Кислото-чувствительные ионные каналы

Кислото-чувствительные ионные каналы (КЧИК) (англ. Acid-Sensing Ion Channels) — нейронные потенциал-независимые катионные каналы, активируемые внеклеточными протонами. Белки КЧИК являются подсемейством суперсемейства ЭНК ионных каналов. На сегодня распознано пять белков семейства КЧИК, которые кодируются генами КЧИК1 — версия статьи «ASIC1» на английском языке ASIC1 (англ.) (рус., КЧИК2 — версия статьи «ASIC2» на английском языке ASIC2 (англ.) (рус., КЧИК3 — версия статьи «ASIC3» на английском языке ASIC3 (англ.) (рус. и КЧИК4 — версия статьи «ASIC4» на английском языке ASIC4 (англ.) (рус.. КЧИК1a, 1 и 2a, 2b являются сплайс-вариантами.

Рецептор ASIC1

КЧИК трёхмерны и могут образовывать различные комбинации субъединиц. КЧИК2b сам по себе нефункционален, но модулирует активность канала при участии в образовании гетеромультимеров. Функции КЧИК4 на текущий момент неизвестны. Деятельность всех КЧИК происходит в периферической нервной системе, в то время как деятельность КЧИК1a, 2а, 2б и 4 отражается и на работе центральной нервной системы. КЧИК являются Na⁺ проницаемыми, в то же время КЧИК1a слабопроницаем для Ca⁺⁺.

Кристаллическая структура куриного КЧИК1a была исследована в 2007 году^[1].

ФизиологияПравить

КЧИК являются возможными целями для широкого спектра препаратов, влияющих одновременно как на ЦНС, так и на ПНС^[2]. Особый интерес в плане влияния на боль представляет подтип рецептора КЧИК3, который ярко выражен в ноцицепторах. Этот подтип во время активации протонами даёт двухфазный ток, где за начальным внутренним током Na⁺ вскоре следует устойчивый катионный ток.

ПримечанияПравить

↑ Jasti J., Furukawa H., Gonzales E. B., Gouaux E. Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH. (англ.) // Nature : journal. — 2007. — September (vol. 449, no. 7160). — P. 316—323. — doi:10.1038/nature06163. — PMID 17882215.
↑ Sluka K. A., Winter O. C., Wemmie J. A. Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases (англ.) // Curr Opin Drug Discov Devel : journal. — 2009. — September (vol. 12, no. 5). — P. 693—704. — PMID 19736627.

[pmid17882215-1] Jasti J., Furukawa H., Gonzales E. B., Gouaux E. Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH. (англ.) // Nature : journal. — 2007. — September (vol. 449, no. 7160). — P. 316—323. — doi:10.1038/nature06163. — PMID 17882215.

[pmid19736627-2] Sluka K. A., Winter O. C., Wemmie J. A. Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases (англ.) // Curr Opin Drug Discov Devel : journal. — 2009. — September (vol. 12, no. 5). — P. 693—704. — PMID 19736627.

[1]

[2]