Тетерин (белок)

Тетерин
Тетерин
	2X7A.
Доступные структуры
PDB
	Список идентификаторов PDB 2LK9, 2X7A, 2XG7, 3MQ7, 3MQ9, 3MQB, 3MQC, 3NWH, 4P6Z
Идентификаторы
Символ
Внешние ID
Функция	• signal transducer activity; • protein binding; • metalloendopeptidase inhibitor activity; • protein homodimerization activity; • poly(A) RNA binding;
Компонент клетки	• cytoplasm; • late endosome; • Golgi apparatus; • plasma membrane; • integral component of plasma membrane; • cell surface; • membrane; • apical plasma membrane; • anchored component of membrane; • membrane raft; • extracellular vesicular exosome;
Биологический процесс	• negative regulation of plasmacytoid dendritic cell cytokine production; • humoral immune response; • signal transduction; • cell-cell signaling; • multicellular organismal development; • cell proliferation; • response to virus; • negative regulation of endopeptidase activity; • negative regulation of cell growth; • negative regulation of cell migration; • regulation of actin cytoskeleton organization; • response to interferon-gamma; • response to interferon-alpha; • response to interferon-beta; • B cell activation; • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • negative regulation of viral genome replication; • innate immune response; • defense response to virus; • negative regulation of intracellular transport of viral material;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Те́терин, или костномозговой стромальный клеточный антиген 2, (англ. Tetherin; bone marrow stromal cell antigen 2; HM1.24; CD317) — мембранный белок, фактор рестрикции (ингибитор) вирусных инфекций, включая ВИЧ^[1]^[2]. Продукт гена человека BST2.

СтруктураПравить

Существует как димерный белок, мономеры соединены друг с другом дисульфидными связями. Мутации белка по цистеинам, образующим межмолекулярную связь, приводят к функциональной инактивации белка^[3].

Зрелый мономер (образующийся после отщепления C-концевого пептида длиной 19 аминокислот) состоит из 161 аминокислоты; молекулярная масса — 30-36 кДа. Относится ко второму типу интегральных мембранных белков, с топологией, позволяющей заякоривание обоих концов молекулы в липидных бислоях. Содержит N-концевой цитоплазматический домен, трансмембранный домен и C-концевой внеклеточный домен coiled-coil, к конечному аминокислотному остатку которого (серин-161) ковалентно прикреплён гликозилфосфотидилинозитоловый якорь (GPI anchor)^[3]. C-концевой внеклеточный домен содержит 2 участка гликозилирования и 3 цистеина, участвующих в образовании межмолекулярной дисульфидной связи.

ФункцииПравить

Тетерин ингибирует выделение дочерних вирусных частиц из заражённой клетки. Был открыт как белок, который ингибирует выделение дочерних вирусных частиц ВИЧ-1 в отсутствие вирусного белка Vpu, в определённых рестриктивных типах клеток (HeLa, Jurkat, мононуклеарные клетки периферической крови)^[1]^[2]. Позднее было обнаружено, что тетерин ингибирует выделение из заражённой клетки и других ретровирусов (например, ВИЧ-2, вирус иммунодефицита обезьян [ВИО]), а также аренавирусов (например, вирус Ласса, вызывающий лихорадку Ласса), филовирусов (например, вирус Марбург, вирус Эбола)^[4]^[5]^[6]^[7] и герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV)^[8].

Когда созревшие вирионы отпочковываются от клеточной мембраны, один мембранный домен тетерина встраивается в мембрану вирусной частицы, а другой остаётся на клеточной мембране, удерживая вирион на поверхности клетки, таким образом, препятствуя выделению зрелых вирусных частиц во внеклеточную среду и предотвращая заражение новых клеток^[9]^[10].

Экспрессия тетерина индуцируется интерфероном^[1]^[2].

Вирусные белки-антагонисты тетеринаПравить

Геномы ряда вирусов кодируют белки-антагонисты тетерина, подавляющие его антивирусную активность и, следовательно, стимулирующие выделение вирусных частиц из заражённой клетки. Например, у двух групп лентивирусов приматов, 1) ВИЧ-1/ВИО шимпанзе и 2) ВИО большой пятнистоносой обезьяны, усатой обезьяны и обезьяны мона, таким белком является Vpu^[1]^[2]. У большинства других ВИО антагонистом служит белок Nef. У ВИЧ-2 в качестве антагониста функционирует белок Env. Кроме того, антагонистами тетерина являются белок К5 вируса KSHV^[8] и гликопротеин вируса Эбола^[5]. Белок Vpu вызывает снижение экспрессии тетерина на поверхности клетки^[11]. Предполагается, что этот эффект опосредован, по крайней мере, тремя механизмами: 1) нарушением мембранного транспорта вновь синтезированного тетерина, 2) подавлением рециклизации тетерина, 3) прямой интернализацией тетерина с клеточной поверхности. Однако в некоторых клеточных линиях (CEMx174, H9) взаимодействие Vpu и тетерина не приводит к уменьшению экспрессии тетерина на поверхности клетки, несмотря на наблюдаемое стимулирование выделения вирусных частиц из клетки^[12]. Это указывает на существование альтернативных механизмов антагонизма активности тетерина со стороны Vpu. Кроме того, Vpu активирует внутриклеточную деградацию тетерина, опосредованную β-TrCP2^[13].

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ ⁴ Neil S.J., Zang T., Bieniasz P.D. Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu (англ.) // Nature : journal. — 2008. — January (vol. 451, no. 7177). — P. 425—430. — doi:10.1038/nature06553. — PMID 18200009.
↑ ¹ ² ³ ⁴ van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) The interferon-induced protein BST-2 restricts HIV-1 release and is downregulated from the cell surface by the viral Vpu protein. Cell Host Microbe 3, 245-252
↑ ¹ ² Andrew A.J., Miyagi E., Kao S., Strebel K. The formation of cysteine-linked dimers of BST-2/tetherin is important for inhibition of HIV-1 virus release but not for sensitivity to Vpu (англ.) // BioMed Central (англ.) (рус. : journal. — 2009. — Vol. 6. — P. 80. — doi:10.1186/1742-4690-6-80. — PMID 19737401.
↑ Jouvenet, N., Neil, S.J.D., Bess, C., Johnson, M.C., Virgen, C.A., Simon, S.M., Bieniasz, P.D., 2009. Broad-spectrum inhibition of retroviral and filoviral particle release by tetherin. J. Virol. 83, 1837–1844
↑ ¹ ² Kaletsky, R.L., Francica, J.R., Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. Tetherin-mediated restriction of filovirus budding is antagonized by the Ebola glycoprotein. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 2886–2891
↑ Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Inhibition of Lassa and Marburg virus production by tetherin (англ.) // Journal of Virology (англ.) (рус. : journal. — 2009. — March (vol. 83, no. 5). — P. 2382—2385. — doi:10.1128/JVI.01607-08. — PMID 19091864.
↑ Thaczuk D. Tetherin: a newly discovered host cell protein that inhibits HIV replication (неопр.). NAM AIDS Map (11 февраля 2008). Архивировано из оригинала 27 мая 2010 года.
↑ ¹ ² Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, J.L., Hines, J., Gustin, J., Moses, A.V., Früh, K., 2009. Molecular mechanism of BST2/tetherin downregulation by K5/MIR2 of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. J. Virol. 83, 9672–9681
↑ Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, M.W., Gregory, D.A., Johnson, M.C., Bieniasz, P.D., 2009. Tetherin inhibits HIV-1 release by directly tethering virions to cells. Cell 139, 499–511
↑ Ученые объяснили механизм действия интерферона на ВИЧ (неопр.). Дата обращения: 21 декабря 2012. Архивировано 25 марта 2013 года.
↑ Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2009. — December (vol. 284, no. 50). — P. 35060—35072. — doi:10.1074/jbc.M109.058305. — PMID 19837671.
↑ Miyagi, E., Andrew, A.J., Kao, S., Strebel, K., 2009. Vpu enhances HIV-1 virus release in the absence of BST-2 cell surface down-modulation and intracellular depletion. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 2869–2873
↑ Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. HIV-1 Vpu neutralizes the antiviral factor Tetherin/BST-2 by binding it and directing its beta-TrCP2-dependent degradation (англ.) // PLOS Pathogens : journal. — 2009. — September (vol. 5, no. 9). — P. e1000574. — doi:10.1371/journal.ppat.1000574. — PMID 19730691.

ЛитератураПравить

Furuya Y., Takasawa S., Yonekura H., et al. Cloning of a cDNA encoding rat bone marrow stromal cell antigen 1 (BST-1) from the islets of Langerhans. (англ.) // Gene (англ.) (рус. : journal. — Elsevier, 1996. — Vol. 165, no. 2. — P. 329—330. — doi:10.1016/0378-1119(95)00540-M. — PMID 8522202.
Ohtomo T., Sugamata Y., Ozaki Y., et al. Molecular cloning and characterization of a surface antigen preferentially overexpressed on multiple myeloma cells. (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications (англ.) (рус. : journal. — 1999. — Vol. 258, no. 3. — P. 583—591. — doi:10.1006/bbrc.1999.0683. — PMID 10329429.

[pmid18200009-1] ¹ ² ³ ⁴ Neil S.J., Zang T., Bieniasz P.D. Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu (англ.) // Nature : journal. — 2008. — January (vol. 451, no. 7177). — P. 425—430. — doi:10.1038/nature06553. — PMID 18200009.

[autogenerated1-2] ¹ ² ³ ⁴ van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) The interferon-induced protein BST-2 restricts HIV-1 release and is downregulated from the cell surface by the viral Vpu protein. Cell Host Microbe 3, 245-252

[pmid_Oligo_19737401-3] ¹ ² Andrew A.J., Miyagi E., Kao S., Strebel K. The formation of cysteine-linked dimers of BST-2/tetherin is important for inhibition of HIV-1 virus release but not for sensitivity to Vpu (англ.) // BioMed Central (англ.) (рус. : journal. — 2009. — Vol. 6. — P. 80. — doi:10.1186/1742-4690-6-80. — PMID 19737401.

[4] Jouvenet, N., Neil, S.J.D., Bess, C., Johnson, M.C., Virgen, C.A., Simon, S.M., Bieniasz, P.D., 2009. Broad-spectrum inhibition of retroviral and filoviral particle release by tetherin. J. Virol. 83, 1837–1844

[autogenerated2-5] ¹ ² Kaletsky, R.L., Francica, J.R., Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. Tetherin-mediated restriction of filovirus budding is antagonized by the Ebola glycoprotein. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 2886–2891

[pmid19091864-6] Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Inhibition of Lassa and Marburg virus production by tetherin (англ.) // Journal of Virology (англ.) (рус. : journal. — 2009. — March (vol. 83, no. 5). — P. 2382—2385. — doi:10.1128/JVI.01607-08. — PMID 19091864.

[urlAidsmap-7] Thaczuk D. Tetherin: a newly discovered host cell protein that inhibits HIV replication (неопр.). NAM AIDS Map (11 февраля 2008). Архивировано из оригинала 27 мая 2010 года.

[autogenerated3-8] ¹ ² Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, J.L., Hines, J., Gustin, J., Moses, A.V., Früh, K., 2009. Molecular mechanism of BST2/tetherin downregulation by K5/MIR2 of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. J. Virol. 83, 9672–9681

[9] Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, M.W., Gregory, D.A., Johnson, M.C., Bieniasz, P.D., 2009. Tetherin inhibits HIV-1 release by directly tethering virions to cells. Cell 139, 499–511

[10] Ученые объяснили механизм действия интерферона на ВИЧ (неопр.). Дата обращения: 21 декабря 2012. Архивировано 25 марта 2013 года.

[pmid19837671-11] Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2009. — December (vol. 284, no. 50). — P. 35060—35072. — doi:10.1074/jbc.M109.058305. — PMID 19837671.

[12] Miyagi, E., Andrew, A.J., Kao, S., Strebel, K., 2009. Vpu enhances HIV-1 virus release in the absence of BST-2 cell surface down-modulation and intracellular depletion. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 2869–2873

[pmid19730691-13] Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. HIV-1 Vpu neutralizes the antiviral factor Tetherin/BST-2 by binding it and directing its beta-TrCP2-dependent degradation (англ.) // PLOS Pathogens : journal. — 2009. — September (vol. 5, no. 9). — P. e1000574. — doi:10.1371/journal.ppat.1000574. — PMID 19730691.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]