MAPK4

MAPK4
MAPK4
Идентификаторы
Псевдонимы	MAPK4, ERK-4, ERK4, PRKM4, p63-MAPK, p63MAPK, mitogen-activated protein kinase 4
Внешние ID	OMIM: 176949 MGI: 2444559 HomoloGene: 2058 GeneCards: MAPK4
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	18-я хромосома человека
Конец	50,731,826 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	18-я хромосома мыши
Конец	74,065,359 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	Цитоархитектоническое поле Бродмана 9; ; popliteal artery;
	Наибольшая экспрессия в
	olfactory tubercle; ; cerebellar cortex; ; median eminence;
	Дополнительные справочные данные
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	protein serine/threonine kinase activity; АТФ-связанные; kinase activity; protein heterodimerization activity; нуклеотид-связывающий; protein kinase binding; гомодимеризация белка; protein kinase activity; трансферазная активность; связывание с белками плазмы; MAP kinase activity;
Компонент клетки	цитозоль; нуклеоплазма; клеточное ядро; цитоплазма;
Биологический процесс	фосфорилация белка; клеточный цикл; фосфорилирование; MAPK cascade; regulation of gene expression; cellular response to organic substance; intracellular signal transduction;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	5596
	225724
	ENSG00000141639; ENSG00000282110
	ENSMUSG00000024558
	P31152
	Q6P5G0
	NM_001292039; NM_001292040; NM_002747
	NM_172632; NM_001360936
	NP_001278968; NP_001278969; NP_002738
	NP_766220; NP_001347865
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

MAPK4 («митоген-активируемая белковая киназа 4»; англ. mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK4^[5]^[6].

СтруктураПравить

MAPK4 состоит из 587 аминокислот, молекулярная масса 65,9 кДа. Описана единственная изоформа белка.

ФункцияПравить

MAPK4, или ERK4, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK4 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени^[6]. Обнаружено несколько изоформы MAPK4, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга^[6].

MAPK4 связывается и активирует AKT за счёт фосфорилирования активирующей петли в положении треонин-308. Киназа также активирует mTORC2, который фосфорилирует AKT в положении серин-473 для полной активации последнего. Повышенная экспрессия MAPK4 индуцирует онкогенность, включая трансформирование эпителиальных клеток предстательной железы в пролиферацию, не зависимую от подложки. Наоборот, нокдаун гена MAPK4 ингибирует пролиферацию раковых клеток и ксенотранспланта^[7].

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ ENSG00000282110 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000141639, ENSG00000282110 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024558 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (February 1994). “Genomic loci of human mitogen-activated protein kinases”. Oncogene. 9 (2): 647—9. PMID 8290275.
↑ ¹ ² ³ Entrez Gene: MAPK4 mitogen-activated protein kinase 4 (неопр.).
↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (March 2019). “MAPK4 overexpression promotes tumor progression via noncanonical activation of AKT/mTOR signaling”. The Journal of Clinical Investigation. 129 (3): 1015—1029. DOI:10.1172/JCI97712. PMC 6391107. PMID 30688659.

ЛитератураПравить

Seger R, Krebs EG (June 1995). “The MAPK signaling cascade”. FASEB Journal. 9 (9): 726—35. DOI:10.1096/fasebj.9.9.7601337. PMID 7601337.
Davis RJ (December 1995). “Transcriptional regulation by MAP kinases”. Molecular Reproduction and Development. 42 (4): 459—67. DOI:10.1002/mrd.1080420414. PMID 8607977.
Robinson MJ, Cobb MH (April 1997). “Mitogen-activated protein kinase pathways”. Current Opinion in Cell Biology. 9 (2): 180—6. DOI:10.1016/S0955-0674(97)80061-0. PMID 9069255.
Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (June 1992). “Heterogeneous expression of four MAP kinase isoforms in human tissues”. FEBS Letters. 304 (2—3): 170—8. DOI:10.1016/0014-5793(92)80612-K. PMID 1319925.
Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). “Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3”. Molecular and Cellular Biology. 14 (12): 8202—11. DOI:10.1128/mcb.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). “gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes”. Blood. 100 (7): 2546—53. DOI:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (February 2006). “Identification of extracellular signal-regulated kinase 3 as a new interaction partner of cyclin D3”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 340 (1): 209—14. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.12.003. PMID 16360641.
Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (November 2006). “Characterization of the atypical MAPK ERK4 and its activation of the MAPK-activated protein kinase MK5”. The Journal of Biological Chemistry. 281 (46): 35511—9. DOI:10.1074/jbc.M606693200. PMID 16973613.

СсылкиПравить

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ ENSG00000282110 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000141639, ENSG00000282110 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024558 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid8290275-5] Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (February 1994). “Genomic loci of human mitogen-activated protein kinases”. Oncogene. 9 (2): 647—9. PMID 8290275.

[entrez-6] ¹ ² ³ Entrez Gene: MAPK4 mitogen-activated protein kinase 4 (неопр.).

[7] Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (March 2019). “MAPK4 overexpression promotes tumor progression via noncanonical activation of AKT/mTOR signaling”. The Journal of Clinical Investigation. 129 (3): 1015—1029. DOI:10.1172/JCI97712. PMC 6391107. PMID 30688659.

[5]

[6]

[1]

[2]

[3]

[4]

[7]