ROR1

ROR1
ROR1
Идентификаторы
Псевдонимы	ROR1, NTRKR1, dJ537F10.1, receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1
Внешние ID	OMIM: 602336 MGI: 1347520 HomoloGene: 3675 GeneCards: ROR1
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	1-я хромосома человека
Конец	64,181,498 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	4-я хромосома мыши
Конец	100,301,962 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	germinal epithelium; ; popliteal artery; ; lower lobe of lung; ; saphenous vein; ; sural nerve;
	Наибольшая экспрессия в
	medullary collecting duct; ; maxillary prominence; ; left lung lobe; ; endocardial cushion;
	Дополнительные справочные данные
	н/д
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; нуклеотид-связывающий; связывание с белками плазмы; protein kinase activity; Wnt-protein binding; kinase activity; АТФ-связанные; трансферазная активность; coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway, planar cell polarity pathway; Wnt-activated receptor activity; Рецепторные тирозинкиназы; transmembrane signaling receptor activity;
Компонент клетки	receptor complex; часть клеточной мембраны; часть мембраны; мембрана; stress fiber; цитоплазма; поверхность клетки; клеточная мембрана; axon terminus; аксон; cell projection;
Биологический процесс	фосфорилирование; фосфорилация белка; Сигнальный путь Wnt; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; Wnt signaling pathway, planar cell polarity pathway; peptidyl-tyrosine phosphorylation; astrocyte development; sensory perception of sound; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; inner ear development; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; negative regulation of signal transduction; Дифференцировка клеток; негативная регуляция апоптоза; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; развитие анатомической структуры;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	4919
	26563
	ENSG00000185483
	ENSMUSG00000035305
	Q01973
	Q9Z139
	NM_001083592; NM_005012
	NM_013845; NM_001312690
	NP_001077061; NP_005003
	NP_001299619; NP_038873
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

ROR1, или трансмембранная рецепторная протеинтирозинкиназа ROR1, — белок семейства рецепторных тирозинкиназ, который у человека кодируется геном ROR1.

Структура гена и белкаПравить

Ген ROR1, кодирующий белок длиной 937 аминокислотных остатков, был клонирован в 1992 году^[5].

ROR1 состоит их трёх внеклеточных доменов (иммуноглобулинподобный мотив, домены frizzled и KNG), трансмембранной части и цитоплазматического киназного домена^[6]. Помимо полноразмерной формы белка, известно о существовании укороченной формы, которая является результатом альтернативного сплайсинга^[7]. Есть мнение, что каталитический домен ROR1 нефункционален, и, таким образом, ROR1 является псевдокиназой^[8].

РаспространениеПравить

ROR1 синтезируется во многих эмбриональных тканях (преобладает в нервной), но практически не обнаруживается в нормальных тканях взрослого организма^[6]. Также данный белок синтезируется в течение короткого времени на промежуточной стадии развития В-лимфоцитов^[9]. Кроме того, аномальный синтез ROR1 обнаруживается в злокачественных опухолях (включая опухоли крови) и коррелирует с плохими шансами на выздоровление^[6].

ФункцииПравить

Функции ROR1 в организме пока до конца не изучены. Считается, что он играет большую роль в эмбриональном развитии. В одном из исследований мыши, лишённые гена ROR1, не имели видимых дефектов развития, но умирали вскоре после рождения от дыхательной дисфункции^[10]. В другом эксперименте такие мыши выживали, но имели многочисленные аномалии в скелетной и урогенитальной системах и характеризовались замедленным развитием^[11].

ROR1 может играть особую роль в развитии и поддержании злокачественных опухолей. Например, недавно было установлено, что ROR1 способствует выживанию опухолевых клеток при определённых типах острого лимфобластного лейкоза^[12].

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185483 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035305 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Masiakowski P., Carroll R. D. A novel family of cell surface receptors with tyrosine kinase-like domain // J Biol Chem.. — 1992. — Т. 267, вып. 36. — С. 26181—26190. — PMID 1334494.
↑ ¹ ² ³ Rebagay G., Yan S., Liu C., Cheung N. K. ROR1 and ROR2 in Human Malignancies: Potentials for Targeted Therapy // Front Oncol.. — 2012. — Т. 2. — С. 34. — doi:10.3389/fonc.2012.00034. — PMID 22655270.
↑ Reddy U. R., Phatak S., Allen C., Nycum L. M., Sulman E. P., White P. S., Biegel J. A. Localization of the human Ror1 gene (NTRKR1) to chromosome 1p31-p32 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis // Genomics. — 1997. — Т. 41, вып. 2. — С. 283—285. — PMID 9143508.
↑ Gentile A., Lazzari L., Benvenuti S., Trusolino L., Comoglio P. M. Ror1 is a pseudokinase that is crucial for Met-driven tumorigenesis // Cancer Res.. — 2011. — Т. 71, вып. 8. — С. 3132—31341. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2662. — PMID 21487037.
↑ Hudecek M., Schmitt T. M., Baskar S., Lupo-Stanghellini M. T., Nishida T., Yamamoto T. N., Bleakley M., Turtle C. J., Chang W. C., Greisman H. A., Wood B., Maloney D. G., Jensen M. C., Rader C., Riddell S. R. The B-cell tumor-associated antigen ROR1 can be targeted with T cells modified to express a ROR1-specific chimeric antigen receptor // Blood. — 2010. — Т. 116, вып. 22. — С. 4532—4541. — doi:10.1182/blood-2010-05-283309. — PMID 20702778.
↑ Nomi M., Oishi ., Kani S., Suzuki H., Matsuda T., Yoda A., Kitamura M., Itoh K., Takeuchi S., Takeda K., Akira S., Ikeya M., Takada S., Minami Y. Loss of mRor1 enhances the heart and skeletal abnormalities in mRor2-deficient mice: redundant and pleiotropic functions of mRor1 and mRor2 receptor tyrosine kinases // Mol Cell Biol.. — 2001. — Т. 21, вып. 24. — С. 8329—8335. — PMID 11713269.
↑ Lyashenko N., Weissenböck M., Sharir A., Erben R. G., Minami Y., Hartmann C. Mice lacking the orphan receptor ror1 have distinct skeletal abnormalities and are growth retarded // Dev Dyn.. — 2010. — Т. 239, вып. 8. — С. 2266—2277. — doi:10.1002/dvdy.22362. — PMID 20593419.
↑ Bicocca V. T., Chang B. H., Kharabi Masouleh B., Muschen M., Loriaux M. M., Druker B. J., Tyner J. W. Crosstalk between ROR1 and the Pre-B Cell Receptor Promotes Survival of t(1;19) Acute Lymphoblastic Leukemia // Cancer Cell. — 2012. — Т. 22, вып. 5. — С. 656—667. — doi:10.1016/j.ccr.2012.08.027. — PMID 23153538.

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185483 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035305 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[Masiakowski-5] Masiakowski P., Carroll R. D. A novel family of cell surface receptors with tyrosine kinase-like domain // J Biol Chem.. — 1992. — Т. 267, вып. 36. — С. 26181—26190. — PMID 1334494.

[Rebagay-6] ¹ ² ³ Rebagay G., Yan S., Liu C., Cheung N. K. ROR1 and ROR2 in Human Malignancies: Potentials for Targeted Therapy // Front Oncol.. — 2012. — Т. 2. — С. 34. — doi:10.3389/fonc.2012.00034. — PMID 22655270.

[Reddy-7] Reddy U. R., Phatak S., Allen C., Nycum L. M., Sulman E. P., White P. S., Biegel J. A. Localization of the human Ror1 gene (NTRKR1) to chromosome 1p31-p32 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis // Genomics. — 1997. — Т. 41, вып. 2. — С. 283—285. — PMID 9143508.

[Gentile-8] Gentile A., Lazzari L., Benvenuti S., Trusolino L., Comoglio P. M. Ror1 is a pseudokinase that is crucial for Met-driven tumorigenesis // Cancer Res.. — 2011. — Т. 71, вып. 8. — С. 3132—31341. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2662. — PMID 21487037.

[Hudecek-9] Hudecek M., Schmitt T. M., Baskar S., Lupo-Stanghellini M. T., Nishida T., Yamamoto T. N., Bleakley M., Turtle C. J., Chang W. C., Greisman H. A., Wood B., Maloney D. G., Jensen M. C., Rader C., Riddell S. R. The B-cell tumor-associated antigen ROR1 can be targeted with T cells modified to express a ROR1-specific chimeric antigen receptor // Blood. — 2010. — Т. 116, вып. 22. — С. 4532—4541. — doi:10.1182/blood-2010-05-283309. — PMID 20702778.

[Nomi-10] Nomi M., Oishi ., Kani S., Suzuki H., Matsuda T., Yoda A., Kitamura M., Itoh K., Takeuchi S., Takeda K., Akira S., Ikeya M., Takada S., Minami Y. Loss of mRor1 enhances the heart and skeletal abnormalities in mRor2-deficient mice: redundant and pleiotropic functions of mRor1 and mRor2 receptor tyrosine kinases // Mol Cell Biol.. — 2001. — Т. 21, вып. 24. — С. 8329—8335. — PMID 11713269.

[Lyashenko-11] Lyashenko N., Weissenböck M., Sharir A., Erben R. G., Minami Y., Hartmann C. Mice lacking the orphan receptor ror1 have distinct skeletal abnormalities and are growth retarded // Dev Dyn.. — 2010. — Т. 239, вып. 8. — С. 2266—2277. — doi:10.1002/dvdy.22362. — PMID 20593419.

[Bicocca-12] Bicocca V. T., Chang B. H., Kharabi Masouleh B., Muschen M., Loriaux M. M., Druker B. J., Tyner J. W. Crosstalk between ROR1 and the Pre-B Cell Receptor Promotes Survival of t(1;19) Acute Lymphoblastic Leukemia // Cancer Cell. — 2012. — Т. 22, вып. 5. — С. 656—667. — doi:10.1016/j.ccr.2012.08.027. — PMID 23153538.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]