Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

Рецептор тромбоцитарного фактора роста — Википедия
Википедия

Рецептор тромбоцитарного фактора роста

Рецептор для PDGF (PDGFR) относится к рецепторам с тирозинкиназной активностью (РТК). Известны два типа PDGFR: α-тип и β-тип, которые кодируются разными генами. α-тип связывается с PDGF-АА, PDGF-BB и PDGF-AB, а β-тип PDGFR связывается с PDGF-BB и PDGF-АВ. Рецепторы являются важными белками, регулирующими пролиферацию,дифференцировку, рост клеток и развитие онкологических заболеваний[2][3].

Рецептор тромбоцитарного фактора роста
Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)[1]
Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)[1]
Обозначения
Символы PDGFRB; PDGFR
Entrez Gene 5159
HGNC 8804
OMIM 173410
RefSeq NM_002609
UniProt P09619
Другие данные
Локус 5-я хр., 5q31 -q32
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Известны лиганды А (PDGFA), B (PDGFB), С (PDGFC), D (PDGFD). Они формируют либо гомодимеры, либо гетеродимеры (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Рецепторы — трансмембранные гликопротеиды, пронизывающие мембрану один раз. Для активации при связывания лиганда рецепторы димеризируются, образуя PDGFR-αα, -αβ, -ββ. Внеклеточная часть рецептора представляет собой пять иммуноглобулин-подобных доменов. Внутренняя часть рецептора — тирозинкиназный домен. Лиганд-связывающие участки расположены на трех иммуноглобулин-подобных доменах[4].

Связываться со всеми тремя видами рецепторов (PDGFR-αα,-αβ, -ββ) может PDGF-BB. PDGF-СС и PDGF-АВ связывается с PDGFR-αα и -αβ. PDGF-DD связывается с PDGFR-ββ с высоким сродством и с PDGFR-αβ, но в значительно меньшей степени. PDGF-АА связывается только с PDGFR-αα.

Димеризация является предпосылкой для активации киназы. После активации киназа фосфорилирует тирозин молекул рецепторов. После димеризации и активации рецептор меняет конформацию, которая позволяет киназе при базальном уровне активности фосфорилировать дополнительные остатки остатки тирозина и достичь полной активации. Ферментативная активность киназ после включения направляется на другие остатки тирозина в молекулах рецепторов, а также на другие белки-субстраты.

Экспрессия генов всех PDGF и PDGFR контролируется независимо друг от друга, что дает PDGF-PDGFR системе высокую гибкость[5].

В разных клетках соотношения разных типов рецепторов и лигандов могут сильно различаться. Разные внешние условия и периоды жизни (дифференцировка клеток, воспаление, эмбриональное развитие) могут влиять на работу рецепторов, позволяя связывать только определенные PDGF. Кроме того, некоторые клетки могут синтезировать только одну изоформу рецептора, а другие обе, одновременно или по отдельности.

ПримечанияПравить

  1. ↑ PDB 3MJG; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; He, Xiaolin. Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный). (рус.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : журнал. — 2010. — Т. 107, № 25. — С. 11307—11312. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.1000806107. — PMID 20534510. — PMC 2895058.; rendered using PyMOL Архивная копия от 27 сентября 2019 на Wayback Machine.
  2. ↑ Heldin C.H., Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes (англ.) // Kidney International  (англ.) (рус. : journal. — 1992. — March (vol. 41, no. 3). — P. 571—574. — doi:10.1038/ki.1992.84. — PMID 1315403.
  3. ↑ Williams L.T. Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor (англ.) // Science : journal. — 1989. — March (vol. 243, no. 4898). — P. 1564—1570. — doi:10.1126/science.2538922. — PMID 2538922.
  4. ↑ Heldin C.H., Westermark B. Platelet-derived growth factor: three isoforms and two receptor types (англ.) // Trends  (англ.) (рус. : journal. — 1989. — April (vol. 5, no. 4). — P. 108—111. — doi:10.1016/0168-9525(89)90040-1. — PMID 2543106.
  5. ↑ Cao Y., Cao R., Hedlund E.M. R Regulation of tumor angiogenesis and metastasis by FGF and PDGF signaling pathways. (англ.) // Journal of Molecular Medicine  (англ.) (рус. : journal. — 2008. — July (vol. 86, no. 7). — P. 785—789. — doi:10.1007/s00109-008-0337-z. — PMID 18392794.

СсылкиПравить

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_тромбоцитарного_фактора_роста&oldid=127795367