VLA-3

VLA-3 (англ. Very Late Antigen-3; интегрин α₃β₁) — мембранный белок, гетеродимерный интегрин подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа цепи α3 (CD49c) и бета цепи β1 (CD29). Рецептор ламинина.

Интегрин альфа-3
Обозначения
Символы	ITGA3; CD49c, MSK18
Entrez Gene	3675
HGNC	6139
OMIM	605025
RefSeq	NM_005501
UniProt	P26006
Другие данные
Локус	17-я хр., 17q21.33
Информация в Викиданных ?

Интегрин бета-1
Структура молекулы ITGB1
Обозначения
Символы	; FNRB, MSK12, MDF2, CD29
Entrez Gene	3688
HGNC	6153
OMIM	135630
RefSeq	NM_002211
UniProt	P05556
Другие данные
Локус	10-я хр., 10p11.2
Информация в Викиданных ?

ФункцииПравить

VLA-3 входит в подсемейство ламинин-связывающих интегринов вместе с α₆β₁ (VLA-6), α₆β₄ и α₇β₁. Ламинин-связывающие интегрины ассоцированы на поверхности клетки с белками тетраспанинами, которые организуют интегрины в мультимолекулярные комплексы, называемые микродомены, обогащённые тетраспанинами. Тетраспаниновые микродомены играют важную роль в клеточной миграции и в метастазировании опухолевых клеток. С другой стороны, микродомены участвуют в стабилизации межклеточных контактов, опосредованных E-кадгерином и, таким образом, могут выполнять антиинвазивные функции.

VLA-3 связывается с ламининами 5 и 10/11, а также с коллагеном и фибронектином. Играет роль в адгезии клеток к внеклеточному матриксу, их миграции и выживаемости в ответ на активацию при связывании с ламининами, локализованными на базальной мембране под эпителиальными и эндотелиальными клетками.

В онкологииПравить

Экспрессия интегрина VLA-3 коррелирует с метастазированием опухолевых клеток, причём для одних клеток корреляция — положительная, а для других — отрицательная. В первом случае блокирование этого интегрина ингибирует метастазирование опухоли в другие ткани, т. к. снижает их способность прикрепляться, проникать в ткань, выживать в ней и пролиферировать. Встречающаяся отрицательная корреляция связана с тем, что в некоторых случаях α₃β₁ может предотвращать способность клеток к их отрыву от матрикса и, следовательно, дальнейшему метастазированию. Влияние α₃β₁ на метастазирование опухоли может зависеть от экспрессии Е-кадгерина, других интегринов и иных факторов.

Интегрин α₃β₁ особенно часто играет роль в метастазировании при раке молочной железы и рассматривается как перспективная терапевтическая мишень.

БиблиографияПравить

• Stipp C.S. Laminin-binding integrins and their tetraimgin partners as potential antimetastatic targets (англ.) // Expert Rev Mol Med : journal. — 2010. — Vol. 12. — P. e3. — doi:10.1017/S1462399409001355. — PMID 20078909. — PMC 2811424.
• Berditchevski F. Complexes of tetraimgins with integrins: more than meets the eye (англ.) // Journal of Cell Science  (англ.) (рус. : journal. — The Company of Biologists  (англ.) (рус., 2001. — December (vol. 114, no. Pt 23). — P. 4143—4151. — PMID 11739647.
• Belkin A.M., Stepp M.A. Integrins as receptors for laminins (англ.) // Microsc. Res. Tech.  (англ.) (рус. : journal. — 2000. — November (vol. 51, no. 3). — P. 280—301. — doi:10.1002/1097-0029(20001101)51:3<280::AID-JEMT7>3.0.CO;2-O. — PMID 11054877.

СсылкиПравить

• ITGA3, ITGB1/VLA-3 Complex на сайте Cell Migration Gateway  (англ.)
• VLA-3 (альфа3бета1)  (рус.)