DAB1

DAB1
DAB1
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1NTV, 1NU2, 1OQN
Идентификаторы
Псевдонимы	DAB1, reelin adaptor protein
Внешние ID	OMIM: 603448 MGI: 108554 HomoloGene: 32084 GeneCards: DAB1
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	4-я хромосома мыши
Конец	104,744,844 bp
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание с белками плазмы; phosphatidylinositol 3-kinase binding;
Компонент клетки	intracellular membrane-bounded organelle; мембрана; Постсинаптическое уплотнение; apical part of cell; neuronal cell body; brush border; perinuclear region of cytoplasm; neuron projection; цитозоль; цитоплазма;
Биологический процесс	negative regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; negative regulation of cell adhesion; Дифференцировка клеток; negative regulation of astrocyte differentiation; small GTPase mediated signal transduction; dendrite development; neuron migration; lateral motor column neuron migration; nervous system development; cerebellum structural organization; ventral spinal cord development; multicellular organism development; Golgi localization; negative regulation of axonogenesis; развитие мозга; positive regulation of neuron differentiation; radial glia guided migration of Purkinje cell; cerebral cortex development; cell-cell adhesion involved in neuronal-glial interactions involved in cerebral cortex radial glia guided migration; cerebral cortex radially oriented cell migration; cerebral cortex cell migration; adult walking behavior; midgut development; positive regulation of protein kinase activity; Аксональное наведение; развитие гиппокампа;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	1600
	13131
	ENSG00000173406
	ENSMUSG00000028519
	O75553
	P97318
	NM_021080
NM_010014; NM_177259; NM_001369046; NM_001369047; NM_001369048;
	NM_001369049
NP_066566; NP_001340909; NP_001340912; NP_001340914; NP_001340915;
	NP_001352721; NP_001352722; NP_001352723; NP_001352724; NP_001366390; NP_001366391
NP_034144; NP_796233; NP_001355975; NP_001355976; NP_001355977;
	NP_001355978
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

DAB1, или Disabled-1, — название внутриклеточного белка, включённого в сигнальный каскад белка рилин, а также название гена, кодирующего данный белок. DAB1 является «адаптерным белком» цитоплазмы, регулирующим процессы нейрональной миграции. Мутации DAB1 и мутации белка рилин дают схожие нарушения развития и работы мозга у мышей. Изучение рилинового каскада необходимо, чтобы обнаружить причины таких болезней, как шизофрения, эпилепсия и аутизм.

Механизм действияПравить

Соединение рилина с внешними сегментами рецепторов VLDLR и ApoER2 приводит к тому, что белок DAB1 связывается с их внутриклеточными сегментами. После воздействия рилина на рецепторы, белок DAB1 фосфорилируется по тирозину киназами src-семейства и стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки (сокращение актин-миозиновых структур — сила, которая двигает ползающую клетку). В частности, исследователи предполагают^[4], что фосфорилирование DAB1 изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1-интегрина (alpha 3 beta 1 integrin) и паттерн расположения этих рецепторов. Вероятно, это приводит к уменьшению силы сцепления мигрирующего нейрона с клетками радиальной глии, вдоль которых мигрируют нейробласты, и позволяет им отсоединяться и занимать свои окончательные позиции в коре мозга.

Наиболее активно DAB1 задействован в период развития мозга, когда бурно идут процессы нейрональной миграции. В случае отсутствия воздействия рилина, например, при экспериментальных мутациях, концентрация DAB1 в клетке возрастает.

Описано пять сайтов рилин-индуцируемого фосфорилирования DAB1, проводится сравнение их ролей в передаче сигнала.^[5]

ПатологииПравить

Мутации гена DAB1 могут вызывать спиноцеребеллярную атаксию тип 37.

История исследованийПравить

Ген DAB и белок Disabled были впервые идентифицированы у мухи-дрозофилы. Затем был обнаружен^[6] мышиный белок mDAB1 — гомолог белка Drosophila Disabled.

В исследовании 2007 года было отмечено недавнее эволюционное изменение гена DAB1, распространившееся в китайской популяции, но не затронувшее остальные.^[7]

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028519 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211. PMID 15091337
↑ Relative importance of the tyrosine phosphorylation sites of Disabled-1 to the transmission of Reelin signaling. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 Sep 28. [Epub ahead of print] PMID 19796633
↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273
↑ Williamson S.H., Hubisz M.J., Clark A.G., Payseur B.A., Bustamante C.D., Nielsen R. Localizing recent adaptive evolution in the human genome (англ.) // PLoS Genet. (англ.) (рус. : journal. — 2007. — June (vol. 3, no. 6). — P. e90. — doi:10.1371/journal.pgen.0030090. — PMID 17542651. Архивировано 7 сентября 2008 года.

СсылкиПравить

Humans Have Spread Globally, and Evolved Locally (англ.). New York Times (26 июня 2007). — «об эволюционных изменениях в разных популяциях, в том числе о гене DAB1». Архивировано 15 мая 2012 года.
DISABLED, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1; DAB1 (англ.). Online Mendelian Inheritance in Man. — «описание гена DAB1 в генетическом каталоге». Каталог обобщает сведения о генах и связанных с ними заболеваниях, входит в портал NCBI и содержит множество ссылок на документы базы данных MEDLINE.
Reelin Signaling Pathway (неопр.). Архивировано 15 мая 2012 года. (англ.) — «Сигнальный путь белка рилин», графическая диаграмма сигнального каскада белка рилин, в котором DAB1 играет важнейшую роль.
DAB1 information from iHOP (неопр.). Архивировано 15 мая 2012 года. - информация о гене DAB1 на iHOP - сайте, служащем надстройкой над базой данных PubMed и облегчающем поиск данных о белках и их взаимодействиях.

[refGRCm38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028519 - Ensembl, May 2017

[2] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[3] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211. PMID 15091337

[fivesites-5] Relative importance of the tyrosine phosphorylation sites of Disabled-1 to the transmission of Reelin signaling. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 Sep 28. [Epub ahead of print] PMID 19796633

[mdab-6] Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273

[pmid17542651-7] Williamson S.H., Hubisz M.J., Clark A.G., Payseur B.A., Bustamante C.D., Nielsen R. Localizing recent adaptive evolution in the human genome (англ.) // PLoS Genet. (англ.) (рус. : journal. — 2007. — June (vol. 3, no. 6). — P. e90. — doi:10.1371/journal.pgen.0030090. — PMID 17542651. Архивировано 7 сентября 2008 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]