Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2
Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2
	Прорисовка основана на PDB 3D59.
Доступные структуры
PDB
	Список идентификаторов PDB 3D59, 3D5E, 3F96, 3F97, 3F98, 3F9C
Идентификаторы
Символ
Внешние ID
номер EC
Функция	• 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase activity; • phospholipid binding; • calcium-independent phospholipase A2 activity;
Компонент клетки	• extracellular region; • cytoplasm; • low-density lipoprotein particle;
Биологический процесс	• lipid catabolic process; • low-density lipoprotein particle remodeling; • lipid oxidation; • plasma lipoprotein particle oxidation; • cellular protein metabolic process; • positive regulation of inflammatory response; • positive regulation of monocyte chemotaxis;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А₂ (Лп-ФЛА₂), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, является ферментом Фосфолипазы А₂, которая у человека кодируется геном PLA2G7. Лп-ФЛА₂ - это белок с молекулярной массой 45кДа, состоящий из 441 аминокислоты.

ФункцииПравить

В крови Лп-ФЛА₂ транспортируется в основном в составе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП. Лп-ФЛА₂ активирует ацетилгидролазы (КФ 3.1.1.47) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент, который катализирует деградацию ФАТ в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-ФАТ и ацетата^[1].

PLA2G7 играет решающую физиологическую роль в дифференцировке гладкомышечных клеток из стволовых клеток. Hегулирует этот процесс ядерный фактор Nrf3, который регулирует экспрессию гена PLA2G7 связываясь с промоторными областями гена PLA2G7^[2]. Являясь геном медиаторавоспалительного старения, PLA2G7 может быть ценной мишенью для коррекции иммунометаболической дисфункции. Так, в частности, при диете с ограничением калорийности снижается экспрессия PLA2G7, что в свою очередь приводит к снижению количества циркулирующих факторов воспаления TNF-α и IL-1β, а также понижению активности инфламасомы NLRP3^[3]^[4]

Клиническое значениеПравить

Лп-ФЛА₂ участвует в развитии атеросклероза^[5]. В атеросклеротических бляшках человека есть 2 основных источника Лп-ФЛА₂: те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП, и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках (макрофаги, Т-клетки, тучные клетки). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний^[6].

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследованиях показал, что содержание Лп-ФЛА₂ положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта^[7]. В сочетании с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) уровень Лп-ФЛА₂ указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца), ишемического инсульта^[8].

ПримечанияПравить

↑ «Entrez Gene: PLA2G7 phospholipase A2, group VII (platelet-activating factor acetylhydrolase, plasma)». Архивировано 26 июля 2020 года. Дата обращения: 9 июля 2020.
↑ Xiao, Q., Pepe, A. E., Wang, G., Luo, Z., Zhang, L., Zeng, L., ... & Xu, Q. (2012). Nrf3-Pla2g7 interaction plays an essential role in smooth muscle differentiation from stem cells. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 32(3), 730-744. PMID 22247257 doi:10.1161/ATVBAHA.111.243188
↑ Spadaro, O., Youm, Y., Shchukina, I., Ryu, S., Sidorov, S., Ravussin, A., ... & Dixit, V. D. (2022). Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health img. Science, 375(6581), 671-677. PMID 35143297 doi:10.1126/science.abg7292
↑ Eating, H., & Blog-Inside, N. I. A. (2022). Biology of aging study shows why curbing calories counts Архивная копия от 13 апреля 2022 на Wayback Machine. National Institute on Aging. NIH Director's Blog Архивная копия от 14 апреля 2022 на Wayback Machine
↑ Zalewski A, Macphee C. «Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target» // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2005. — doi:10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7. — PMID 15731492. Архивировано 22 марта 2019 года.
↑ Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A. «The effect of darapladib on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and cardiovascular biomarkers in patients with stable coronary heart disease or coronary heart disease risk equivalent: the results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study». — Journal of the American College of Cardiology. Архивная копия от 9 июля 2020 на Wayback Machine
↑ Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. «Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies» // Lancet. — 2010. — doi:10.1016/S0140-6736(10)60319-4. — PMID 20435228. Архивировано 22 января 2022 года.
↑ Emile R Mohler 3rd, Christie M Ballantyne, Michael H Davidson, Markolf Hanefeld, Luis M Ruilope, Joel L Johnson, Andrew Zalewski, Darapladib Investigators. «Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies» // National Center for Biotechnology Information. — 2008. — 2010 May. — doi:10.1016 / j.jacc.2007.11.079. — PMID 18436114. Архивировано 10 июля 2020 года.

СсылкиПравить

Tjoelker LW, Уайлдером C, C Эберхардт, Stafforini DM, Dietsch G, B Шимпф, Хупер S, Ле Чонг H, Cousens LS, Циммерман Г. А. (апрель 1995 года). «Противовоспалительные свойства тромбоцитов, фактор активации acetylhydrolase» Nature 374 (6522). 549-53. DOI : 10.1038/374549a0 . PMID 7700381 .
Тью Д. Г., Southan C, Райс SQ, Лоуренс депутат, Li H, Бойд HF, Мура К Gloger И. С., Макфи CH (апрель 1996 года). «Очистка, свойства, последовательности и клонирование липопротеидов связанных, серин-зависимой фосфолипазы участвуют в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 16 (4): 591-9. DOI : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 .
Б Залевский, Макфи C (май 2005). «Роль липопротеинов связанных фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биологии, эпидемиологии, а также возможные терапевтические цели». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 25 (5): 923-31. DOI : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492 .
«Entrez Джин: PLA2G7 фосфолипазы А2, группа VII (тромбоцитарный фактор активации acetylhydrolase, плазма)» .
Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope Л. Джонсон JL, Залевский (апрель 2008). «Эффект darapladib на плазменных липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 деятельность и сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или риска ишемической болезни сердца эквивалентны: результаты многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование». J. Am. Сб. . Cardiol 51 (17): 1632-41. DOI : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 .
Lp-PLA 2 Исследования сотрудничества (2010 год). «Липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 и риск развития ишемической болезни, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований». The Lancet 375 (9725). 1536—1544 DOI : 10.1016/S0140-6736 (10) 60319-4 . Положите резюме — BBC News.
http://www.medmir.com/content/view/737/65/; http://diakonlab.ru/files/Docs/SciArticles/hsCRPLp.pdf

[1] «Entrez Gene: PLA2G7 phospholipase A2, group VII (platelet-activating factor acetylhydrolase, plasma)». Архивировано 26 июля 2020 года. Дата обращения: 9 июля 2020.

[2] Xiao, Q., Pepe, A. E., Wang, G., Luo, Z., Zhang, L., Zeng, L., ... & Xu, Q. (2012). Nrf3-Pla2g7 interaction plays an essential role in smooth muscle differentiation from stem cells. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 32(3), 730-744. PMID 22247257 doi:10.1161/ATVBAHA.111.243188

[3] Spadaro, O., Youm, Y., Shchukina, I., Ryu, S., Sidorov, S., Ravussin, A., ... & Dixit, V. D. (2022). Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health img. Science, 375(6581), 671-677. PMID 35143297 doi:10.1126/science.abg7292

[4] Eating, H., & Blog-Inside, N. I. A. (2022). Biology of aging study shows why curbing calories counts Архивная копия от 13 апреля 2022 на Wayback Machine. National Institute on Aging. NIH Director's Blog Архивная копия от 14 апреля 2022 на Wayback Machine

[5] Zalewski A, Macphee C. «Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target» // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2005. — doi:10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7. — PMID 15731492. Архивировано 22 марта 2019 года.

[6] Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A. «The effect of darapladib on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and cardiovascular biomarkers in patients with stable coronary heart disease or coronary heart disease risk equivalent: the results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study». — Journal of the American College of Cardiology. Архивная копия от 9 июля 2020 на Wayback Machine

[7] Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. «Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies» // Lancet. — 2010. — doi:10.1016/S0140-6736(10)60319-4. — PMID 20435228. Архивировано 22 января 2022 года.

[8] Emile R Mohler 3rd, Christie M Ballantyne, Michael H Davidson, Markolf Hanefeld, Luis M Ruilope, Joel L Johnson, Andrew Zalewski, Darapladib Investigators. «Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies» // National Center for Biotechnology Information. — 2008. — 2010 May. — doi:10.1016 / j.jacc.2007.11.079. — PMID 18436114. Архивировано 10 июля 2020 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]