Ретикулон

Ретикулоны (англ. reticulon, RTN - у позвоночных; у других эукариотов - ретикулоно-подобные белки, англ. reticulon-like proteins, RTNL) - семейство эволюционно-консервативных белков, преимущественно обнаруживаемых в эндоплазматическом ретикулуме и предположительно играющих роль в передвижении молекул между ретикулумом и комплексом Гольджи, формировании везикул, морфогенезе мембраны, однако этим их функции не ограничиваются, поскольку взаимодействия ретикулонов исследованы не до конца.^[1] Так, ретикулон-4 млекопитающих экспрессируется олигодендроцитами и является ингибитором роста аксонов. Есть свидетельства связи ретикулонов с болезнью Альцгеймера, амиотрофическим латеральным склерозом.

Ретикулоны описаны у всех эукариот, но не обнаруживаются у археи и бактерий. У млекопитающих известно четыре гена ретикулонов: RTN1, RTN2, RTN3, RTN4.

Гены ретикулонов содержат по нескольку интронов и экзонов, и альтернативный сплайсинг порождает разные варианты белков. Карбоксильный конец всех белков семейства содержит высоко-консервативный ретикулоноподобный домен (англ. reticulon homology domain, RHD). Другие участки белков демонстрируют сильную вариативность, и отличаются даже в пределах одного организма.

Ген RTN4 интересен тем, что один из кодируемых им белков, RTN4A, также известный как Nogo-A, ингибирующий рост аксонов, отсутствует у рыб,^[2] притом известно, что при повреждении нервная система рыб способна к значительной регенерации.

RHDПравить

Общая структура ретикулоподобного домена (RHD) сохранилась в процессе эволюции - она угадывается у растений, дрожжей, человека. В неё входят два гидрофобных участка по 28-36 аминокислот, предположительно встраивающихся в мембрану. Их разделяет гидрофильная петля длиной 60-70 аминокислот, за которой следует C-терминальный хвост длиной около 50 аминокислот. Отмечается,^[1] что гидрофобные участки слишком велики по сравнению с типичными трансмембранными доменами белков, обычно включающими около 20 аминокислот. Топология этих участков выяснена не полностью.

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² Yang Y. S., Strittmatter S. M. The reticulons: a family of proteins with diverse functions (англ.) // Genome Biol. (англ.) (рус. : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 12. — P. 234. — doi:10.1186/gb-2007-8-12-234. — PMID 18177508.
↑ Diekmann H., Klinger M., Oertle T., Heinz D., Pogoda H. M., Schwab M. E., Stuermer C. A. Analysis of the reticulon gene family demonstrates the absence of the neurite growth inhibitor Nogo-A in fish (англ.) // Molecular Biology and Evolution (англ.) (рус. : journal. — Oxford University Press, 2005. — August (vol. 22, no. 8). — P. 1635—1648. — doi:10.1093/molbev/msi158. — PMID 15858203.

СсылкиПравить

Научные публикации по ретикулонам (англ.)
Изображения, графики:
- Структура и мембранная топология ретикулонов (англ.)

[pmid18177508-1] ¹ ² Yang Y. S., Strittmatter S. M. The reticulons: a family of proteins with diverse functions (англ.) // Genome Biol. (англ.) (рус. : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 12. — P. 234. — doi:10.1186/gb-2007-8-12-234. — PMID 18177508.

[pmid15858203-2] Diekmann H., Klinger M., Oertle T., Heinz D., Pogoda H. M., Schwab M. E., Stuermer C. A. Analysis of the reticulon gene family demonstrates the absence of the neurite growth inhibitor Nogo-A in fish (англ.) // Molecular Biology and Evolution (англ.) (рус. : journal. — Oxford University Press, 2005. — August (vol. 22, no. 8). — P. 1635—1648. — doi:10.1093/molbev/msi158. — PMID 15858203.

[1]

[2]