериментах на животных выявлена способность сунитиниба вызывать пороки развития). Не установлены эффективность и безопасность применения препарата для детей и кормящих матерей. Следует проявлять осторожность пациентам с артериальной гипертензией, кожными заболеваниями, наличием кровотечений в анамнезе, заболеваниями сердца, при почечной или печёночной недостаточности^[9].

Лекарственное взаимодействиеПравить

Рекомендуется избегать одновременного приёма препарата с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок), способными повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови; если этого сделать нельзя, может потребоваться уменьшение суточной дозы. Рекомендуется также избегать одновременного приёма с потенциальными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способными понижать концентрацию сунитиниба в плазме крови; если этого сделать нельзя, может потребоваться поэтапное увеличение суточной дозы с тщательным мониторингом его переносимости^[13].

Сунитиниб в таргетной терапии рака почкиПравить

Сунитиниб проявил себя — наряду с сорафенибом — как одно из наиболее многообещающих средств таргетной терапии почечно-клеточного рака. Эффективность данного средства изучалась, в частности, в двух исследованиях II фазы соответственно у 63 и 105 пациентов с метастатическим раком почки, которые не получили до этого положительного эффекта от терапии цитокинами. Частота частичных регрессий в данных исследованиях составила 40—43 %, стабилизации более чем на 3 месяца — 22—27 %. В исследованиях III фазы было показано, что применение сунитиниба приводило к более длительной безрецидивной выживаемости больных, чем терапия интерфероном-альфа^[14].

Токсичность сунитиниба расценивается как умеренно выраженная; в то же время вопрос о профилактике и эффективной терапии токсических проявлений при терапии данным средством стоит весьма остро, поскольку (в отличие от рутинной терапии цитостатическими препаратами, которая осуществляется в ограниченные отрезки времени) лечение сунитинибом (и другими ингибиторами тирозинкиназ) носит непрерывный и длительный характер и продолжается иногда несколько лет. В этих условиях для врача весьма важны знание побочных эффектов применения сунитиниба, способов их профилактики и лечения, возможностей изменения дозы и режима назначения препарата, что позволяет минимизировать потребность в вынужденных перерывах таргетной терапии (чреватых бурным прогрессированием заболевания)^[15].

ПримечанияПравить

↑ «Клифар», Фармакологическое действие.
↑ Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014, с. 116.
↑ FDA approves new treatment for gastrointestinal and kidney cancer (неопр.). US Food and Drug Administration (2006). Дата обращения: 18 июня 2013. Архивировано 2 сентября 2013 года.
↑ ¹ ² Алексеев, Калпинский, 2008, с. 31.
↑ Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (неопр.). Информационно-правовой портал Гарант.
↑ «Видаль», Описание препарата.
↑ ¹ ² По материалам фирмы-производителя: Patient Handbook
↑ Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014, с. 132—133.
↑ ¹ ² ³ Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014, с. 133.
↑ «Клифар», Показания.
↑ «Видаль», Показания.
↑ «Видаль», Побочные эффекты.
↑ «Клифар», Взаимодействие.
↑ Алексеев, Шегай, 2007, с. 8.
↑ Алексеев, Калпинский, 2008, с. 31, 38.

ЛитератураПравить

Алексеев Б. Я., Шегай П. В. Таргетная терапия распространённого рака почки // Онкоурология. — 2007. — № 4. — С. 6—11.
Алексеев Б. Я., Калпинский А. С. Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом®: побочные эффекты и их коррекция // Онкоурология. — 2008. — № 3. — С. 31—38. Архивировано 20 июля 2012 года.
Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок / Под ред. И. Г. Русакова, В. И. Борисова. — М.: Е-ното, 2014. — 544 с. — ISBN 978-5-906023-07-0.

СсылкиПравить

Сунитиниб (неопр.). Из базы данных по лекарственным средствам. «Клифар».
Sutent Patient Handbook (англ.). Pfizer, Inc. (2012). Дата обращения: 18 июня 2013. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года.
Сутент (неопр.). Описание препарата. Справочник «Видаль».

[_641c49045fb7d3cd-1] «Клифар», Фармакологическое действие.

[_5e9c73ce817c11d0-2] Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014, с. 116.

[3] FDA approves new treatment for gastrointestinal and kidney cancer (неопр.). US Food and Drug Administration (2006). Дата обращения: 18 июня 2013. Архивировано 2 сентября 2013 года.

[ak31-4] ¹ ² Алексеев, Калпинский, 2008, с. 31.

[5] Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (неопр.). Информационно-правовой портал Гарант.

[_387b1e46c754ebb2-6] «Видаль», Описание препарата.

[pfizer-7] ¹ ² По материалам фирмы-производителя: Patient Handbook

[_d788af71436fb203-8] Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014, с. 132—133.

[_5e9c71ce817c0eb3-9] ¹ ² ³ Онкоурология. Фармакотерапия без ошибок, 2014, с. 133.

[_7a9a75376a5ccb71-10] «Клифар», Показания.

[_14fdc696fbb1c6ec-11] «Видаль», Показания.

[_90ed47b8957f0b63-12] «Видаль», Побочные эффекты.

[_00930173dbf32437-13] «Клифар», Взаимодействие.

[_5357db7d81ec0857-14] Алексеев, Шегай, 2007, с. 8.

[_dac3c078a6f0c68c-15] Алексеев, Калпинский, 2008, с. 31, 38.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]