Ku70

XRCC6
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
List of PDB id codes
	1JEQ, 1JEY, 1JJR, 3RZX
Идентификаторы
Символы	XRCC6, X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, X-ray repair cross complementing 6
Внешние IDs	OMIM: 152690 MGI: 95606 HomoloGene: 37483 GeneCards: XRCC6
Расположение гена (человек)
Хр.	22-я хромосома человека
Конец	41,664,048 bp
Расположение гена (мышь)
Хр.	Chromosome 15 (mouse)
Конец	81,924,286 bp
Паттерн экспрессии РНК
	Top expressed in
	left uterine tube;
	Top expressed in
	otic placode; ; saccule; ; right lobe of liver; ; primitive streak; ; olfactory epithelium;
	More reference expression data
	n/a
Генная онтология
Функции	нуклеотид-связывающий; double-stranded telomeric DNA binding; telomeric DNA binding; helicase activity; 5'-deoxyribose-5-phosphate lyase activity; DNA helicase activity; protein C-terminus binding; активность катализатора; связывание с белками плазмы; активность лиазы; гидролазная активность; АТФ-связанные; ДНК-связывающий; double-stranded DNA binding; damaged DNA binding; RNA binding; cyclin binding; protein-containing complex binding;
Компонент клетки	цитозоль; nuclear telomere cap complex; мембрана; transcription regulator complex; хромосома; нуклеоплазма; nonhomologous end joining complex; клеточное ядро; Ku70:Ku80 complex; цитоплазма; внеклеточная область; secretory granule lumen; ficolin-1-rich granule lumen; protein-DNA complex; ядрышко; protein-containing complex;
Биологический процесс	double-strand break repair via classical nonhomologous end joining; protein heterotetramerization; ДНК-зависимая регуляция транскрипции; regulation of smooth muscle cell proliferation; транскрипция, ДНК-зависимая; cellular response to DNA damage stimulus; ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции; DNA ligation; establishment of integrated proviral latency; метаболизм; negative regulation of transcription, DNA-templated; double-strand break repair via nonhomologous end joining; telomere maintenance; positive regulation of type I interferon production; положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; DNA duplex unwinding; репарация ДНК; cellular hyperosmotic salinity response; развитие мозга; DNA recombination; neutrophil degranulation; cellular response to gamma radiation; cellular response to X-ray; positive regulation of protein kinase activity; activation of innate immune response; immune system process; Врождённый иммунитет;
	Sources:Amigo / QuickGO
Ортологи
	2547
	14375
	ENSG00000196419
	ENSMUSG00000022471
	P12956
	P23475
	NM_001469; NM_001288976; NM_001288977; NM_001288978
	NM_010247
NP_001275905; NP_001275906; NP_001275907; NP_001460; NP_001275905.1;
	NP_001460.1
	NP_034377
	Викиданные
Править (человек)	Править (мышь)

Ku70 — белок, в человеческом организме кодируемый геном XRCC6.^[5]^[6]

ФункцияПравить

Ku70 вместе с белком Ku80 составляют гетеродимерный Ku-белок, который связывается с двуцепочечными разрывами в ДНК и участвует в негомологичном соединении концов цепи (NHEJ — non homologous end joining). Этот белок играет роль также в V(D)J-рекомбинации, процессе, который использует NHEJ для cоздания антигенного разнообразия в иммунной системе млекопитающих.

Ku также необходим для поддержания длины теломер и заглушки субтеломерных участков цепи.^[7]

Изначально Ku был найден у больных системной красной волчанкой, в организме которых был обнаружен высокий уровень аутоантител к этому белку.

СтарениеПравить

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) мышей, гомозиготные по мутации Ku70^-/-, проявляют повышенную чувствительность к ионизирующей радиации по сравнению с гетерозиготными ЭСК (Ku70^+/-) или диким типом (Ku70^+/+).^[8] Мутантные мыши с дефицитом Ku70 представляют собой пример раннего старения организма.^[9] Мутантные мыши проявляли некоторые признаки старения в более раннем возрасте по сравнению с диким типом. Эти результаты позволяют предположить, что снижение способности к репарации двухцепочечных повреждений ДНК является причиной преждевременного старения, а нормальное функционирование гена, кодирующего белок Ku70, играет важную роль в целостности клетки.^[10]

НоменклатураПравить

Ku70 упоминается под несколькими названиями, в том числе:

Аутоантигенный белок р70
Субъединица 1, АТФ-зависимой ДНК-хеликазы 2
XRCC6 (англ. X- ray repair cross-complementing 6)

ВзаимодействияПравить

Ku70 был замечен во многих белок-белковых взаимодействиях: с CBX5, CREBBP, TERF2, NCF4, PCNA и многими другими.

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196419 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022471 - Ensembl, May 2017
↑ Human PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Mouse PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Entrez Gene: XRCC6 X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 6 (Ku autoantigen, 70kDa) (неопр.).
↑ Pace P., Mosedale G., Hodskinson M. R., Rosado I. V., Sivasubramaniam M., Patel K. J. Ku70 corrupts DNA repair in the absence of the Fanconi anemia pathway (англ.) // Science : journal. — 2010. — July (vol. 329, no. 5988). — P. 219—223. — doi:10.1126/science.1192277. — PMID 20538911.
↑ Boulton S. J., Jackson S. P. Components of the Ku-dependent non-homologous end-joining pathway are involved in telomeric length maintenance and telomeric silencing (англ.) // The EMBO Journal (англ.) (рус. : journal. — 1998. — March (vol. 17, no. 6). — P. 1819—1828. — doi:10.1093/emboj/17.6.1819. — PMID 9501103.
↑ Gu Y., Jin S., Gao Y., Weaver D. T., Alt F. W. Ku70-deficient embryonic stem cells have increased ionizing radiosensitivity, defective DNA end-binding activity, and inability to support V(D)J recombination (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — July (vol. 94, no. 15). — P. 8076—8081. — doi:10.1073/pnas.94.15.8076. — PMID 9223317.
↑ Li H., Vogel H., Holcomb V. B., Gu Y., Hasty P. Deletion of Ku70, Ku80, or both causes early aging without substantially increased cancer (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) (рус. : journal. — 2007. — December (vol. 27, no. 23). — P. 8205—8214. — doi:10.1128/MCB.00785-07. — PMID 17875923.
↑ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008).

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196419 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022471 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] Mouse PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-5] Entrez Gene: XRCC6 X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 6 (Ku autoantigen, 70kDa) (неопр.).

[6] Pace P., Mosedale G., Hodskinson M. R., Rosado I. V., Sivasubramaniam M., Patel K. J. Ku70 corrupts DNA repair in the absence of the Fanconi anemia pathway (англ.) // Science : journal. — 2010. — July (vol. 329, no. 5988). — P. 219—223. — doi:10.1126/science.1192277. — PMID 20538911.

[pmid9501103-7] Boulton S. J., Jackson S. P. Components of the Ku-dependent non-homologous end-joining pathway are involved in telomeric length maintenance and telomeric silencing (англ.) // The EMBO Journal (англ.) (рус. : journal. — 1998. — March (vol. 17, no. 6). — P. 1819—1828. — doi:10.1093/emboj/17.6.1819. — PMID 9501103.

[pmid9223317-8] Gu Y., Jin S., Gao Y., Weaver D. T., Alt F. W. Ku70-deficient embryonic stem cells have increased ionizing radiosensitivity, defective DNA end-binding activity, and inability to support V(D)J recombination (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — July (vol. 94, no. 15). — P. 8076—8081. — doi:10.1073/pnas.94.15.8076. — PMID 9223317.

[pmid17875923-9] Li H., Vogel H., Holcomb V. B., Gu Y., Hasty P. Deletion of Ku70, Ku80, or both causes early aging without substantially increased cancer (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) (рус. : journal. — 2007. — December (vol. 27, no. 23). — P. 8205—8214. — doi:10.1128/MCB.00785-07. — PMID 17875923.

[10] Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008).

[5]

[6]

[1]

[2]

[3]

[4]

[7]

[8]

[9]

[10]