Метилентетрагидрофолатредуктаза

5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (NADPH)
5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (NADPH)
Обозначения
Символы	MTHFR
Entrez Gene	4524
HGNC	7436
RefSeq	NM_005957
UniProt	P42898
Другие данные
Шифр КФ	1.5.1.20
Локус	1-я хр., 1p36.3
	Информация в Викиданных ?

Метилентетрагидрофолатредуктаза
Метилентетрагидрофолатредуктаза
Идентификаторы
Псевдонимы	MTHFR, entrez:4524, methylenetetrahydrofolate reductase
Внешние ID	OMIM: 607093 MGI: 106639 HomoloGene: 4349 GeneCards: MTHFR
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	1-я хромосома человека
Конец	11,806,455 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	4-я хромосома мыши
Конец	148,144,008 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	corpus epididymis; ; sural nerve; ; left uterine tube; ; visceral pleura; ; upper lobe of left lung; ; right lobe of thyroid gland;
	Наибольшая экспрессия в
	saccule; ; medullary collecting duct;
	Дополнительные справочные данные
	; ; ; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	flavin adenine dinucleotide binding; methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H) activity; modified amino acid binding; активность катализатора; NADP binding; oxidoreductase activity; protein-containing complex binding;
Компонент клетки	цитозоль; синапс;
Биологический процесс	response to amino acid; response to interleukin-1; response to hypoxia; cellular amino acid metabolic process; tetrahydrofolate interconversion; S-adenosylmethionine metabolic process; кровообращение; tetrahydrofolate metabolic process; methionine metabolic process; regulation of histone methylation; response to vitamin B2; folic acid metabolic process; homocysteine metabolic process; response to folic acid; метаболизм;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	4524
	17769
	ENSG00000177000
	ENSMUSG00000029009
	P42898
	Q9WU20
	NM_005957; NM_001330358
	NM_001161798; NM_010840
	NP_001317287; NP_005948
	NP_001155270; NP_034970
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) - внутриклеточный фермент, играющий ключевую роль в метаболизме фолата и метионина. Необратимо преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат.

Клиническое значениеПравить

MTHFR - один из генов-кандидатов шизофрении^[5]. В одном исследовании больных шизофренией отмечается взаимодействие вариаций MTHFR с вариациями COMT, регулирующего дофаминергическую активность^[6]. Примечательно, что у пациентов с шизофренией отмечается повышение уровней гомоцистеина, однако причины этого неясны и могут быть вызваны разными факторами. Возможно, "малоактивные" варианты гена у матери, вынашивающей ребёнка, несколько увеличивают риск развития у него шизофрении в будущем, независимо от того, передалась ли собственно эта вариация в его геном^[7].

Мутации гена могут вызывать гипергомоцистеинемию, причем описаны единичные случаи дебюта заболевания во взрослом возрасте, они могут сопровождаться психозом^[8]^[9]^[10]^[11].

Исследуемые полиморфизмы MTHFRПравить

Rs1801133 или C677T

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000177000 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029009 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for MTHFR Архивная копия от 21 февраля 2009 на Wayback Machine - база данных SzGene, форум исследования шизофрении.
↑ Научная публикация и синопсис на тематическом портале:
- Roffman J. L., Gollub R. L., Calhoun V. D., Wassink T. H., Weiss A. P., Ho B. C., White T., Clark V. P., Fries J., Andreasen N. C., Goff D. C., Manoach D. S. MTHFR 677C --> T genotype disrupts prefrontal function in schizophrenia through an interaction with COMT 158Val --> Met. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2008. — 11 November (vol. 105, no. 45). — P. 17573—17578. — doi:10.1073/pnas.0803727105. — PMID 18988738. [исправить]
- MTHFR, COMT Genes Work Together to Bring Down Cortical Activation in Schizophrenia Архивировано 8 февраля 2012 года. (англ.) - "Гены MTHFR и COMT совместно снижают кортикальную активность при шизофрении", Форум исследования шизофрении, 2008 год. Пересказ на русском языке (недоступная ссылка).
↑ Научная публикация, комментарии на тематическом портале:
- Zhang C., Xie B., Fang Y., Cheng W., Du Y., Wang D., Yu S. Influence of maternal MTHFR A1298C polymorphism on the risk in offspring of schizophrenia (англ.) // Brain Res (англ.) (рус. : journal. — 2010. — January. — doi:10.1016/j.brainres.2009.12.049. — PMID 20044984.
- Comments on Paper and Primary News Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine - 22 января 2010 года, база публикаций портала Форум исследования шизофрении.
↑ Michot J. M., Sedel F., Giraudier S., Smiejan J. M., Papo T. Psychosis, paraplegia and coma revealing methylenetetrahydrofolate reductase deficiency in a 56-year-old woman. (англ.) // Journal Of Neurology, Neurosurgery, And Psychiatry. — 2008. — August (vol. 79, no. 8). — P. 963—964. — doi:10.1136/jnnp.2008.143677. — PMID 18356252. [исправить]
↑ Birnbaum T., Blom H. J., Prokisch H., Hartig M., Klopstock T. Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency (homocystinuria type II) as a rare cause of rapidly progressive tetraspasticity and psychosis in a previously healthy adult. (англ.) // Journal Of Neurology. — 2008. — November (vol. 255, no. 11). — P. 1845—1846. — doi:10.1007/s00415-008-0043-3. — PMID 18854913. [исправить]
↑ Pasquier F., Lebert F., Petit H., Zittoun J., Marquet J. Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency revealed by a neuropathy in a psychotic adult. (англ.) // Journal Of Neurology, Neurosurgery, And Psychiatry. — 1994. — June (vol. 57, no. 6). — P. 765—766. — doi:10.1136/jnnp.57.6.765. — PMID 8006671. [исправить]
↑ Bönig H., Däublin G., Schwahn B., Wendel U. Psychotic symptoms in severe MTHFR deficiency and their successful treatment with betaine. (англ.) // European Journal Of Pediatrics. — 2003. — March (vol. 162, no. 3). — P. 200—201. — doi:10.1007/s00431-002-1148-9. — PMID 12655429. [исправить]

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000177000 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029009 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[SZGene-5] Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for MTHFR Архивная копия от 21 февраля 2009 на Wayback Machine - база данных SzGene, форум исследования шизофрении.

[epicomt-6] Научная публикация и синопсис на тематическом портале:
Roffman J. L., Gollub R. L., Calhoun V. D., Wassink T. H., Weiss A. P., Ho B. C., White T., Clark V. P., Fries J., Andreasen N. C., Goff D. C., Manoach D. S. MTHFR 677C --> T genotype disrupts prefrontal function in schizophrenia through an interaction with COMT 158Val --> Met. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2008. — 11 November (vol. 105, no. 45). — P. 17573—17578. — doi:10.1073/pnas.0803727105. — PMID 18988738. [исправить]

MTHFR, COMT Genes Work Together to Bring Down Cortical Activation in Schizophrenia Архивировано 8 февраля 2012 года. (англ.) - "Гены MTHFR и COMT совместно снижают кортикальную активность при шизофрении", Форум исследования шизофрении, 2008 год. Пересказ на русском языке (недоступная ссылка).

[7] Roffman J. L., Gollub R. L., Calhoun V. D., Wassink T. H., Weiss A. P., Ho B. C., White T., Clark V. P., Fries J., Andreasen N. C., Goff D. C., Manoach D. S. MTHFR 677C --> T genotype disrupts prefrontal function in schizophrenia through an interaction with COMT 158Val --> Met. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2008. — 11 November (vol. 105, no. 45). — P. 17573—17578. — doi:10.1073/pnas.0803727105. — PMID 18988738. [исправить]

[8] MTHFR, COMT Genes Work Together to Bring Down Cortical Activation in Schizophrenia Архивировано 8 февраля 2012 года. (англ.) - "Гены MTHFR и COMT совместно снижают кортикальную активность при шизофрении", Форум исследования шизофрении, 2008 год. Пересказ на русском языке (недоступная ссылка).

[pmid20044984-7] Научная публикация, комментарии на тематическом портале:
Zhang C., Xie B., Fang Y., Cheng W., Du Y., Wang D., Yu S. Influence of maternal MTHFR A1298C polymorphism on the risk in offspring of schizophrenia (англ.) // Brain Res (англ.) (рус. : journal. — 2010. — January. — doi:10.1016/j.brainres.2009.12.049. — PMID 20044984.

Comments on Paper and Primary News Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine - 22 января 2010 года, база публикаций портала Форум исследования шизофрении.

[10] Zhang C., Xie B., Fang Y., Cheng W., Du Y., Wang D., Yu S. Influence of maternal MTHFR A1298C polymorphism on the risk in offspring of schizophrenia (англ.) // Brain Res (англ.) (рус. : journal. — 2010. — January. — doi:10.1016/j.brainres.2009.12.049. — PMID 20044984.

[11] Comments on Paper and Primary News Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine - 22 января 2010 года, база публикаций портала Форум исследования шизофрении.

[MTHFR_55yo-8] Michot J. M., Sedel F., Giraudier S., Smiejan J. M., Papo T. Psychosis, paraplegia and coma revealing methylenetetrahydrofolate reductase deficiency in a 56-year-old woman. (англ.) // Journal Of Neurology, Neurosurgery, And Psychiatry. — 2008. — August (vol. 79, no. 8). — P. 963—964. — doi:10.1136/jnnp.2008.143677. — PMID 18356252. [исправить]

[MTHFR_2-9] Birnbaum T., Blom H. J., Prokisch H., Hartig M., Klopstock T. Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency (homocystinuria type II) as a rare cause of rapidly progressive tetraspasticity and psychosis in a previously healthy adult. (англ.) // Journal Of Neurology. — 2008. — November (vol. 255, no. 11). — P. 1845—1846. — doi:10.1007/s00415-008-0043-3. — PMID 18854913. [исправить]

[MTHFR3-10] Pasquier F., Lebert F., Petit H., Zittoun J., Marquet J. Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency revealed by a neuropathy in a psychotic adult. (англ.) // Journal Of Neurology, Neurosurgery, And Psychiatry. — 1994. — June (vol. 57, no. 6). — P. 765—766. — doi:10.1136/jnnp.57.6.765. — PMID 8006671. [исправить]

[MTHFR4-11] Bönig H., Däublin G., Schwahn B., Wendel U. Psychotic symptoms in severe MTHFR deficiency and their successful treatment with betaine. (англ.) // European Journal Of Pediatrics. — 2003. — March (vol. 162, no. 3). — P. 200—201. — doi:10.1007/s00431-002-1148-9. — PMID 12655429. [исправить]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]