Рецептор урокиназы

Рецептор урокиназы
Рецептор урокиназы
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1YWH, 2FD6, 3BT1, 3BT2, 3U73, 3U74, 2I9B, 4K24, 4QTI
Идентификаторы
Псевдонимы	PLAUR, CD87, U-PAR, UPAR, URKR, plasminogen activator, urokinase receptor
Внешние ID	OMIM: 173391 MGI: 97612 HomoloGene: 48120 GeneCards: PLAUR
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	19-я хромосома человека
Конец	43,670,547 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	7-я хромосома мыши
Конец	24,175,393 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	stromal cell of endometrium; ; upper lobe of left lung; ; pancreatic ductal cell;
	Наибольшая экспрессия в
	right lung lobe; ; mucous cell of stomach; ; left lung lobe; ; endocardial cushion;
	Дополнительные справочные данные
	; ; ; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	protein domain specific binding; связывание с белками плазмы; urokinase plasminogen activator receptor activity; enzyme binding; signaling receptor binding; signaling receptor activity;
Компонент клетки	часть мембраны; cell projection; endoplasmic reticulum lumen; endoplasmic reticulum membrane; мембрана; Фокальные контакты; часть клеточной мембраны; внеклеточная область; Межклеточные контакты; anchored component of membrane; экзосома; extrinsic component of membrane; клеточная мембрана; specific granule membrane; поверхность клетки;
Биологический процесс	positive regulation of protein phosphorylation; negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway; Фибринолиз; negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway; urokinase plasminogen activator signaling pathway; негативная регуляция апоптоза; cвёртывание крови; attachment of GPI anchor to protein; хемотаксис; positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria; positive regulation of DNA binding; positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway; regulation of proteolysis; передача сигнала; neutrophil degranulation;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	5329
	18793
	ENSG00000011422
	ENSMUSG00000046223
	Q03405
	P35456
	NM_001005376; NM_001005377; NM_001301037; NM_002659
	NM_011113
	NP_001005376; NP_001005377; NP_001287966; NP_002650
	NP_035243
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Рецептор урокиназы (uPAR, CD87) — гликопротеин, рецептор, заякоренный на клеточной мембране гликозилфосфатидилинозитолом. Исторически был обнаружен как насыщаемый участок связывания урокиназы на поверхности клетки.

СтруктураПравить

Молекула белка состоит из 3 доменов семейства Ly-6/uPAR/альфа-нейротоксин. Все три домена необходимы для высокоафинного связывания с основным лигандом урокиназой. Белок содержит 4 участка гликозилирования, зрелый гликопротеин имеет молекулярную массу 50-60 кДа. Известна кристаллическая структура белка в комплексе с пептидным антагонистом рецептора^[5] и с естественным лигандом урокиназой.^[6]

Кроме собственно урокиназы связывается с другими лигандами: витронектином, маннозным рецептором (uPARAP) и интегринами.

Физиологическое значениеПравить

Рецептор урокиназы является частью системы активации плазминогена, которая в здоровом организме участвует в процессе инволюции молочной железы и в заживлении ран. Такая реорганизация ткани требует деградации старой ткани. Деградация старой ткани в процессе протеолиза активируется плазминогеном. Рецептор урокиназы связывает урокиназу, что ограничивает и локализует активацию плазминогена.

Однако, компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются с высоким уровнем экспрессии во многих злокачественных опухолях, что облегчает метастазирование опухоли. Ингибиторы плазминогеновой системы рассматриваются как потенциальные антираковые средства.

Кроме этого, рецептор урокиназы вовлечён и в непротеолитические онкологические процессы, такие как клеточная миграция, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.

Связывание урокиназы с рецептором может привести к отщеплению заякоривающего рецептор гликозилфосфатидилинозитола и высвобождению в кровоток свободной формы рецептора^[7].

ВзаимодействияПравить

Рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1.^[8]

ЛитератураПравить

Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type plasminogen activator and its receptor (англ.) // Current Pharmaceutical Design (англ.) (рус. : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 19. — P. 1499—1528. — doi:10.2174/1381612033454630. — PMID 12871065. Архивировано 25 июля 2011 года.
Kjøller L. The urokinase plasminogen activator receptor in the regulation of the actin cytoskeleton and cell motility (англ.) // Biological Chemistry : journal. — 2002. — January (vol. 383, no. 1). — P. 5—19. — doi:10.1515/BC.2002.002. — PMID 11928822.
Chavakis T., Kanse S. M., May A. E., Preissner K. T. Haemostatic factors occupy new territory: the role of the urokinase receptor system and kininogen in inflammation (англ.) // Biochemical Society Transactions (англ.) (рус. : journal. — 2002. — April (vol. 30, no. 2). — P. 168—173. — doi:10.1042/BST0300168. — PMID 12023845.
Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen T. J., Lønborg Hansen L., Danø K. Structural analysis of the interaction between urokinase-type plasminogen activator and its receptor: a potential target for anti-invasive cancer therapy (англ.) // Biochemical Society Transactions (англ.) (рус. : journal. — 2002. — April (vol. 30, no. 2). — P. 177—183. — doi:10.1042/BST0300177. — PMID 12023847.
Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. The role of urokinase-type plasminogen activator (uPA)/uPA receptor in HIV-1 infection (англ.) // Journal of Leukocyte Biology (англ.) (рус. : journal. — 2003. — November (vol. 74, no. 5). — P. 750—756. — doi:10.1189/jlb.0403176. — PMID 12960238.
Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero M. V., Iaccarino I., Stoppelli M. P. The urokinase plasminogen activator and its receptor: role in cell growth and apoptosis (англ.) // Thrombosis and Haemostasis (англ.) (рус. : journal. — 2005. — February (vol. 93, no. 2). — P. 205—211. — doi:10.1160/TH04-09-0592. — PMID 15711734.

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000011422 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046223 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Llinas P., Le Du M. H., Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura E. A., Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide (англ.) // The EMBO Journal (англ.) (рус. : journal. — 2005. — May (vol. 24, no. 9). — P. 1655—1663. — doi:10.1038/sj.emboj.7600635. — PMID 15861141.
↑ Huai Q., Mazar A. P., Kuo A., Parry G. C., Shaw D. E., Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie B. C., Cines D. B., Huang M. Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor (англ.) // Science : journal. — 2006. — February (vol. 311, no. 5761). — P. 656—659. — doi:10.1126/science.1121143. — PMID 16456079.
↑ Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball (неопр.) // Disease Markers. — 2009. — Т. 27, № 3. — С. 157—172. — doi:10.3233/DMA-2009-0657. — PMID 19893210.
↑ Czekay R. P., Kuemmel T. A., Orlando R. A., Farquhar M. G. Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2001. — May (vol. 12, no. 5). — P. 1467—1479. — doi:10.1091/mbc.12.5.1467. — PMID 11359936.

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000011422 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046223 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[5] Llinas P., Le Du M. H., Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura E. A., Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide (англ.) // The EMBO Journal (англ.) (рус. : journal. — 2005. — May (vol. 24, no. 9). — P. 1655—1663. — doi:10.1038/sj.emboj.7600635. — PMID 15861141.

[6] Huai Q., Mazar A. P., Kuo A., Parry G. C., Shaw D. E., Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie B. C., Cines D. B., Huang M. Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor (англ.) // Science : journal. — 2006. — February (vol. 311, no. 5761). — P. 656—659. — doi:10.1126/science.1121143. — PMID 16456079.

[7] Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball (неопр.) // Disease Markers. — 2009. — Т. 27, № 3. — С. 157—172. — doi:10.3233/DMA-2009-0657. — PMID 19893210.

[pmid11359936-8] Czekay R. P., Kuemmel T. A., Orlando R. A., Farquhar M. G. Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2001. — May (vol. 12, no. 5). — P. 1467—1479. — doi:10.1091/mbc.12.5.1467. — PMID 11359936.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]