Простагландины

Простагланди́ны (Pg) — группа липидных физиологически активных веществ, образующиxся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Являются производными простановой кислоты. Простагландины вместе с тромбоксанами и простациклином образуют подкласс простаноидов, которые в свою очередь входят в класс эйкозаноидов^[1]. Простагландины не являются медиаторами боли. Однако они повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов (сенсибилизируют их) к медиаторам боли, которыми являются гистамин и брадикинин. Нестероидные противовоспалительные средства, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), снижают выработку простагландинов, препятствуя развитию воспалительного процесса либо понижая болевые ощущения.

Простагландин E₁

ИсторияПравить

Впервые простагландин был выделен в 1935 году шведским физиологом Ульфом фон Эйлером из семенной жидкости, поэтому термин «простагландин» происходит от латинского названия предстательной железы (лат. glandula prostatica)^[2]. Позже оказалось, что простагландины синтезируются во многих тканях и органах. В 1971 году Джон Вейн обнаружил, что аспирин является ингибитором синтеза простагландинов. За исследование простагландинов он и шведские биохимики Суне Бергстрём и Бенгт Самуэльсон получили в 1982 Нобелевскую премию по физиологии и медицине^[3].

БиохимияПравить

БиосинтезПравить

Синтез эйкозаноидов из арахидоновой кислоты.

Простагландины находятся практически во всех тканях и органах. Они являются аутокринными и паракринными липидными медиаторами, которые воздействуют на тромбоциты, эндотелий, матку, тучные клетки и другие клетки и органы. Простагландины синтезируются из незаменимых жирных кислот (НЖК)^[4].

Жирная кислота	Тип НЖК	Тип
Гамма-линоленовая кислота (GLA) через ДГЛК	ω-6	Тип 1
Арахидоновая кислота (AA)	ω-6	Тип 2
Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК)	ω-3	Тип 3

Промежуточный продукт образуется под действием фосфолипазы A2, который затем преобразуется либо по циклооксигеназному, либо по липоксигеназному пути. Циклооксигеназный путь синтезирует тромбоксаны, простациклин и простагландины D, E и F. Липоксигеназный путь синтеза, который активен в лейкоцитах и макрофагах, образует лейкотриены.

Секреция из клеткиПравить

Ранее считалось, что после синтеза простагландины выходят из клетки за счёт пассивной диффузии, так как они обладают значительной липофильностью. Однако, позже был обнаружен белок-переносчик простагландина (PGT, SLCO2A1), который опосредует клеточный захват простагландинов. Секреция же осуществляется другими белками: multidrug resistance protein 4 (MRP4, ABCC4) из семейства ATP-binding cassette transporter и, возможно, другими переносчиками, которые пока неизвестны.

ЦиклооксигеназыПравить

Синтез простагландинов осуществляется в два этапа: окисление под действием циклоксигеназы и конечной простагландинсинтазы. Существует два типа циклооксигеназ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Считается, что ЦОГ-1 определяет базальный уровень простагландинов, а ЦОГ-2 запускает синтез простагландинов при стимуляции (например, при воспалении).

Простагландин E-синтазаПравить

Простагландин E₂ (ПГE₂) образуется простагландин E-синтазой из простагландина H₂ (ПГH₂). Обнаружено несколько простагландин E-синтаз. Считается, что микросомальная простагландин E-синтаза-1 является ключевой формой фермента, синтезирующего ПГE₂.

ФункцииПравить

Сравнение различных типов простагландинов простациклина, простагландина E₂ (динопростон) и простагландина F_2α.

Тип	Рецептор	Функция
Простациклин	IP	вазодилатация ингибирование агрегации тромбоцитов бронходилатация
Простагландин E₂	EP₁	бронхоконстрикция сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ
EP₂	бронходилатация расслабление гладкой мускулатуры ЖКТ вазодилатация
EP₃	снижение секреции кислоты желудком повышение секреции слизи желудком сокращение матки при беременности сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ ингибирование липолиза ↑ автономных нейтротрансмиттеров^[5] ↑ ответа тромбоцитов к агонистам^[6] и тромбоза артерий in vivo^[7]
ЕРО	гипералгезия^[5] пирогенный эффект
Простагландин F_2α	FP	сокращение матки бронхоконстрикция

См. такжеПравить

Изопростаны

ПримечанияПравить

↑ The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 pages // 2004 Wiley
↑ Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane (неопр.). Дата обращения: 23 мая 2011. Архивировано 27 мая 2016 года.
↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Архивная копия от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.
↑ ¹ ² Rang, H. P. Pharmacology (неопр.). — 5th. — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.) (рус., 2003. — С. 234. — ISBN 0-443-07145-4.
↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical investigation, 2001, 107:603 Архивная копия от 20 февраля 2013 на Wayback Machine
↑ Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Архивная копия от 6 ноября 2009 на Wayback Machine

[1] The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 pages // 2004 Wiley

[2] Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.

[3] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane (неопр.). Дата обращения: 23 мая 2011. Архивировано 27 мая 2016 года.

[merck-4] Dorlands Medical Dictionary [1] Архивная копия от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.

[Rang-5] ¹ ² Rang, H. P. Pharmacology (неопр.). — 5th. — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.) (рус., 2003. — С. 234. — ISBN 0-443-07145-4.

[6] Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical investigation, 2001, 107:603 Архивная копия от 20 февраля 2013 на Wayback Machine

[7] Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Архивная копия от 6 ноября 2009 на Wayback Machine

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]