Трастузумаб эмтанзин

Трастузумаб эмтанзин
Трастузумаб эмтанзин
	trastuzumab emtansine
Химическое соединение
Молярная масса	973,5557
CAS	1018448-65-1
DrugBank	05773
Состав
Классификация
АТХ	L01XC14
Другие названия
	Kadcyla, Trastuzumab emtansine, Ado-trastuzumab emtansine, T-DM1, TDM1, Trastuzumab-MCC-DM1, Trastuzumab-DM1, Immunoglobulin G1

Трастузумаб эмтанзин — лекарственное средство для лечения рака молочной железы. В 2013 году одобрен для применения в России, Европейском союзе и США^[1]. Препарат выпускается компанией Рош под торговой маркой «Кадсила»^[2]^[3].

В молекуле трастузумаб эмтанзина объединены трастузумаб, действующий против HER-2-чувствительных опухолей, и mertansine — версия статьи «Эмтанзин» на английском языке эмтанзин^ru_en (одна из форм мертанзина, DM1), который препятствует митозу и способствует апоптозу клеток опухоли^[1].

Общее описаниеПравить

Трастузумаб эмтанзин разработан швейцарской фармацевтической компанией Рош (англ. Roche) для лечения неоперабельного HER2-позитивного местно-распространённого или метастатического рака молочной железы^[3]. В 2013 году Комитет Европейского Союза по лекарственным препаратам для человека рекомендовал препарат для использования в ЕС. Это решение было принято по результатам клинических испытаний III фазы «EMILIA»^[3]. Уже первичные результаты исследования показали, что трастузумаб эмтанзин по сравнению со стандартной на 2012 год химиотерапией (Лапатиниб и Капецитабин) показал лучшие результаты в продолжительности и улучшении качества жизни пациенток^[3]^[4]. Это дорогое лекарство, стоимость курса лечения составляет приблизительно 91 000 £ (≈$153 000 US). National Institute for Health and Care Excellence — версия статьи «Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи Великобритании» на английском языке Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи Великобритании^ru_en (англ. NICE) в 2014 году отказался от государственного финансирования закупок препарата «Кадсила» из-за его высокой цены^[2].

Препарат представляет собой конъюгат анти-HER2 моноклонального антитела (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина (DM1 в форме эмтанзина^[en])^[1]

Фармакологические свойстваПравить

ФармакокинетикаПравить

Механизм действияПравить

Моноклональное антитело G1 (трастузумаб) действует против HER-2-позитивных клеток опухоли и доставляет в них ингибитор полимеризации тубулина эмтанзин^[en], являющийся одной из форм DM1 (другая его форма — mertansine — версия статьи «Мертанзин» на английском языке мертанзин^ru_en)^[1]^[3]. Эти компоненты связаны между собой стабильным линкером, что обеспечивает адресную доставку цитотоксичного эмтанзина в клетки опухоли^[3]. Эмтанзин препятствует митозу клеток опухоли и стимулирует их апоптоз^[1].

ПрименениеПравить

Трастузумаб эмтанзин с 2013 года применяется в качестве таргетной терапии метастатического HER2-положительного рака молочной железы^[5]^[6]. С 2019 года FDA одобрила этот препарат для адъювантной терапии^[en] при ранних стадиях HER2-положительного рака молочной железы^[3]^[6]. Он может назначаться в качестве монотерапии взрослым пациентам, если они ранее получали трастузумаб и таксаны^[3].

Способ применения — внутривенная инфузия.

Побочные действияПравить

Трастузумаб эмтанзин — токсичный препарат. Его применение сопровождается повреждениями сердца, печени, плода у беременных. Среди побочных эффектов встречается также усталость, тошнота, мышечные боли, запор, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов в крови^[5].

ПротивопоказанияПравить

БеременностьПравить

Женщины детородного возраста во время лечения и 7 месяцев после него должны использовать контрацепцию.

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Ballantyne A. Trastuzumab emtansine : first global approval : [англ.] / Anita Ballantyne, Sohita Dhillon // Drugs : j. — 2013. — Vol. 73, no. 7. — P. 755–765. — doi:10.1007/s40265-013-0050-2. — PMID 23620199.
↑ ¹ ² Жулина, Ксения. Эксперты NICE считают, что стоимость препарата Кадсила (трастузумаб эмтанзин) компании Roche необоснованно высокая // Больничная аптека. — 2014. — 28 апреля.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ Препарат Кадсила для лечения рака молочной железы рекомендован к одобрению в Европе // Больничная аптека.
↑ Verma, Sunil. Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer : [англ.] / Sunil Verma, David Miles, Luca Gianni … [et al.] // New England journal of medicine. — 2012. — Vol. 367. — P. 1783–1791. — doi:10.1056/nejmoa1209124. — PMID 23020162. — PMC 5125250.
↑ ¹ ² KADCYLA — ado-trastuzumab emtansine injection, powder, lyophilized, for solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine (26 ноября 2019).
↑ ¹ ² New Populations // New Drug Therapy Approvals 2019 : Advancing Health Through Innovation : [англ.] / Center for Drug Evaluation and Research’s (CDER). — FDA, 2020. — January. — P. 30. — 44 p.

ЛитератураПравить

A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Capecitabine + Lapatinib in Participants With HER2-positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (EMILIA) : NCT00829166 // ClinicalTrials.gov. — U. S. National Library of Medicine, 2016. — 31 октября.

[pmid23620199-1] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Ballantyne A. Trastuzumab emtansine : first global approval : [англ.] / Anita Ballantyne, Sohita Dhillon // Drugs : j. — 2013. — Vol. 73, no. 7. — P. 755–765. — doi:10.1007/s40265-013-0050-2. — PMID 23620199.

[Жулина,2014-2] ¹ ² Жулина, Ксения. Эксперты NICE считают, что стоимость препарата Кадсила (трастузумаб эмтанзин) компании Roche необоснованно высокая // Больничная аптека. — 2014. — 28 апреля.

[Дайджест,2013-3] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ Препарат Кадсила для лечения рака молочной железы рекомендован к одобрению в Европе // Больничная аптека.

[Verma_et_al.-4] Verma, Sunil. Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer : [англ.] / Sunil Verma, David Miles, Luca Gianni … [et al.] // New England journal of medicine. — 2012. — Vol. 367. — P. 1783–1791. — doi:10.1056/nejmoa1209124. — PMID 23020162. — PMC 5125250.

[dailymed-5] ¹ ² KADCYLA — ado-trastuzumab emtansine injection, powder, lyophilized, for solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine (26 ноября 2019).

[CDER,_2020-6] ¹ ² New Populations // New Drug Therapy Approvals 2019 : Advancing Health Through Innovation : [англ.] / Center for Drug Evaluation and Research’s (CDER). — FDA, 2020. — January. — P. 30. — 44 p.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]