Правила Болдуина

Правила Болдуина для замыкания цикла (англ. Baldwin's rules for ring closure) — в органической химии набор эмпирических правил, описывающих предпочтительное направление реакций циклизации в алициклических соединениях. Предложены английским химиком Джеком Болдуином в 1976 году.^[1]^[2]

ТерминологияПравить

При описании своих правил Болдуин использовал следующие аббревиатуры:

размер формируемого цикла обозначается арабской цифрой с последующим дефисом: 3-, 4-, 5-, 6-, 7-;

если в ходе циклизации разрывается химическая связь вне будущего цикла, то такая реакция получает префикс экзо-. Если же разрывается «внутренняя» связь, процесс называется эндо-. Особым случаем являются реакции циклизации, сопровождающиеся одновременным раскрытием другого цикла. В таком случае используется соглашение, показанное на рисунке.

гибридизация электрофильного атома углерода обозначается следующим образом: sp³ — тет (тетрагональный, англ. tetragonal), sp² — триг (тригональный, англ. trigonal), sp — диг (дигональный, англ. digonal).

В зависимости от лёгкости протекания реакции циклизации делятся на выгодные и невыгодные. Данные определения являются относительными. «Невыгодный» процесс вполне возможен, но обычно требует более жёстких условий, чем «выгодный».^[3]

ПравилаПравить

Выгодные/невыгодные направления циклизации
	3	4	5	6	7
	экзо	эндо	экзо	эндо	экзо	эндо	экзо	эндо	экзо	эндо
тет	✓		✓		✓	✗	✓	✗	✓
триг	✓	✗	✓	✗	✓	✗	✓	✓	✓	✓
диг	✗	✓	✗	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓

Правила Болдуина по своей природе эмпирические и основаны на результатах обобщения множества опубликованных реакций. В настоящее время известны многочисленные отклонения.

Принято считать, что фактором, определяющим ход циклизации, являются стереохимические требования в переходном состоянии процесса. В зависимости от конфигурации электрофильного атома углерода (тет-, триг- или диг-) нуклеофил должен атаковать по строго определённой траектории:

ПримерыПравить

В приведённой ниже реакции выгодный 5-экзо-триг процесс полностью преобладает над невыгодным 5-эндо-триг.

Ключевой стадией полного синтеза алкалоида (+)-преуссина была 5-эндо-диг циклизация под действием ацетата ртути.^[4]

Правила Болдуина для енолятовПравить

Для реакций циклизации, в которых в роли нуклеофила выступает енолят-анион, потребовалось разработать отдельные набор правил и номенклатуру.^[5]^[6]

Если продукт реакции содержит карбонильную группу вне нового цикла, то такой процесс называется енолэкзо (англ. enolexo). Если же после циклизации карбонильная группа оказывается в цикле, то реакция обозначается как енолэндо (англ. enolendo).

Правила Болдуина для енолятов выглядят следующим образом:^[7]

Выгодные/невыгодные направления циклизации енолятов
	енолэндо	енолэкзо
	3	4	5	6	7	3	4	5	6	7
экзо-тет	✗	✗	✗	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓
экзо-триг	✗	✗	✗	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓

ПримечанияПравить

↑ J. E. Baldwin, Rules for Ring Closure, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 734. doi:10.1039/C39760000734^{(Открытый доступ)}
↑ J. E. Baldwin, et al., Rules for Ring Closure: Ring Formation by Conjugate Addition of Oxygen Nucleophiles, J. Org. Chem., 1977, 42 (24), 3846. doi:10.1021/jo00444a011
↑ P. Auvray, P. Knochel, J. F. Normant, 5-Endo-Trigonal ring closures of unsaturated sulfones, Tetrahedron Lett. 1985, 26 (37), 4455-4458. doi:10.1016/S0040-4039(00)88929-7
↑ M. Overhand, S. M. Hecht, A Concise Synthesis of the Antifungal Agent (+)-Preussin, J. Org. Chem. 1994, 59 (17), 4721-4722. doi:10.1021/jo00096a007
↑ J. E. Baldwin, L. I. Kruse, Rules for ring closure. Stereoelectronic control in the endocyclic alkylation of ketone enolates, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1977, 233—235. doi:10.1039/C39770000233
↑ J. E. Baldwin, M. J. Lusch, Rules for ring closure: application to intramolecular aldol condensations in polyketonic substrates, Tetrahedron, 1982, 38 (19), 2939—2947. doi:10.1016/0040-4020(82)85023-0
↑ M. B. Smith, J. March, March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th ed., Wiley-Interscience, 2007, ISBN 978-0-471-72091-1

[1] J. E. Baldwin, Rules for Ring Closure, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 734. doi:10.1039/C39760000734^{(Открытый доступ)}

[2] J. E. Baldwin, et al., Rules for Ring Closure: Ring Formation by Conjugate Addition of Oxygen Nucleophiles, J. Org. Chem., 1977, 42 (24), 3846. doi:10.1021/jo00444a011

[3] P. Auvray, P. Knochel, J. F. Normant, 5-Endo-Trigonal ring closures of unsaturated sulfones, Tetrahedron Lett. 1985, 26 (37), 4455-4458. doi:10.1016/S0040-4039(00)88929-7

[4] M. Overhand, S. M. Hecht, A Concise Synthesis of the Antifungal Agent (+)-Preussin, J. Org. Chem. 1994, 59 (17), 4721-4722. doi:10.1021/jo00096a007

[5] J. E. Baldwin, L. I. Kruse, Rules for ring closure. Stereoelectronic control in the endocyclic alkylation of ketone enolates, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1977, 233—235. doi:10.1039/C39770000233

[6] J. E. Baldwin, M. J. Lusch, Rules for ring closure: application to intramolecular aldol condensations in polyketonic substrates, Tetrahedron, 1982, 38 (19), 2939—2947. doi:10.1016/0040-4020(82)85023-0

[7] M. B. Smith, J. March, March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th ed., Wiley-Interscience, 2007, ISBN 978-0-471-72091-1

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]