Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

Фенелзин — Википедия
Википедия

Фенелзин

Фенелзин (англ. Phenelzine) — один из необратимых ингибиторов моноаминоксидазы класса гидразинов, используемый в качестве антидепрессанта. Он доступен в Австралии[1], Великобритании[2], США[3], и Канаде[4].

Фенелзин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-фенилэтилгидразин
Брутто-формула C8H12N2
Молярная масса 136,198 г/моль
CAS 51-71-8
PubChem 3675
DrugBank DB00780
Состав
Классификация
АТХ N06AF03
Фармакокинетика
Метаболизм печень
Период полувывед. 11,6 часов
Экскреция моча
Лекарственные формы
таблетки (драже) 15 мг
Способы введения
внутрь
Другие названия
Нардил
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

ИсторияПравить

Синтез фенелзина был впервые описан Эмилем Воточком[en] и Отакаром Лемингером в 1932 году[5].

ПоказанияПравить

Фенелзин используется в основном для лечения большого депрессивного расстройства. Пациенты с депрессивной симптоматикой, характеризуемой как «атипичная», «неэндогенная» и/или «невротическая», особенно хорошо реагируют на фенелзин[6]. Лекарство также полезно для пациентов, которые плохо реагируют на лечение депрессии первой и второй степени или «резистентны к лечению»[7]. В дополнение к тому, что он является признанным средством лечения большого депрессивного расстройства, фенелзин также эффективен при лечении дистимии[8], биполярного расстройства[9], панического расстройства[10], социального тревожного расстройства[11], булимии[12], посттравматического стрессового расстройства[12], и обсессивно-компульсивного расстройства[13][14][15].

ФармакодинамикаПравить

Фенелзин ингибирует МАО, тем самым предотвращая распад моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина, мелатонина, норадреналина, адреналина и дофамина, а также фенетиламина, тирамина, октопамина и триптамина. Это приводит к увеличению внеклеточной концентрации этих нейрохимических веществ и, следовательно, к изменению нейрохимии и нейротрансмиссии человека. Это действие считается основным посредником в терапевтических преимуществах фенелзина.

Фенелзин и его метаболиты также в меньшей степени ингибируют как минимум два других фермента: аланинаминотрансферазу и ГАМК-Т[en][16][17]. Ингибируя эти ферменты, фенелзин вызывает повышение уровня аланина и гамма-аминомасляную кислоту в мозге и организме. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих и очень важен для нормального подавления тревоги, стресса и депрессии. Действие фенелзина на повышение концентрации ГАМК может в значительной степени способствовать его антидепрессивным и особенно анксиолитическим/антипаническим свойствам, последние из которых считаются превосходящими свойства других антидепрессантов. Что касается ингибирования АЛТ, хотя последствия отключения этого фермента в настоящее время недостаточно изучены, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что именно это действие гидразинов (включая фенелзин) может быть ответственно за случайную заболеваемость гепатитом и печёночной недостаточностью.

ФармакокинетикаПравить

 
Фенелзин в таблетках по 15 мг.

Фенелзин принимают внутрь в виде фенелзинсульфата и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 43 минуты, а период полувыведения — 11,6 часов. В отличие от большинства других лекарств, фенелзин необратимо отключает МАО, и в результате ему не обязательно постоянно присутствовать в крови, чтобы его действие было устойчивым. Из-за этого после прекращения лечения фенелзином его эффекты обычно фактически не исчезают до тех пор, пока организм не пополнит запасы ферментов, а этот процесс может занять до 2-3 недель.

Фенелзин метаболизируется преимущественно в печени, а его метаболиты выводятся с мочой. Окисление является основной процедурой метаболизма, а основными метаболитами являются фенилуксусная кислота и парагидроксифенилуксусная кислота, которые выводятся из организма с мочой в течение 96 часов после однократного приёма.

Побочные эффектыПравить

Общие побочные эффекты фенелзина могут включать головокружение, нечёткость зрения, сухость во рту, головную боль, вялость, седативный эффект, сонливость, бессонницу, анорексию, увеличение или потерю веса, тошноту и рвоту, диарею, запор, задержку мочи, мидриаз, мышечный тремор, гипертермию, потливость, гипертензию или гипотензию, ортостатический коллапс, парестезию, гепатит и сексуальную дисфункцию. Редкими побочными эффектами, обычно наблюдаемые только у восприимчивых людей, могут включать гипоманию или маниакальный синдром, психоз и острую печёночную недостаточность, последняя из которых обычно наблюдается только у людей с ранее существовавшим повреждением печени, пожилым возрастом, долгосрочными последствиями употребления алкоголя или вирусной инфекцией[18].

ВзаимодействияПравить

Ингибиторы МАО имеют определённые диетические ограничения и лекарственные взаимодействия. Количество таких ограничений и взаимодействий намного меньше, чем считалось ранее, и ИМАО, как правило, являются безопасными лекарствами при правильном применении[19][20]. Пациенты, принимающие фенелзин и другие ИМАО, должны избегать избыточного количества определённых продуктов, содержащих тирамин, например, выдержанные сыры и вяленое мясо. Серотониновый синдром может возникнуть в результате взаимодействия с некоторыми препаратами, повышающими активность серотонина, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и агонистами серотонина. .

Фенелзин также был связан с дефицитом витамина B6[21]. Было показано, что трансаминазы, такие как ГАМК-трансаминаза, зависят от витамина B6 и могут быть вовлечены в потенциально родственный процесс, поскольку метаболит фенелзина фенилэтилиденгидразин является ингибитором ГАМК-трансаминазы. И фенелзин, и витамин B6 становятся неактивными при протекании этих реакций[22]. По этой причине может быть рекомендовано дополнять витамин B6 при приеме фенелзина. Пиридоксиновая форма B6 рекомендуется для добавок, поскольку было показано, что эта форма снижает токсичность гидразина из фенелзина, а пиридоксальная форма, напротив, повышает токсичность гидразинов[23].

ПримечанияПравить

  1. ↑ "Shortage of Nardil phenelzine 15mg (as sulfate) tablet bottle (AUST R 93600) and alternative supply arrangement under Section 19A of the Therapeutic Goods Act 1989" (англ.) (PDF). Generic Health Pty Ltd.. Lupin Group Company (10 февраля 2021). Дата обращения: 7 сентября 2022. Архивировано из оригинала 9 мая 2021 года.
  2. ↑ "Phenelzine" (англ.). Specialist Pharmacy Service (9 апреля 2015). Дата обращения: 7 сентября 2022. Архивировано 3 января 2022 года.
  3. ↑ "Phenelzine Sulfate Tablets USP" (англ.). Lupin Pharmaceuticals, Inc. Дата обращения: 7 сентября 2022. Архивировано из оригинала 14 апреля 2022 года.
  4. ↑ "Nardil®" (англ.). ERFA Canada 2012. Дата обращения: 7 сентября 2022. Архивировано 3 апреля 2016 года.
  5. ↑ “Sur la β-phenoéthylhydrazine”. Collection of Czechoslovak Chemical Communications [фр.]. 4: 271—281. 1932. DOI:10.1135/cccc19320271.
  6. ↑ Parke-Davis Division of Pfizer Inc. Nardil(R) (Phenelzine sulfate tablets, USP), labeling information  (неопр.). U.S. Food and Drug Administration's (2007). Дата обращения: 14 декабря 2009. Архивировано 27 ноября 2009 года.
  7. ↑ “The role of monoamine oxidase inhibitors in current psychiatric practice”. Journal of Psychiatric Practice. 10 (4): 239—248. July 2004. DOI:10.1097/00131746-200407000-00005. PMID 15552546.
  8. ↑ “Double-blind study of imipramine versus phenelzine in Melancholias and Dysthymic Disorders”. The British Journal of Psychiatry. 151 (5): 639—642. November 1987. DOI:10.1192/bjp.151.5.639. PMID 3446308.
  9. ↑ “Monoamine oxidase inhibitors in bipolar endogenous depressives”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1 (2): 70—74. March 1981. DOI:10.1097/00004714-198103000-00005. PMID 7028797.
  10. ↑ “Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks”. The Journal of Clinical Psychiatry. 48 (2): 55—59. February 1987. PMID 3542985.
  11. ↑ “Pharmacological treatment of social anxiety disorder: a meta-analysis”. Depression and Anxiety. 18 (1): 29—40. 2003. DOI:10.1002/da.10096. PMID 12900950.
  12. ↑ 1 2 “Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia”. Archives of General Psychiatry. 45 (5): 471—475. May 1988. DOI:10.1001/archpsyc.1988.01800290091011. PMID 3282482.
  13. ↑ “A randomized clinical trial of phenelzine and imipramine for posttraumatic stress disorder”. The American Journal of Psychiatry. 145 (10): 1289—1291. October 1988. DOI:10.1176/ajp.145.10.1289. PMID 3048121.
  14. ↑ “Clomipramine versus phenelzine in obsessive-compulsive disorder. A controlled clinical trial”. The British Journal of Psychiatry. 161 (5): 665—670. November 1992. DOI:10.1192/bjp.161.5.665. PMID 1422616.
  15. ↑ “Nardil response in a chronic obsessive compulsive”. The British Journal of Psychiatry. 115 (523): 748. June 1969. DOI:10.1192/bjp.115.523.748. PMID 5806868.
  16. ↑ “Effects of the antidepressant/antipanic drug phenelzine on alanine and alanine transaminase in rat brain”. Cellular and Molecular Neurobiology. 21 (4): 325—339. August 2001. DOI:10.1023/A:1012697904299. PMID 11775064.
  17. ↑ “Chronic administration of the antidepressant phenelzine and its N-acetyl analogue: effects on GABAergic function”. Journal of Neural Transmission. Supplementum. 41: 115—122. 1994. DOI:10.1007/978-3-7091-9324-2_15. ISBN 978-3-211-82521-1. PMID 7931216.
  18. ↑ “Phenelzine-induced fulminant hepatic failure”. Annals of Internal Medicine. 124 (7): 692—693. April 1996. DOI:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014. PMID 8607601.
  19. ↑ “Practical guide for prescribing MAOIs: debunking myths and removing barriers”. CNS Spectrums. 17 (1): 2—10. March 2012. DOI:10.1017/S109285291200003X. PMID 22790112.
  20. ↑ “Monoamine oxidase inhibitors: a modern guide to an unrequited class of antidepressants”. CNS Spectrums. 13 (10): 855—870. October 2008. DOI:10.1017/s1092852900016965. PMID 18955941.
  21. ↑ “Phenelzine reduces plasma vitamin B6”. Journal of Psychiatry & Neuroscience. 19 (5): 332—334. November 1994. PMID 7803366.
  22. ↑ PDB 1OHW; “Structures of gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase, a pyridoxal 5'-phosphate, and [2Fe-2S] cluster-containing enzyme, complexed with gamma-ethynyl-GABA and with the antiepilepsy drug vigabatrin”. The Journal of Biological Chemistry. 279 (1): 363—373. January 2004. DOI:10.1074/jbc.M305884200. PMID 14534310.
  23. ↑ “Effect of forms of vitamin B6 on acute toxicity of hydrazines”. Toxicology and Applied Pharmacology. 2 (4): 403—409. July 1960. DOI:10.1016/0041-008X(60)90007-7. PMID 13818307.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Фенелзин&oldid=127169677