CD46
CD46 (мембранный кофакторный белок, англ. membrane cofactor protein) — мембранный белок, ингибирующий рецептор комплемента, продукт гена CD46.
СтруктураПравить
Белок состоит из 358 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 43,7 кДа. N-концевой участок (309 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (26 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 4 Sushi-доменов, 3 участка N- и до 18 потенциальных участков O-гликозилирования.
Связывается с компонентами комплемента C3b и C4b. Кроме этого он связывается с CD9,[5] CD151[5] и CD29.[5]
Описано 16 изоформ белка, продуктов альтернативного сплайсинга.
ФункцииПравить
CD46 играет роль кофактора фактора комплемента I, сериновой протеазы, которая защищает аутологические клетки против атаки системой комплемента с помощью протеолиза факторов C3b и C4b, прикрепляющихся к ткани. Кроме этого, CD46 может участвовать в процессе слияния сперматозоида и яйцеклетки. Действует как костимулирующий фактор для T-лимфоцитов при дифференцировке CD4+ клеток в T-регуляторные клетки 1 типа. T-регуляторные клетки 1 типа подавляют иммунный ответ, секретируя интерлейкин-10, и, т.обр., предотвращая аутоиммунную реакцию. Ряд вирусных и бактериальных патогенов используют это свойство и индуцируют иммуносупрессорный фенотип T-клеток, связываясь с CD46.[6]
Распределение в тканяхПравить
Белок экспрессируется всеми клетками организма, кроме эритроцитов.
ПатологияПравить
Дефекты белка CD46 приводят к повышенной чувствительности к гемолитическому уремическому синдрому атипического 2-го типа.
ПримечанияПравить
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117335 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016493 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ 1 2 3 Lozahic S., Christiansen D., Manié S., Gerlier D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E. CD46 (membrane cofactor protein) associates with multiple beta1 integrins and tetraimgs (англ.) // Eur. J. Immunol. (англ.) (рус. : journal. — 2000. — March (vol. 30, no. 3). — P. 900—907. — doi:10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X. — PMID 10741407.
- ↑ Uniprot database entry for CD46 (accession number P15529) (неопр.). Дата обращения: 17 февраля 2012. Архивировано 23 сентября 2017 года.
БиблиографияПравить
- Ni Choileain S., Astier A.L. CD46 processing: a means of expression (неопр.) // Immunobiology. — 2012. — February (т. 217, № 2). — С. 169—175. — doi:10.1016/j.imbio.2011.06.003. — PMID 21742405.
- Cardone J., Le Friec G., Kemper C. CD46 in innate and adaptive immunity: an update (англ.) // Clin. Exp. Immunol. (англ.) (рус. : journal. — 2011. — June (vol. 164, no. 3). — P. 301—311. — doi:10.1111/j.1365-2249.2011.04400.x. — PMID 21488871.
- Ni Choileain S., Astier A.L. CD46 plasticity and its inflammatory bias in multiple sclerosis (англ.) // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) : journal. — 2011. — February (vol. 59, no. 1). — P. 49—59. — doi:10.1007/s00005-010-0109-7. — PMID 21267793.
- Hawkins E.D., Oliaro J. CD46 signaling in T cells: linking pathogens with polarity (англ.) // FEBS Lett. (англ.) (рус. : journal. — 2010. — December (vol. 584, no. 24). — P. 4838—4844. — doi:10.1016/j.febslet.2010.09.003. — PMID 20828571.