Ароматаза
Ароматаза — фермент, трансформирующий андрогены в эстрогены. Ароматаза представлена во многих тканях, включая гонады, мозг, жировую ткань, кровеносные сосуды, кожу, волосяные фолликулы, кости, эндометрий и т.д.[5]
Структура и функцииПравить
Изоформа цитохрома P-450 Ароматаза — фермент, превращающий андрогены в эстрогены. Ароматаза человека — это белок, состоящий из последовательности 503 аминокислотных остатков[6]. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 важны для сохранения активной конформации фермента, поскольку, если отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, то отщепление 20 аминокислот уже приводит к снижению её активности более, чем на 95 %[7]. Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогенетическом ряду остаток цистеина).
Роль в онкологииПравить
Примером взаимосвязи между развитием опухоли и уровнем сигнальных молекул, регулируемых экспрессией изоформ цитохрома P-450, — это рак молочной железы у женщин. Лимитирующей стадией синтеза эстрадиола в клетках молочной железы является дегидрирование тестостерона, катализируемое ароматазой[8]. Показано, что экспрессия ароматазы в период менопаузы не равномерна по клеткам молочной железы. Выявлена прямая корреляция между повышенным уровнем мРНК и ферментативной активностью ароматазы в определенных участках молочной железы и, следовательно, локальным хроническим повышением уровня эстрогенов в этих участках с развитием в них опухоли[9][10].
ПримечанияПравить
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137869 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032274 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Carlos Stocco. Tissue physiology and pathology of aromatase // Steroids. — 2012-01-01. — Т. 77, вып. 1-2. — С. 27–35. — ISSN 1878-5867. — doi:10.1016/j.steroids.2011.10.013. Архивировано 11 февраля 2017 года.
- ↑ Corbin C. J., Graham-Lorence S., McPhaul M., Mason J. I., Mendelson C. R., Simpson E. R. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1988. — Vol. 85, no. 23. — P. 8948—8952. — PMID 2848247. [исправить]
- ↑ Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. (англ.) // Endocrine reviews. — 1994. — Vol. 15, no. 3. — P. 342—355. — doi:10.1210/edrv-15-3-342. — PMID 8076586. [исправить]
- ↑ Nebert D. W. Drug-metabolizing enzymes in ligand-modulated transcription. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 1994. — Vol. 47, no. 1. — P. 25—37. — PMID 8311842. [исправить]
- ↑ Bulun S. E., Simpson E. R. Breast cancer and expression of aromatase in breast adipose tissue. (англ.) // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. — 1994. — Vol. 5, no. 3. — P. 113—120. — PMID 18407196. [исправить]
- ↑ O'Neill J. S., Elton R. A., Miller W. R. Aromatase activity in adipose tissue from breast quadrants: a link with tumour site. (англ.) // British medical journal (Clinical research ed.). — 1988. — Vol. 296, no. 6624. — P. 741—743. — PMID 3126957. [исправить]
Это статья-заготовка по биохимии. Помогите Википедии, дополнив эту статью, как и любую другую. |