Циклооксигеназа-1

Циклооксигеназа-1
Циклооксигеназа-1
Идентификаторы
Псевдонимы	PTGS1, COX1, COX3, PCOX1, PES-1, PGG/HS, PGHS-1, PGHS1, PHS1, PTGHS, prostaglandin-endoperoxide synthase 1
Внешние ID	OMIM: 176805 MGI: 97797 HomoloGene: 743 GeneCards: PTGS1
Шифр КФ	1.14.99.1
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	9-я хромосома человека
Конец	122,395,703 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	2-я хромосома мыши
Конец	36,142,284 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	stromal cell of endometrium; ; germinal epithelium; ; parietal pleura; ; skin of abdomen; ; mucosa of urinary bladder;
	Наибольшая экспрессия в
	medullary collecting duct; ; left lung lobe; ; right lung lobe; ; right lobe of liver; ; conjunctival fornix; ; skin of back;
	Дополнительные справочные данные
	; ; ; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	oxidoreductase activity; prostaglandin-endoperoxide synthase activity; dioxygenase activity; heme binding; связывание с ионом металла; peroxidase activity;
Компонент клетки	клеточное ядро; intracellular membrane-bounded organelle; photoreceptor outer segment; мембрана органеллы; экзосома; мембрана; Эндоплазматический ретикулум; цитоплазма; аппарат Гольджи; endoplasmic reticulum membrane;
Биологический процесс	prostaglandin biosynthetic process; fatty acid biosynthetic process; response to oxidative stress; regulation of cell population proliferation; prostaglandin metabolic process; regulation of blood pressure; cyclooxygenase pathway; липидный обмен; воспалительная реакция; xenobiotic metabolic process; fatty acid metabolic process; cellular oxidant detoxification;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	5742
	19224
	ENSG00000095303
	ENSMUSG00000047250
	P23219
	P22437
NM_000962; NM_001271164; NM_001271165; NM_001271166; NM_001271367;
	NM_001271368; NM_080591
	NM_008969
NP_000953; NP_001258093; NP_001258094; NP_001258095; NP_001258296;
	NP_001258297; NP_542158
	NP_032995
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), также простагландин-эндопероксид-синтаза-1 (PTGS1) — фермент, который у человека кодируется геном PTGS1^[5]^[6].

Является основным ферментом в метаболическом пути синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Белок был выделен более 20 лет назад и клонирован в 1988 году^[7]^[8].

ИзоформыПравить

ЦОГ-1 демонстрирует высокую степень гомологичности с ЦОГ-2, хотя они кодируются разными генами^[7]. Тем не менее, данные ферменты различаются в регуляции их экспрессии и в тканевой локализации^[9]. ЦОГ-1 является конститутивным ферментом и в норме экспрессируется во многих тканях^[10]. ЦОГ-2, в свою очередь — индуцируемый фермент, экспрессируемый в ответ на различные сигналы, такие как цитокины и факторы роста^[10].

ФункцияПравить

ЦОГ-1 — ключевой фермент в процессе биосинтеза простагландина. Он преобразует свободную арахидоновую кислоту, которая выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2, в простагландин H2. ЦОГ-1 проявляет активность циклооксигеназы и гидропероксидазы. Циклооксигеназная активность присоединяет две молекулы кислорода к арахидоновой кислоте. Затем в процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксид простагландин G2, который затем под действием гидропероксидазной активности фермента восстанавливается до простагландина H2.

В процессе метаболизма арахидоновой кислоты в простагландин G2 также образуется небольшое количество рацемата 15-гидроксиэйкозотетраеновой кислоты^[11], которая может быть дальше метаболизирована в большой класс противовоспалительных агентов, липоксинов^[12].

ЦОГ-1 стимулирует образование слизи в желудочно-кишечном тракте, которая защищает ткани от кислоты и пепсина^[13]^[14].

Клиническое значениеПравить

ЦОГ-1 ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как аспирин. Тромбоксан A2, важный продукт действия фермента, вызывает агрегацию тромбоцитов^[15]^[16]. Поскольку аспирин необратимо ингибирует производство тромбоксана, его используют для снижения риска инфаркта миокарда^[17].

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000095303 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047250 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Yokoyama C., Tanabe T. Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications (англ.) (рус. : journal. — 1989. — December (vol. 165, no. 2). — P. 888—894. — doi:10.1016/S0006-291X(89)80049-X. — PMID 2512924.
↑ Funk C. D., Funk L. B., Kennedy M. E., Pong A. S., Fitzgerald G. A. Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment (англ.) // The FASEB Journal (англ.) (рус. : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology (англ.) (рус., 1991. — June (vol. 5, no. 9). — P. 2304—2312. — PMID 1907252.
↑ ¹ ² Bakhle Y. S. Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors (англ.) // Drugs of Today : journal. — 1999. — Vol. 35, no. 4—5. — P. 237—250. — PMID 12973429.
↑ Sakamoto C. Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal pathophysiology (англ.) // Journal of Gastroenterology : journal. — 1998. — October (vol. 33, no. 5). — P. 618—624. — doi:10.1007/s005350050147. — PMID 9773924.
↑ Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase) (неопр.).
↑ ¹ ² Mohammed N. A., Abd El Aleem S. A., El-Hafiz H. A., McMahon R. F. Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis. (англ.) // Journal of clinical pathology. — 2004. — Vol. 57, no. 4. — P. 350—354. — PMID 15047734. [исправить]
↑ Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez N. T., Griesser M., Boeglin W. E., Schneider C. Identification and absolute configuration of dihydroxy-arachidonic acids formed by oxygenation of 5S-HETE by native and aspirin-acetylated COX-2 (англ.) // Journal of Lipid Research (англ.) (рус. : journal. — 2010. — March (vol. 51, no. 3). — P. 575—585. — doi:10.1194/jlr.M001719. — PMID 19752399.
↑ Serhan C. N. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins are the first lipid mediators of endogenous anti-inflammation and resolution (англ.) // Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids : journal. — 2005. — Vol. 73, no. 3—4. — P. 141—162. — doi:10.1016/j.plefa.2005.05.002. — PMID 16005201.
↑ Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside (англ.) // Gastroenterology : journal. — 2008. — Vol. 135, no. 1. — P. 41—60. — doi:10.1053/j.gastro.2008.05.030. — PMID 18549814.
↑ Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — P. 661. — ISBN 978-0-07-146633-2.
↑ Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (англ.). — 11th. — New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. — P. 1126. — ISBN 0-07-142280-3.
↑ Weitz, Jeffrey I. Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs // Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — ISBN 978-0-07-146633-2.
↑ Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention (неопр.). American Heart Association. Дата обращения: 8 мая 2008. Архивировано 31 марта 2008 года.

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000095303 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047250 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid2512924-5] Yokoyama C., Tanabe T. Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications (англ.) (рус. : journal. — 1989. — December (vol. 165, no. 2). — P. 888—894. — doi:10.1016/S0006-291X(89)80049-X. — PMID 2512924.

[pmid1907252-6] Funk C. D., Funk L. B., Kennedy M. E., Pong A. S., Fitzgerald G. A. Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment (англ.) // The FASEB Journal (англ.) (рус. : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology (англ.) (рус., 1991. — June (vol. 5, no. 9). — P. 2304—2312. — PMID 1907252.

[pmid12973429-7] ¹ ² Bakhle Y. S. Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors (англ.) // Drugs of Today : journal. — 1999. — Vol. 35, no. 4—5. — P. 237—250. — PMID 12973429.

[pmid9773924-8] Sakamoto C. Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal pathophysiology (англ.) // Journal of Gastroenterology : journal. — 1998. — October (vol. 33, no. 5). — P. 618—624. — doi:10.1007/s005350050147. — PMID 9773924.

[9] Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase) (неопр.).

[pmid15047734-10] ¹ ² Mohammed N. A., Abd El Aleem S. A., El-Hafiz H. A., McMahon R. F. Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis. (англ.) // Journal of clinical pathology. — 2004. — Vol. 57, no. 4. — P. 350—354. — PMID 15047734. [исправить]

[11] Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez N. T., Griesser M., Boeglin W. E., Schneider C. Identification and absolute configuration of dihydroxy-arachidonic acids formed by oxygenation of 5S-HETE by native and aspirin-acetylated COX-2 (англ.) // Journal of Lipid Research (англ.) (рус. : journal. — 2010. — March (vol. 51, no. 3). — P. 575—585. — doi:10.1194/jlr.M001719. — PMID 19752399.

[12] Serhan C. N. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins are the first lipid mediators of endogenous anti-inflammation and resolution (англ.) // Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids : journal. — 2005. — Vol. 73, no. 3—4. — P. 141—162. — doi:10.1016/j.plefa.2005.05.002. — PMID 16005201.

[pmid18549814-13] Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside (англ.) // Gastroenterology : journal. — 2008. — Vol. 135, no. 1. — P. 41—60. — doi:10.1053/j.gastro.2008.05.030. — PMID 18549814.

[14] Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — P. 661. — ISBN 978-0-07-146633-2.

[15] Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (англ.). — 11th. — New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. — P. 1126. — ISBN 0-07-142280-3.

[16] Weitz, Jeffrey I. Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs // Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — ISBN 978-0-07-146633-2.

[17] Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention (неопр.). American Heart Association. Дата обращения: 8 мая 2008. Архивировано 31 марта 2008 года.

[5]

[6]

[1]

[2]

[3]

[4]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]