Силмитасертиб

Силмитасертиб
Силмитасертиб
	Silmitasertib
Химическое соединение
ИЮПАК	5-[(3-хлорфенил)амино]бензо[c][2,6]нафтиридин-8-карбоновая кислота
Брутто-формула	C19H12ClN3O2
Молярная масса	349,77 г/моль
CAS	1009820-21-6
PubChem	24748573
DrugBank	15408
Состав
Фармакокинетика
Биодоступн.	Внутрь биодоступный
Лекарственные формы
	капсулы, таблетки
Способы введения
	внутрь
Другие названия
	Silmitasertib, CX-4945

Силмитасертиб, известный также как CX-4945 является низкомолекулярным ингибитором протеинкиназы CK2 (казеинкиназы II), которая сверхэкспрессируется в некоторых типах опухолей. Это соединение, первоначально обнаруженное Cylene Pharmaceuticals Inc, а ныне производимое тайваньской компанией Senhwa Biosciences^[1], является АТФ-конкурентным ингибитором, который обладает высокой селективностью в отношении CK2 и проходит клинические испытаниях на людях для терапии рака, поскольку оказывает антипролиферативное и антиангиогенное действие на раковые клетки^[2]^[3] Помимо этого CX-4945 является мощным ингибитором CDK2-подобных киназ (CLKs), которые играют решающую роль в альтернативном сплайсинге эукариотических пре-мРНК посредством фосфорилирования SR (splicing-related) белков, богатых серином/аргинином^[3].

Есть данные о том что CX-4945 может восстанавливать способность ДНК-связывающего белка Икарос подавлять рост опухолей при лейкозе^[4]^[5]

Предполагается что силмитасертиб может помочь бороться с коронавирусом^[6],

ПримечанияПравить

↑ Pierre F, Chua PC, O'Brien SE, Siddiqui-Jain A, Bourbon P, Haddach M, et al. (2011). Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer. Journal of Medicinal Chemistry. 54(2), 635–654 doi:10.1021/jm101251q PMID 21174434
↑ Siddiqui-Jain, A., Drygin, D., Streiner, N., Chua, P., Pierre, F., O'Brien, S. E., ... & Proffitt, C. (2010). CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer research, 70(24), 10288-10298. PMID 21159648 doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-1893
↑ ¹ ² Lee, J. Y., Yun, J. S., Kim, W. K., Chun, H. S., Jin, H., Cho, S., & Chang, J. H. (2019). Structural basis for the selective inhibition of Cdc2-like kinases by CX-4945. BioMed research international, 2019. 6125068 doi:10.1155/2019/6125068 PMC 6720368 PMID 31531359
↑ Song, C., Gowda, C., Pan, X., Ding, Y., Tong, Y., Tan, B. H., ... & Amin, S. G. (2015). Targeting casein kinase II restores Ikaros tumor suppressor activity and demonstrates therapeutic efficacy in high-risk leukemia. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 126(15), 1813-1822. doi:10.1182/blood-2015-06-651505 PMC 4600018 PMID 26219304
↑ Gowda, C., Song, C., Ding, Y., Iyer, S., Dhanyamraju, P. K., McGrath, M., ... & Dovat, S. (2020). Cellular signaling and epigenetic regulation of gene expression in leukemia. Advances in biological regulation, 75, 100665. doi:10.1016/j.jbior.2019.100665 PMC 7239353 PMID 31623972
↑ Клара Минак (27.06.2020). Ученые рассказали о «зловещих щупальцах» коронавируса Архивная копия от 29 июня 2020 на Wayback Machine. Forbes.ru

[1] Pierre F, Chua PC, O'Brien SE, Siddiqui-Jain A, Bourbon P, Haddach M, et al. (2011). Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer. Journal of Medicinal Chemistry. 54(2), 635–654 doi:10.1021/jm101251q PMID 21174434

[2] Siddiqui-Jain, A., Drygin, D., Streiner, N., Chua, P., Pierre, F., O'Brien, S. E., ... & Proffitt, C. (2010). CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer research, 70(24), 10288-10298. PMID 21159648 doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-1893

[Lee-3] ¹ ² Lee, J. Y., Yun, J. S., Kim, W. K., Chun, H. S., Jin, H., Cho, S., & Chang, J. H. (2019). Structural basis for the selective inhibition of Cdc2-like kinases by CX-4945. BioMed research international, 2019. 6125068 doi:10.1155/2019/6125068 PMC 6720368 PMID 31531359

[4] Song, C., Gowda, C., Pan, X., Ding, Y., Tong, Y., Tan, B. H., ... & Amin, S. G. (2015). Targeting casein kinase II restores Ikaros tumor suppressor activity and demonstrates therapeutic efficacy in high-risk leukemia. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 126(15), 1813-1822. doi:10.1182/blood-2015-06-651505 PMC 4600018 PMID 26219304

[5] Gowda, C., Song, C., Ding, Y., Iyer, S., Dhanyamraju, P. K., McGrath, M., ... & Dovat, S. (2020). Cellular signaling and epigenetic regulation of gene expression in leukemia. Advances in biological regulation, 75, 100665. doi:10.1016/j.jbior.2019.100665 PMC 7239353 PMID 31623972

[6] Клара Минак (27.06.2020). Ученые рассказали о «зловещих щупальцах» коронавируса Архивная копия от 29 июня 2020 на Wayback Machine. Forbes.ru

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]