Резинифератоксин

Резинифератоксин
Резинифератоксин
Общие
Систематическое; наименование	[(1R,6R,13R,15R,17R)-13-бензил-6-гидрокси-4,17-диметил-5-оксо-15-(проп-1-ен-2-ил)-12,14,18-триоксапентацикло[11.4.1.01,10.02,6.011,15]октадека-3,8-диен-8-ил]метил 2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетат
Сокращения	RTX
Хим. формула	C37H40O9
Физические свойства
Молярная масса	628,71 г/моль
Плотность	1,35 г/см³
Термические свойства
	Температура
• кипения'	768,7 °C при 760 мм рт. ст.
• вспышки	240,3 °C
Давление пара	25 мм рт. ст. при 25°C
Химические свойства
	Растворимость
• в воде	нерастворим
Оптические свойства
Показатель преломления	1,643
Классификация
Рег. номер CAS	57444-62-9
PubChem	5702546
SMILES	O=C(OCC1=CC2C3OC4(OC3(C(=C)C)CC(C)C2(O4)C5C=C(C(=O)C5(O)C1)C)CC=6C=CC=CC6)CC7=CC=C(O)C(OC)=C7
InChI	InChI=1S/C37H40O9/c1-21(2)35-17-23(4)37-27(33(35)44-36(45-35,46-37)19-24-9-7-6-8-10-24)14-26(18-34(41)30(37)13-22(3)32(34)40)20-43-31(39)16-25-11-12-28(38)29(15-25)42-5/h6-15,23,27,30,33,38,41H,1,16-20H2,2-5H3/t23-,27+,30-,33-,34-,35-,36-,37-/m1/s1 DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N
RTECS	CY1633700
ChEBI	CHEBI:8809
Номер ООН	2811 или 2923
ChemSpider	4642871
Безопасность
ЛД50	148,1 мг/кг (крыса, орально)
Токсичность	сильнейший ирритант
Фразы риска (R)	R25, R38
Фразы безопасности (S)	S22, S28, S36/37, S38, S45
Краткие характер. опасности (H)	H301, H314
Меры предостор. (P)	P260, P280, P301+P310, P303+P361+P353, P305+P351+P338
Сигнальное слово	Опасно
Пиктограммы СГС
NFPA 704	0 3 0
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
	Медиафайлы на Викискладе

Резинифератоксин — химическое вещество натурального происхождения, обнаруженное в молочае смолоносном (Euphorbia resinifera), растущем в Марокко, и в молочае Пуассона (Euphorbia poissonii), растущем в северной Нигерии^[1]. Резинифератоксин является крайне сильным аналогом капсаицина, активного ингредиента в перцах чили^[2]. Растворим в диметилсульфоксиде и этаноле.

ОбзорПравить

Резинифератоксин активирует ванилоидные рецепторы TRPV1^[en] в субпопуляции первичных афферентных сенсорных нейронов, участвующих в ноцицепции (передаче физиологической боли)^[3]^[4]. TRPV1 представляет собой ионный канал в плазматической мембране сенсорных нейронов. Стимуляция резинифератоксином делает его проницаемым для катионов, в особенности для ионов кальция. Приток катионов вызывает деполяризацию нейрона и передачу сигнала, подобного тому, который передаётся, когда иннервируемая этим нейроном ткань обжигается или повреждается. За стимуляцией следует десенсибилизация и обезболивание^[5]^[6], частично вызываемое отмиранием нервных окончаний в результате перегрузки кальцием.

Полный синтезПравить

Полный синтез (+)-резинифератоксина был завершён группой профессора Пола А. Вендера в Стэнфордском университете в 1997 году^[7]. В 2007 году это представлено как только законченный полный синтез любого элемента семейства молекул дафнан^[8].

ТоксичностьПравить

Резинифератоксин весьма токсичен (является сильнейшим ирритантом) и может нанести химические ожоги. Эксперименты на животных показывают, что употребление дозы 10 граммов может быть достаточно для причинения смерти или серьёзного ущерба здоровью^[9]. По шкале Сковилла, резинифератоксин занимает первое место по жгучести, имея единица шкалы Сковилла ЕШС — 16.000.000.000; в тысячу раз выше, чем ЕШС для чистого капсаицина.

Галерея растенийПравить

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

↑ Euphorbia poissonii Архивная копия от 25 октября 2015 на Wayback Machine — Botanical Dermatology Database (BoDD)
↑ Christopher S. J. Walpole; et al. Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues (англ.) // J. Med. Chem.. — 1996. — Т. 39, № 15. — С. 2939–2952. — doi:10.1021/jm960139d. — PMID 8709128.
↑ A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper (англ.) // Neuroscience. — 1989. — Т. 30, № 2. — С. 515–520. — doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. — PMID 2747924.
↑ A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor (англ.) // Life Sci. — 1990. — Т. 47, № 16. — С. 1399–1408. — doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V.
↑ A. Szallasi и P. M. Blumberg. Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin (англ.) // Neurosci Lett. — 1992. — Т. 140, № 1. — С. 51–54. — doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. — PMID 1407700.
↑ Z. Olah; et al. Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1 (англ.) // J. Biol. Chem. — 2001. — Т. 276, № 14. — С. 11021–11030. — doi:10.1074/jbc.M008392200. — PMID 11124944.
↑ P. A. Wender, Cynthia D., Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe и Yoshihide Ueno. The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1997. — Т. 119, № 52. — С. 12976–12977. — doi:10.1021/ja972279y.
↑ Daphnane, Tigliane, Ingenane and Lathyrane Diterpenes Архивная копия от 26 сентября 2011 на Wayback Machine (англ.)
↑ Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2014 Архивная копия от 7 декабря 2019 на Wayback Machine (англ.)

СсылкиПравить

Паспорта безопасности: Apollo Scientific и Abcam (англ.)

[1] Euphorbia poissonii Архивная копия от 25 октября 2015 на Wayback Machine — Botanical Dermatology Database (BoDD)

[2] Christopher S. J. Walpole; et al. Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues (англ.) // J. Med. Chem.. — 1996. — Т. 39, № 15. — С. 2939–2952. — doi:10.1021/jm960139d. — PMID 8709128.

[3] A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper (англ.) // Neuroscience. — 1989. — Т. 30, № 2. — С. 515–520. — doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. — PMID 2747924.

[4] A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor (англ.) // Life Sci. — 1990. — Т. 47, № 16. — С. 1399–1408. — doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V.

[5] A. Szallasi и P. M. Blumberg. Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin (англ.) // Neurosci Lett. — 1992. — Т. 140, № 1. — С. 51–54. — doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. — PMID 1407700.

[6] Z. Olah; et al. Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1 (англ.) // J. Biol. Chem. — 2001. — Т. 276, № 14. — С. 11021–11030. — doi:10.1074/jbc.M008392200. — PMID 11124944.

[7] P. A. Wender, Cynthia D., Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe и Yoshihide Ueno. The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1997. — Т. 119, № 52. — С. 12976–12977. — doi:10.1021/ja972279y.

[8] Daphnane, Tigliane, Ingenane and Lathyrane Diterpenes Архивная копия от 26 сентября 2011 на Wayback Machine (англ.)

[9] Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2014 Архивная копия от 7 декабря 2019 на Wayback Machine (англ.)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

Резинифератоксин

Общие
Систематическое наименование	[(1R,6R,13R,15R,17R)-13-бензил-6-гидрокси-4,17-диметил-5-оксо-15-(проп-1-ен-2-ил)-12,14,18-триоксапентацикло[11.4.1.0^1,10.0^2,6.0^11,15]октадека-3,8-диен-8-ил]метил 2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетат
Сокращения	RTX
Хим. формула	C₃₇H₄₀O₉
Физические свойства
Молярная масса	628,71 г/моль
Плотность	1,35 г/см³
Термические свойства
Температура
• кипения'	768,7 °C при 760 мм рт. ст.
• вспышки	240,3 °C
Давление пара	25 мм рт. ст. при 25°C
Химические свойства
Растворимость
• в воде	нерастворим
Оптические свойства
Показатель преломления	1,643
Классификация
Рег. номер CAS	57444-62-9
PubChem	5702546
SMILES	O=C(OCC1=CC2C3OC4(OC3(C(=C)C)CC(C)C2(O4)C5C=C(C(=O)C5(O)C1)C)CC=6C=CC=CC6)CC7=CC=C(O)C(OC)=C7
InChI	InChI=1S/C37H40O9/c1-21(2)35-17-23(4)37-27(33(35)44-36(45-35,46-37)19-24-9-7-6-8-10-24)14-26(18-34(41)30(37)13-22(3)32(34)40)20-43-31(39)16-25-11-12-28(38)29(15-25)42-5/h6-15,23,27,30,33,38,41H,1,16-20H2,2-5H3/t23-,27+,30-,33-,34-,35-,36-,37-/m1/s1 DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N
RTECS	CY1633700
ChEBI	CHEBI:8809
Номер ООН	2811 или 2923
ChemSpider	4642871
Безопасность
ЛД₅₀	148,1 мг/кг (крыса, орально)
Токсичность	сильнейший ирритант
Фразы риска (R)	R25, R38
Фразы безопасности (S)	S22, S28, S36/37, S38, S45
Краткие характер. опасности (H)	H301, H314
Меры предостор. (P)	P260, P280, P301+P310, P303+P361+P353, P305+P351+P338
Сигнальное слово	Опасно
Пиктограммы СГС
NFPA 704	0 3 0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе