Прокарбазин

Прокарбазин — противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов.

Прокарбазин
Химическое соединение
Брутто-формула	C12H19N3O
CAS	671-16-9
PubChem	4915
DrugBank	01168
Состав
Классификация
АТХ	L01XB01
Способы введения
перорально
Медиафайлы на Викискладе

Фармакологическое действиеПравить

Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования — переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.

ФармакокинетикаПравить

Всасывание и распределениеПравить

После приема внутрь, быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается в течение 30-60 мин. Проникает через ГЭБ.

МетаболизмПравить

Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. T1/2 составляет 10 мин.

ВыведениеПравить

Выводится преимущественно почками (70 % экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5 % — в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.

Показания к применению прокарбазинаПравить

• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• неходжкинские лимфомы;
• ретикулосаркома;
• хронический лимфолейкоз;
• болезнь Брилла-Симмерса;
• злокачественные опухоли головного мозга (нейробластома и медуллобластома).

Режим дозированияПравить

Назначают внутрь, после приема пищи. При выборе дозы и схемы применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. При монотерапии начальная доза Натулана составляет 50 мг с последующим ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250—300 мг. Частота приема — 1-3, ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. При развитии терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно до 150-50 мг/ Общая доза на курс лечения, как правило, составляет 4-7 г. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Натулан назначают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10-14 дней.

Побочное действиеПравить

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая невропатия, повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; редко — атаксия. Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия, синкопе. Со стороны дыхательной системы: пневмонит, плеврит, кашель. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия. Дерматологические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, тремор. Прочие: иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития вторичных злокачественных опухолей, аллергические реакции.

Противопоказания к применению прокарбазинаПравить

• гипоплазия костного мозга;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• феохромоцитома;
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.

Применение прокарбазина при беременности и кормлении грудьюПравить

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения прокарбазином и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печениПравить

Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почекПравить

Противопоказно применение при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у пожилых пациентовПравить

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Особые указанияПравить

Лечение прокарбазином проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови. При появлении нарушений со стороны нервной системы (парестезии, периферическая невропатия, спутанность сознания), лейкопении (<4000/мкл), тромбоцитопении (<100 000/мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение прокарбазином следует немедленно прекратить. В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметических средств. Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПравить

Во время лечения прокарбазином необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПередозировкаПравить

Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение АД, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени. Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в первый час после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2 недель после нормализации состояния больного).

Лекарственное взаимодействиеПравить

При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. Прокарбазин повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и производных фенотиазина. При одновременном применении прокарбазин потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств. При одновременном применении НПВС повышают риск развития кровотечений. Прокарбазин несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции).

Условия отпуска из аптекПравить

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки храненияПравить

Список А. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.