Рецептор фактора роста фибробластов 2

Рецептор фактора роста фибробластов 2
Рецептор фактора роста фибробластов 2
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1DJS, 1E0O, 1EV2, 1GJO, 1II4, 1IIL, 1NUN, 1OEC, 1WVZ, 2FDB, 2PSQ, 2PVF, 2PVY, 2PWL, 2PY3, 2PZ5, 2PZP, 2PZR, 2Q0B, 3B2T, 3CAF, 3CLY, 3CU1, 3DAR, 3EUU, 3OJ2, 3OJM, 3RI1, 4J95, 4J96, 4J97, 4J98, 4J99, 4J23, 4WV1
Идентификаторы
Псевдонимы	FGFR2, BBDS, BEK, BFR-1, CD332, CEK3, CFD1, ECT1, JWS, K-SAM, KGFR, TK14, TK25, fibroblast growth factor receptor 2
Внешние ID	OMIM: 176943 MGI: 95523 HomoloGene: 22566 GeneCards: FGFR2
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	10-я хромосома человека
Конец	121,598,458 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	7-я хромосома мыши
Конец	132,725,079 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	inferior olivary nucleus; ; inferior ganglion of vagus nerve; ; external globus pallidus;
	Наибольшая экспрессия в
	left lung lobe; ; medullary collecting duct; ; wall of esophagus; ; superior surface of tongue; ; epithelium of esophagus;
	Дополнительные справочные данные
	; ; ; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	heparin binding; kinase activity; transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; fibroblast growth factor binding; АТФ-связанные; protein kinase activity; fibroblast growth factor-activated receptor activity; трансферазная активность; гомодимеризация белка; связывание с белками плазмы; нуклеотид-связывающий; protein tyrosine kinase activity; 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; связывание похожих белков; Рецепторные тирозинкиназы; transmembrane signaling receptor activity;
Компонент клетки	цитоплазма; мембрана; внеклеточная область; клеточное ядро; поверхность клетки; часть мембраны; аппарат Гольджи; intracellular membrane-bounded organelle; внеклеточный матрикс; клеточная мембрана; нуклеоплазма; cell cortex; часть клеточной мембраны; excitatory synapse; цитоплазматическая везикула; receptor complex; collagen-containing extracellular matrix;
Биологический процесс	fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in orbitofrontal cortex development; ureteric bud development; рост органов; limb bud formation; embryonic pattern specification; bud elongation involved in lung branching; positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; membranous septum morphogenesis; fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in positive regulation of cell proliferation in bone marrow; embryonic organ morphogenesis; post-embryonic development; squamous basal epithelial stem cell differentiation involved in prostate gland acinus development; branching morphogenesis of a nerve; развитие репродуктивной структуры; fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in negative regulation of apoptotic process in bone marrow cell; ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis; фосфорилация белка; positive regulation of cardiac muscle cell proliferation; mesenchymal cell differentiation; positive regulation of mesenchymal cell proliferation; regulation of osteoblast differentiation; prostate epithelial cord arborization involved in prostate glandular acinus morphogenesis; Ангиогенез; prostate gland morphogenesis; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; orbitofrontal cortex development; negative regulation of epithelial cell proliferation; морфогенез органа животных; embryonic digestive tract morphogenesis; hair follicle morphogenesis; morphogenesis of embryonic epithelium; branch elongation involved in salivary gland morphogenesis; апоптоз; branching involved in salivary gland morphogenesis; cell fate commitment; развитие лёгких; развитие эмбрионического органа; fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in hemopoiesis; in utero embryonic development; lateral sprouting from an epithelium; positive regulation of Wnt signaling pathway; gland morphogenesis; positive regulation of cell cycle; branching involved in labyrinthine layer morphogenesis; branching involved in prostate gland morphogenesis; regulation of ERK1 and ERK2 cascade; protein autophosphorylation; mammary gland bud formation; pyramidal neuron development; развитие слёзных желёз; positive regulation of MAPK cascade; regulation of smooth muscle cell differentiation; regulation of cell fate commitment; bone mineralization; regulation of branching involved in prostate gland morphogenesis; positive regulation of epithelial cell proliferation involved in lung morphogenesis; epithelial cell differentiation; фосфорилирование; multicellular organism growth; positive regulation of epithelial cell proliferation; ventricular zone neuroblast division; epidermis morphogenesis; skeletal system morphogenesis; regulation of morphogenesis of a branching structure; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; outflow tract septum morphogenesis; odontogenesis; Эпителиально-мезенхимальный переход; развитие лёгочной альвеолы; lung lobe morphogenesis; midbrain development; positive regulation of smooth muscle cell proliferation; fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in mammary gland specification; mesenchymal cell proliferation involved in lung development; prostate epithelial cord elongation; mesenchymal cell differentiation involved in lung development; axonogenesis; regulation of multicellular organism growth; otic vesicle formation; epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis; передача сигнала между клетками; regulation of fibroblast growth factor receptor signaling pathway; bone morphogenesis; MAPK cascade; regulation of osteoblast proliferation; positive regulation of phospholipase activity; fibroblast growth factor receptor signaling pathway; regulation of smoothened signaling pathway; inner ear morphogenesis; позитивная регуляция пролиферации клеток; mesodermal cell differentiation; peptidyl-tyrosine phosphorylation; digestive tract development; lung-associated mesenchyme development; развитие костей; positive regulation of cell division; положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; endochondral bone growth; response to lipopolysaccharide; Заживление ран; cellular response to fibroblast growth factor stimulus; response to ethanol; cellular response to retinoic acid; cellular response to transforming growth factor beta stimulus; embryonic cranial skeleton morphogenesis; позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В; negative regulation of signal transduction; Дифференцировка клеток; негативная регуляция апоптоза; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	2263
	14183
	ENSG00000066468
	ENSMUSG00000030849
	P21802
	P21803
NM_000141; NM_001144913; NM_001144914; NM_001144915; NM_001144916;
	NM_001144917; NM_001144918; NM_001144919; NM_022970; NM_022971; NM_022972; NM_022973; NM_022974; NM_022975; NM_022976; NM_023028; NM_023029; NM_023030; NM_001320654; NM_001320658; NM_023031
	NM_010207; NM_201601; NM_001347638
NP_000132; NP_001138385; NP_001138386; NP_001138387; NP_001138388;
	NP_001138389; NP_001138390; NP_001138391; NP_001307583; NP_001307587; NP_075259; NP_075418
	NP_001334567; NP_034337; NP_963895
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2; CD332) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR2.^[5]^[6] Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов. FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.

ФункцииПравить

FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.

ИзоформыПравить

FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы.^[7] FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом.

ВзаимодействияПравить

FGFR2 взаимодействует с FGF1.^[8]^[9]^[10]

Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:^[11]

FGFR2IIIb связывается с FGF-1, -3, -7, -10, и -22
FGFR2IIIc связывается с FGF-1, -2, -4, -6, -8, -9, -17 и -18

Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.

Роль в патологииПравить

Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.

КраниосиностозПравить

Синдром Аперта, наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости, костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
Синдром Пфайффера, тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей.^[12]. Наследуется по доминантному типу.
Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.

РакПравить

Рак молочной железы, мутация или однонуклеотидный полиморфизм (SNP) во 2-м интроне гена FGFR2 ассоциирована повышенным риском (около 10%) рака молочной железы.^[13]
Миссенс-мутации гена FGFR2 могут быть связаны с карциномой эндометрия и меланомой.^[14]

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000066468 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030849 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Houssaint E., Blanquet P.R., Champion-Arnaud P., Gesnel M.C., Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — October (vol. 87, no. 20). — P. 8180—8184. — doi:10.1073/pnas.87.20.8180. — PMID 2172978.
↑ Dionne C.A., Crumley G., Bellot F., Kaplow J.M., Searfoss G., Ruta M., Burgess W.H., Jaye M., Schlessinger J. Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors (англ.) // The EMBO Journal (англ.) (рус. : journal. — 1990. — September (vol. 9, no. 9). — P. 2685—2692. — PMID 1697263.
↑ Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) (англ.) // Developmental Biology (англ.) (рус. : journal. — 1993. — August (vol. 158, no. 2). — P. 475—486. — doi:10.1006/dbio.1993.1205. — PMID 8393815.
↑ Stauber D.J., DiGabriele A.D., Hendrickson W.A. Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — January (vol. 97, no. 1). — P. 49—54. — doi:10.1073/pnas.97.1.49. — PMID 10618369.
↑ Pellegrini L., Burke D.F., von Delft F., Mulloy B., Blundell T.L. Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin (англ.) // Nature : journal. — 2000. — October (vol. 407, no. 6807). — P. 1029—1034. — doi:10.1038/35039551. — PMID 11069186.
↑ Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
↑ Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., MacArthur C.A., Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — June (vol. 271, no. 25). — P. 15292—15297. — doi:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.
↑ Sagong B., Jung da J., Baek J.I., Kim M.A., Lee J., Lee S.H., Kim U.K., Lee K.Y. Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing (англ.) // Annals of Clinical and Laboratory Science (англ.) (рус. : journal. — 2014. — Vol. 44, no. 4. — P. 476—483. — PMID 25361936.
↑ Hunter D.J., Kraft P., Jacobs K.B., Cox D.G., Yeager M., Hankinson S.E., Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett W.C., Colditz G.A., Ziegler R.G., Berg C.D., Buys S.S., McCarty C.A., Feigelson H.S., Calle E.E., Thun M.J., Hayes R.B., Tucker M., Gerhard D.S., Fraumeni J.F., Hoover R.N., Thomas G., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2007. — July (vol. 39, no. 7). — P. 870—874. — doi:10.1038/ng2075. — PMID 17529973.
↑ Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics (неопр.) // Medicinal Research Reviews. — 2014. — March (т. 34, № 2). — С. 280—300. — doi:10.1002/med.21288. — PMID 23696246.

ЛитератураПравить

McKeehan W.L., Kan M. Heparan sulfate fibroblast growth factor receptor complex: structure-function relationships (англ.) // Molecular Reproduction and Development (англ.) (рус. : journal. — 1994. — September (vol. 39, no. 1). — P. 69—81; discusison 81—2. — doi:10.1002/mrd.1080390112. — PMID 7999363.
Johnson D.E., Williams L.T. Structural and functional diversity in the FGF receptor multigene family (англ.) // Advances in Cancer Research : journal. — 1993. — Vol. Advances in Cancer Research. — P. 1—41. — ISBN 978-0-12-006660-5. — doi:10.1016/S0065-230X(08)60821-0. — PMID 8417497.
Park W.J., Meyers G.A., Li X., Theda C., Day D., Orlow S.J., Jones M.C., Jabs E.W. Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson–Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability (англ.) // Human Molecular Genetics (англ.) (рус. : journal. — Oxford University Press, 1995. — July (vol. 4, no. 7). — P. 1229—1233. — doi:10.1093/hmg/4.7.1229. — PMID 8528214.
Marie P.J., Debiais F., Haÿ E. Regulation of human cranial osteoblast phenotype by FGF-2, FGFR-2 and BMP-2 signaling (англ.) // Histology and Histopathology (англ.) (рус. : journal. — 2003. — Vol. 17, no. 3. — P. 877—885. — PMID 12168799.
Ibrahimi O.A., Chiu E.S., McCarthy J.G., Mohammadi M. Understanding the molecular basis of Apert syndrome (англ.) // Plastic and Reconstructive Surgery (англ.) (рус. : journal. — 2005. — January (vol. 115, no. 1). — P. 264—270. — doi:10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95. — PMID 15622262.

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000066468 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030849 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid2172978-5] Houssaint E., Blanquet P.R., Champion-Arnaud P., Gesnel M.C., Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — October (vol. 87, no. 20). — P. 8180—8184. — doi:10.1073/pnas.87.20.8180. — PMID 2172978.

[pmid1697263-6] Dionne C.A., Crumley G., Bellot F., Kaplow J.M., Searfoss G., Ruta M., Burgess W.H., Jaye M., Schlessinger J. Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors (англ.) // The EMBO Journal (англ.) (рус. : journal. — 1990. — September (vol. 9, no. 9). — P. 2685—2692. — PMID 1697263.

[pmid8393815-7] Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) (англ.) // Developmental Biology (англ.) (рус. : journal. — 1993. — August (vol. 158, no. 2). — P. 475—486. — doi:10.1006/dbio.1993.1205. — PMID 8393815.

[pmid10618369-8] Stauber D.J., DiGabriele A.D., Hendrickson W.A. Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — January (vol. 97, no. 1). — P. 49—54. — doi:10.1073/pnas.97.1.49. — PMID 10618369.

[pmid11069186-9] Pellegrini L., Burke D.F., von Delft F., Mulloy B., Blundell T.L. Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin (англ.) // Nature : journal. — 2000. — October (vol. 407, no. 6807). — P. 1029—1034. — doi:10.1038/35039551. — PMID 11069186.

[pmid8576175-10] Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.

[pmid8663044-11] Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., MacArthur C.A., Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — June (vol. 271, no. 25). — P. 15292—15297. — doi:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.

[12] Sagong B., Jung da J., Baek J.I., Kim M.A., Lee J., Lee S.H., Kim U.K., Lee K.Y. Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing (англ.) // Annals of Clinical and Laboratory Science (англ.) (рус. : journal. — 2014. — Vol. 44, no. 4. — P. 476—483. — PMID 25361936.

[13] Hunter D.J., Kraft P., Jacobs K.B., Cox D.G., Yeager M., Hankinson S.E., Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett W.C., Colditz G.A., Ziegler R.G., Berg C.D., Buys S.S., McCarty C.A., Feigelson H.S., Calle E.E., Thun M.J., Hayes R.B., Tucker M., Gerhard D.S., Fraumeni J.F., Hoover R.N., Thomas G., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2007. — July (vol. 39, no. 7). — P. 870—874. — doi:10.1038/ng2075. — PMID 17529973.

[Katoh_2014-14] Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics (неопр.) // Medicinal Research Reviews. — 2014. — March (т. 34, № 2). — С. 280—300. — doi:10.1002/med.21288. — PMID 23696246.

[5]

[6]

[1]

[2]

[3]

[4]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]