Рецептор фактора роста фибробластов 3

Рецептор фактора роста фибробластов 3
Рецептор фактора роста фибробластов 3
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1RY7, 2LZL, 4K33
Идентификаторы
Псевдонимы	FGFR3, ACH, CD333, CEK2, HSFGFR3EX, JTK4, fibroblast growth factor receptor 3
Внешние ID	OMIM: 134934 MGI: 95524 HomoloGene: 55437 GeneCards: FGFR3
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	4-я хромосома человека
Конец	1,808,872 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	5-я хромосома мыши
Конец	33,894,412 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	external globus pallidus; ; internal globus pallidus; ; skin of abdomen; ; inferior olivary nucleus; ; pancreatic ductal cell;
	Наибольшая экспрессия в
	dorsal tegmental nucleus; ; medial vestibular nucleus; ; dorsomedial hypothalamic nucleus; ; left lung lobe;
	Дополнительные справочные данные
	; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	трансферазная активность; нуклеотид-связывающий; protein kinase activity; kinase activity; связывание с белками плазмы; transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; fibroblast growth factor binding; fibroblast growth factor-activated receptor activity; АТФ-связанные; protein tyrosine kinase activity; phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; связывание похожих белков; Рецепторные тирозинкиназы; transmembrane signaling receptor activity;
Компонент клетки	цитоплазма; часть мембраны; аппарат Гольджи; мембрана; Фокальные контакты; клеточная мембрана; часть клеточной мембраны; transport vesicle; внеклеточная область; поверхность клетки; Эндоплазматический ретикулум; цитоплазматическая везикула; клеточное ядро; receptor complex;
Биологический процесс	bone mineralization; chondrocyte differentiation; фосфорилирование; negative regulation of developmental growth; передача сигнала между клетками; bone morphogenesis; endochondral ossification; bone maturation; fibroblast growth factor receptor apoptotic signaling pathway; MAPK cascade; positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity; positive regulation of phospholipase activity; fibroblast growth factor receptor signaling pathway; фосфорилация белка; chondrocyte proliferation; позитивная регуляция пролиферации клеток; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; protein autophosphorylation; peptidyl-tyrosine phosphorylation; endochondral bone growth; positive regulation of MAPK cascade; апоптоз; phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; skeletal system development; позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В; negative regulation of signal transduction; Дифференцировка клеток; негативная регуляция апоптоза; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	2261
	14184
	ENSG00000068078
	ENSMUSG00000054252
	P22607
	Q61851
	NM_000142; NM_001163213; NM_022965; NM_001354809; NM_001354810
NM_001163215; NM_001163216; NM_001163217; NM_001205270; NM_008010;
	NM_001359036; NM_001359037
	NP_000133; NP_001156685; NP_075254; NP_001341738; NP_001341739
	н/д
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 3 (англ. Fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3; CD333) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR3.^[5] Белок экспрессирован в хрящевой ткани, мозге, кишечнике и почках.^[6]

ФункцииПравить

FGFR3 играет роль в развитии и регуляции костной ткани. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов рецептора, в частности за счёт экзонов 8 и 9.^[7]

ВзаимодействияПравить

FGFR3 взаимодействует с факторами роста FGF1 и FGF9^[8]^[9].

Роль в патологииПравить

Мутации рецептора нарушают рост и развитие хрящевой ткани, влияют на пролиферацию хондроцитов и кальцификацию^[6]. Это приводит к патологиям развития костей краниосиностозом и различным типам остеохондродисплазий.

Например, описана точечная мутация гена FGFR3, которая приводит к образованию в белке водородной связи между аргининами боковых цепей, что, в свою очередь, приводит к лиганд-независимой стабилизации димера рецептора. Подобные мутации вызывают патологический рост трубчатых костей^[10].

Дефекты гена FGFR3 могут приводить к следующим нарушениям:

Ахондроплазия, гипохондроплазия.
Танатофорийная дисплазия, тяжёлое заболевание костной ткани, характеризующееся непропорционально маленькой грудной клеткой, очень короткими конечностями и складками кожи на руках и ногах.
Себорейный кератинозис, доброкачественная опухоль, образующаяся из трансформированых кератиноцитов.
Рак мочевого пузыря.
Тяжёлая ахондроплазия с задержкой развития и чёрным акантозом.

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000068078 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054252 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Keegan K., Johnson D.E., Williams L.T., Hayman M.J. Isolation of an additional member of the fibroblast growth factor receptor family, FGFR-3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — February (vol. 88, no. 4). — P. 1095—1099. — doi:10.1073/pnas.88.4.1095. — PMID 1847508.
↑ ¹ ² Wang, Y., Liu, Z., Liu, Z., Zhao, H., Zhou, X., Cui, Y., & Han, J. (2013). Advances in research on and diagnosis and treatment of achondroplasia in China. Intractable & Rare Diseases Research, 2(2), 45-50.
↑ Entrez Gene: FGFR3 fibroblast growth factor receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism) (неопр.). Архивировано 6 марта 2010 года.
↑ Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
↑ Chellaiah A., Yuan W., Chellaiah M., Ornitz D.M. Mapping ligand binding domains in chimeric fibroblast growth factor receptor molecules. Multiple regions determine ligand binding specificity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 49). — P. 34785—34794. — doi:10.1074/jbc.274.49.34785. — PMID 10574949.
↑ Kelleher F.C., O'Sullivan H., Smyth E., McDermott R., Viterbo A. Fibroblast growth factor receptors, developmental corruption and malignant disease (англ.) // Carcinogenesis : journal. — 2013. — Vol. 34, no. 10. — P. 2198—2205. — doi:10.1093/carcin/bgt254. — PMID 23880303.

ЛитератураПравить

Schweitzer D.N., Graham J.M., Lachman R.S., Jabs E.W., Okajima K., Przylepa K.A., Shanske A., Chen K., Neidich J.A., Wilcox W.R. Subtle radiographic findings of achondroplasia in patients with Crouzon syndrome with acanthosis nigricans due to an Ala391Glu substitution in FGFR3 (англ.) // American Journal of Medical Genetics (англ.) (рус. : journal. — 2001. — January (vol. 98, no. 1). — P. 75—91. — doi:10.1002/1096-8628(20010101)98:1<75::AID-AJMG1010>3.0.CO;2-6. — PMID 11426459.
Horton W.A., Lunstrum G.P. Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in achondroplasia and related forms of dwarfism (англ.) // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders : journal. — 2002. — December (vol. 3, no. 4). — P. 381—385. — PMID 12424440.
Bonaventure J., Silve C. [Hereditary skeletal dysplasias and FGFR3 and PTHR1 signaling pathways] (англ.) // Médecine Sciences : journal. — 2005. — November (vol. 21, no. 11). — P. 954—961. — doi:10.1051/medsci/20052111954. — PMID 16274647.
Hernández S., Toll A., Baselga E., Ribé A., Azua-Romeo J., Pujol R.M., Real F.X. Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in epidermal nevi and associated low grade bladder tumors (англ.) // The Journal of Investigative Dermatology (англ.) (рус. : journal. — 2007. — July (vol. 127, no. 7). — P. 1664—1666. — doi:10.1038/sj.jid.5700705. — PMID 17255960.
Olsen S.K., Ibrahimi O.A., Raucci A., Zhang F., Eliseenkova A.V., Yayon A., Basilico C., Linhardt R.J., Schlessinger J., Mohammadi M. Insights into the molecular basis for fibroblast growth factor receptor autoinhibition and ligand-binding promiscuity (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — January (vol. 101, no. 4). — P. 935—940. — doi:10.1073/pnas.0307287101. — PMID 14732692.

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000068078 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054252 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid1847508-5] Keegan K., Johnson D.E., Williams L.T., Hayman M.J. Isolation of an additional member of the fibroblast growth factor receptor family, FGFR-3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — February (vol. 88, no. 4). — P. 1095—1099. — doi:10.1073/pnas.88.4.1095. — PMID 1847508.

[:0-6] ¹ ² Wang, Y., Liu, Z., Liu, Z., Zhao, H., Zhou, X., Cui, Y., & Han, J. (2013). Advances in research on and diagnosis and treatment of achondroplasia in China. Intractable & Rare Diseases Research, 2(2), 45-50.

[7] Entrez Gene: FGFR3 fibroblast growth factor receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism) (неопр.). Архивировано 6 марта 2010 года.

[pmid8576175-8] Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.

[pmid10574949-9] Chellaiah A., Yuan W., Chellaiah M., Ornitz D.M. Mapping ligand binding domains in chimeric fibroblast growth factor receptor molecules. Multiple regions determine ligand binding specificity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 49). — P. 34785—34794. — doi:10.1074/jbc.274.49.34785. — PMID 10574949.

[Kelleher_2013-10] Kelleher F.C., O'Sullivan H., Smyth E., McDermott R., Viterbo A. Fibroblast growth factor receptors, developmental corruption and malignant disease (англ.) // Carcinogenesis : journal. — 2013. — Vol. 34, no. 10. — P. 2198—2205. — doi:10.1093/carcin/bgt254. — PMID 23880303.

[5]

[6]

[1]

[2]

[3]

[4]

[7]

[8]

[9]

[10]