Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

Первичная профилактика врождённых пороков развития — Википедия
Википедия

Первичная профилактика врождённых пороков развития

Первичная профилактика врождённых пороков развития (ВПР) — комплекс мер в преконцепцию и во время беременности, направленный на устранение или, по крайней мере, существенное снижение риска формирования ВПР у плода. По данным ВОЗ, во многих странах врождённые пороки развития — одна из важнейших причин смертности в детском возрасте, хронических заболеваний и инвалидности. По данным на октябрь 2012 года, у 1 из 33 новорождённых детей (ежегодно примерно 3.2 миллиона) наблюдаются пороки развития. В течение первых 28 дней жизни от пороков развития ежегодно умирают 270 000 детей. Тем не менее, первичная профилактика возможна. К числу основных методов относятся нутрицевтические (приём физиологических доз фолатов, йода, других микронутриентов), вакцинация и соответствующая дородовая помощь.[1]

В соответствии с рекомендациями в информационном письме ВОЗ, первичная профилактика врождённых пороков развития должна включать следующие меры[1]:

  • Улучшение питания женщин на протяжении всего репродуктивного периода путём обеспечения надлежащего потребления витаминов и минералов (среди которых наиболее известны фолаты и йод).
  • Ограничение воздействия алкоголя и продуктов термического разложения табака.
  • Устранение воздействия веществ-тератогенов (тяжёлых металлов, пестицидов, некоторых лекарственных препаратов).
  • Улучшение соматического здоровья женщины (борьба с инсулинорезистентностью, профилактика гестационного диабета, снижение избыточной массы тела и др.).
  • Устранение внутриутробных инфекций (в том числе вакцинация против вируса краснухи).
  • Совершенствование учебной работы с медработниками и другими сотрудниками, причастными к укреплению профилактических мер в отношении пороков развития.

Основой профилактики первичной профилактики ВПР у большинства женщин (более 60 %) является обеспечение питания женщины во время беременности в соответствии с рекомендуемыми нормами потребления макро- и микронутриентов[2]. В работе[3] проведена систематизация имеющейся научной информации по взаимосвязи витаминов с пороками развития (анализ более 1000 статей в PUBMED, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed). На основании совместного анализа клинических и экспериментальных данных показано, что дефициты витаминов А, Е, D, С и витаминов группы В (включая фолаты, пиридоксин и цианокобаламин) во время беременности существенно увеличивают риск патологий беременности и пороков развития плода.

Опыт разных стран по профилактике ВПРПравить

Министерство здравоохранения США организовало центральный интернет-сайт по эгидой этого ведомства — National Guideline Clearinghouse (можно перевести как «Национальный центр рекомендаций»)[4]. Данный сайт суммирует информацию о тысячах рекомендаций, которые были сформулированы медицинскими общественными организациями. Пакет № 13400 «Prediction, prevention, and prognosis of preeclampsia» настоятельно рекомендует использование мультивитаминных добавок с фолатами для профилактики гестозов[5], наряду с препаратами кальция, воздержанием от приёма алкоголя и курения, физическими упражнениями. Пероральный приём витаминов и микроэлементов рекомендуется для профилактики анемии[6], послеродового кровотечения (приём начиная с пренатального периода)[7] и, в целом, является стандартным, общепризнанным и неоспоримым компонентом дородовой помощи для здоровых беременных женщин[8].

По рекомендациям министерства обороны США, женщины-военнослужащие должны принимать мультивитаминные добавки по крайней мере за один месяц до начала беременности и обязательно в первом триместре. Беременные, принимающие витаминно-минеральные комплексы (ВМК) вследствие определённых состояний здоровья (пернициозная анемия — В12, судорожные расстройства — фолиевая кислота и др.) должны продолжить приём этих препаратов и во время беременности. Беременные, находящиеся на ограничительной диете (вегетарианцы, диеты для похудения и т. д.) должны консультироваться со врачом-диетологом и принимать ВМК по персонализированному назначению[9].

В соответствии с данными Общества Акушеров и гинекологов Канады (2007), установлен весьма парадоксальный факт: наиболее высокой комплаентностью приёма витаминно-минеральных комплексов с фолатами (36 % обследованных) характеризовались беременные без истории ДНТ в анамнезе. В то же время беременные, имевшие в анамнезе ребёнка с ДНТ, характеризовались более низкой комплаентностью (26 %). Более того, пациентки в группах риска (женщины с факторами риска ДНТ, а также те, кто курили и принимали алкоголь во время беременности) характеризовались самой низкой комплаентностью (4 %). Такого рода наблюдения делают необходимым проведение дополнительных разъяснений пациентам о важной роли мультивитаминных препаратов в профилактике пороков развития.[10]

Роли отдельных витаминов в первичной профилактике ВПРПравить

Витамин А (ретинол)Править

Витамин А — жирорастворимый фактор роста, который оказывает значительное влияние на транскрипцию сотен генов. Участвует в формировании скелета, обеспечивает нормальное существование клеток эпителия кожи и слизистых оболочек глаз, дыхательных, мочевыводящих путей, пищеварительного тракта и, конечно же, функции зрения. Эмбрион не может синтезировать ретинол и зависит от доставки ретинола через материнский организм[11]. Ретиноиды важны для развития сердца на ранних стадиях эмбрионального развития[12]. Этанол вызывает пороки развития различных эмбриональных структур блокируя ретинальдегид дегидрогеназу во время гаструляции[13].

Как избыток, так и дефицит витамина А ведёт к тяжёлым последствиям для плода[14]. Нарастающий дефицит витамина А приводит к дозо-зависимому сокращению заднего мозга эмбриона[15], нарушениям развития гортани[16], к высокой перинатальной смертности, тяжёлой атаксии и слепоте[17]; пограничная недостаточность витамина А приводит к врождённой патологии почек[18].

Достаточные уровни витаминов А и Е у новорождённых положительно влияют на формирование поведения и когнитивное развитие детей[19], профилактируют развитие гиалиновых мембран и нарушений формирования сурфактанта лёгких у новорождённых[20]. Более высокие уровни витамина А, потребляемые с пищей и поливитаминами соответствовали снижению риска «заячьей губы»[21].

Витамин В1 (тиамин)Править

Витамин В1, являясь коферментом декарбоксилаз, участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, α-кетоглютаровой) в цикле Кребса. При дефиците витамина В1 замедляется превращение углеводов в липиды, снижается синтез стероидов и ацетилхолина, страдает энергетический обмен. Дефицит тиамина во время беременности приводит к усилению гибели нейронов ЦНС у плода[22]. Дефицит витамина В1 у беременных встречается довольно часто[23] и ассоциирован с повышенным риском ВПР, приводит к преждевременным родам[24], повышает риск гестозов[25], дефектов нервной трубки плода и других ВПР[26]. В ходе исследования 377 случаев диафрагмальной грыжи и 5008 контролей, матери новорождённых заполняли опросник по питанию, посредством которого оценивалось потребление нутриентов в течение года до наступления беременности. Среди женщин, принимавших поливитамины, более высокое потребление фолиевой кислоты, витаминов B1, B2, B6, B12 и минералов кальция, железа, магния и цинка соответствовало пониженному риску развития диафрагмальной грыжи[27].

Витамин В2 (рибофлавин)Править

Рибофлавин — является кофактором ферментов энергетического метаболизма. Низкий уровень рибофлавина в рационе питания приводило к задержке развития эмбрионов; развитие пороков сердца (дефекты межжелудочковой перегородки, снижение толщины стенок левого желудочка)[28]. Клинические исследования нутрициального дефицита рибофлавина показали 3-кратное возрастание риск развития дефектов конечностей. Изучение 324 случаев детей с дефектами конечностей и 4982 здоровых младенцев показало, что самое низкое диетарное потребление рибофлавина соответствовало 3-кратному риску дефектов (О. Ш. 2,9, 95 % ДИ: 1.04-8.32)[29]. Диетарный дефицит рибофлавина и никотинамида, отражаемый в уровнях этих витаминов в крови, был выше у матерей, родивших детей со врождённым пороками сердца[30]. При дефиците рибофлавина увеличивается риск образования гестозов у беременной[31] и расщелин нёба у плода[32], краниостеноза[33], дефектов мочевыделительной системы[30].

Витамин РР (ниацин, никотиновая кислота, никотинамид)Править

Витамин РР принимает участие в регуляции процессов клеточного дыхания, выделения энергии из углеводов и жиров и в метаболизме белков, образуя повсеместно используемых коферменты никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ). При дефиците ниацина во время беременности формируются многочисленные аномалии развития[34]. Низкие диетарные уровни рибофлавина (менее 1.2 мг/сут) и ниацина (менее 13.5 мг/сут) в 2 раза увеличивают риск рождения ребёнка со врождёнными пороками сердца. Увеличение дотации никотинамида уменьшало риск развития пороков независимо от диетарного потребления фолатов. В исследовании 190 матерей новорождённых с пороками развития желудочков сердца, диетарное потребление никотинамида было ниже у матерей, родивших ребёнка с данным ВПР (14,6 и 15,1 мг/сут; P <0.05, Нидерланды,[30]). Уровни потребления тиамина (В1), пиридоксина (В6) и ниацина (В3) в периконцепции был гораздо ниже у матерей, родивших детей с расщелиной верхнего нёба, чем у родивших детей без этого дефекта развития[35]. Никотинамид предотвращает возникновение и развитие асфиксии плода[36].

Витамин В6Править

Витамин В6 участвует в следующих процессах азотистого обмена: трансаминирование, дезаминирование и декарбоксилирование аминокислот; превращения триптофана; превращения серосодержащих и окси-аминокислот. Дефицит пиридоксина сопряжён с повышенной частотой судорог, парестезий, с тревожным состоянием психики, рвотой, кариесом зубов (категория доказательности «А»)[37]. Мета-анализ 5 исследований, включивший более 1600 женщин, показал, что регулярное употребление витамина В6 уменьшает риск рассасывания эмали зубов у беременных и риск низкого веса плода при рождении[38]. Дефицит В6 во время беременности способствует развитию дефектов нервной трубки плода[39] и может способствовать развитию гестозов[29]. Изучение 324 случаев детей с дефектами конечностей и 4982 здоровых младенцев показало, что самое низкое диетарное потребление витамина B6 соответствовало 4-кратному увеличению риска дефектов конечностей (О. Ш. 3,9, 95 % ДИ 1.08-13.78)[40].

Фолаты (фолиевая кислота, витамин В9)Править

Витамин В9 необходим для предотвращения анемии у беременных и дефектов развития плода, в том числе развития дефектов нервной трубки (ДНТ) через своё влияние на рост и дифференциацию клеток. Влияя на метилирование ДНК, фолиевая кислота играет важное значение в процессах деления клеток, что особенно важно для тканей, клетки которых активно делятся и дифференцируются (кровь, эпителий) во время беременности и роста плода.[41].

Роль препаратов фолиевой кислоты в понижении риска ДНТ (дефекты нервной трубки плода) была многократно доказана в многочисленных клиническими исследованиями[42]. Приём фолиевой кислоты профилактирует синдром Дауна[43] и врождённые пороки сердца[44]. По данным Национального Итальянского института здоровья, приём фолиевой кислоты до и во время беременности в количестве 400 мкг/сут и более профилактирует не только ДНТ, но и аномалии эмбриогенеза мозга, сердечно-сосудистой системы, мочевыделяющей системы, образование расщелины верхнего нёба, дефектов конечностей, дефектов больших артерий, и омфалоцеле — пупочной грыжи[45]. Наблюдения за норвежской когортой из 85176 беременных, впоследствии родивших ребёнка, показали, что приём препаратов фолиевой кислоты начиная с периода перикопцепции способствует снижению развития риска аутизма на 50 % (О. Ш. 0.61, 95 % ДИ 0.41-0.90)[46].

Эпидемиологические данные показали, что существенное снижение риска развития дефектов нервной трубки (ДНТ) наблюдается при концентрации фолатов в эритроцитах более 906 нмоль/л. Для профилактики ДНТ женщинам рекомендуется принимать 400 мкг/день фолиевой кислоты в период до зачатия, и при приёме такой дозы фолиевой кислоты концентрация фолатов в эритроцитах >906 нмоль/л не достигается после 4 недель. Исследование 46 здоровых женщин, получавших 400 и 800 мкг/день фолиевой кислоты или плацебо, показало целесообразность повышения дозировки фолиевой кислоты до 800 мкг. После приёма 800 мкг/сут фолиевой на протяжении 16 недель среднее время достижения целевого уровня фолатов в эритроцитах (906 нмоль/л и более) составило 4,2 ± 3,5 недели, при 400 мкг/сут — 8,1 ± 4,5 нед.[47]

Доза фолиевой кислоты не должна превышать 800…1000 мкг/сут[48]. Во-первых, сравнительный анализ исследований по использованию фолатов для профилактики ДНТ показывает, что использование даже таких высоких доз фолиевой кислоты как 4000-5000 мкг/сут имеет практически такой же результат, как и использование 400 мкг/сут — то есть, 50 %-80 % снижение риска ДНТ плода[49]. Во-вторых, фолиевая кислота не является естественной формой фолатов и избыток привнесённой с препаратами фолиевой кислоты будет ингибировать транспорт эндогенных фолатов[50]. Последнее происходит за счёт ингибирования ферментов метаболизма фолатов дигидрофолатредуктаза (DHFR) и тимидилатсинтаза (TS) и белка-транспортера "носитель восстановленных фолатов (ген RFC)[51]. Профилактика ДНТ и всех других ВПР более эффективна при использовании фолиевой кислоты в комплексе с другими витаминами, чем при использовании монопрепаратов фолиевой кислоты. По данным крупного исследования (исходы более 5000 беременностей), монопрепараты фолиевой кислоты способствовали снижению риска ВПР на 70 %, в то время как использование поливитаминных комплексов снижало риск ВПР на 90 %[52].

Витамин В12Править

Метаболизм фолатов и процессы метилирования ДНК, столь важные для роста клеток, нарушаются при дефиците каждого из этих трёх витаминов В6, В9 или В12. Ведущими реакциями трансметилирования, происходящими с участием В12, является синтез тимидина (синтез ДНК) и метионина из гомоцистеина[53]. В12-гиповитаминоз почти обязательно возникает у беременных на строгом вегетарианском питании и у беременных с дисбиозом кишечной флоры, и пониженной кислотностью желудка. Недостаток витамина В12 у беременных негативно сказывается на метаболизме фолатов и увеличивает риск развития врождённых дефектов плода, прежде всего дефектов нервной трубки[54]. Исследование 203 матерей, родивших ребёнка с «заячьей губой» и/или «волчьей пастью» и 178 матерей новорождённых без дефектов показало, что «западная диета» (высокое содержание мяса, пицца, бобовые и картофель, низкое содержание фруктов) связана с повышенным риском этих ВПР (О. Ш. 1.9; 95 % Д. И. 1.2-3.1). В соответствии с результатами авторов, «западная» разновидность диеты была связана с пониженными уровнями фолатов (P = 0.02), витамина В6 (P = 0.001), витамина В12 (P = 0.02) и повышенными уровнями гомоцистеина в плазме крови (P = 0.05)[55].

Распространённость дефицитов витаминов, влияющих на риск ВПРПравить

По данным крупных исследований, включающих десятки тысяч человек, большинство взрослых людей потребляют меньше фолатов, чем это установлено нормами[56]. В частности, изучение потребления фолатов населением Германии на протяжении 1997—2000 годов показало, что, в среднем, потребление фолатов взрослыми составило менее 80 % от рекомендуемой в Германии суточной нормы по фолатам. При этом, у 25 % женщин детородного возраста содержание фолата в эритроцитах и плазме крови снижено[57]. Исследования Института питания РАМН свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов среди беременных женщин во всех регионах нашей страны. Дефицит витаминов группы В выявляется у 20-100 % обследованных, аскорбиновой кислоты — у 13-50 %, каротиноидов — 25-94 % при относительно хорошей обеспеченности витаминами А и Е[58][59]. Наиболее часто отмечается дефицит железа, йода, кальция, цинка, хрома, фолиевой кислоты, биотина, витаминов А, D, В1, В6.[60]

Сочетанное назначение витаминов для профилактики ВПРПравить

Результаты анализа данных Национального исследования по предотвращению врождённых пороков (NBDPS, США, 1997—2003) показали, что более высокое потребление витаминов группы В (фолаты, витамины B1, B2, B6 и B12), минералов (кальций, железо, магний, цинк) и витамина Е снижало риск возникновения ВПР на 30-70 %[27]. Проведённые в Норвегии наблюдения за когортой 280127 беременных показали, что приём добавок фолиевой кислоты способствует снижению риска отслойки плаценты на 26 %. Однако наибольшая эффективность профилактики наблюдалась при приёме фолиевой кислоты в составе поливитаминных препаратов: риск снижался на 32 % (О. Ш. 0.68, 95 % ДИ 0.56-0.83)[61][62].

Проведённое в Венгрии исследование более 5000 беременностей показало, что использование мультивитаминов в целях профилактики дефектов нервной трубки и других аномалий развития показало снижение возникновения ДНТ на 92 %, пороков развития сердечно-сосудистой системы на 42 %, а также достоверное снижение других дефектов развития. Поливитамины, содержащие 0,4 — 0,8 мг/сут фолиевой кислоты, были более эффективны в профилактике пороков развития нервной трубки, чем высокие дозы монопрепарата фолиевой кислоты [118][52].

ПримечанияПравить

  1. ↑ 1 2 Пороки развития. Информационный бюллетень № 370  (неопр.). Всемирная организация здравоохранения (октябрь 2012). Дата обращения: 24 октября 2013. Архивировано 29 октября 2013 года.
  2. ↑ Методические рекомендации 2.3.1.2432-08. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации.
  3. ↑ Громова О. А. Врождённые пороки развития как следствие дефицита витаминов: систематический анализ и практические выводы. Акушерство и гинекология, 2013, № 7, С.93-100.
  4. ↑ National Guideline Clearinghouse, http://www.guideline.gov/ Архивная копия от 19 августа 2014 на Wayback Machine
  5. ↑ «Prediction, prevention, and prognosis of preeclampsia», 2008 Mar. NGC:006811 Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada, http://www.guideline.gov/ Архивная копия от 19 августа 2014 на Wayback Machine
  6. ↑ Anemia in pregnancy. 2008 Jul. NGC:006764 American College of Obstetricians and Gynecologists, http://www.guideline.gov/ Архивная копия от 19 августа 2014 на Wayback Machine
  7. ↑ Postpartum hemorrhage. 2006 Oct. NGC:005702 American College of Obstetricians and Gynecologists
  8. ↑ Antenatal care. Routine care for the healthy pregnant woman. 2003 Oct (revised 2008 Mar). NGC:007174 National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health.
  9. ↑ VA/DoD clinical practice guideline for management of pregnancy. 2002 Oct (revised 2009). NGC:007714
  10. ↑ Richard-Tremblay AA, Sheehy O, Audibert F, Ferreira E, Bérard A. Concordance between periconceptional folic acid supplementation and Canadian Clinical Guidelines. J Popul Ther Clin Pharmacol. 2012;19(2): e150-9.
  11. ↑ Marceau G, Gallot D, Lemery D, Sapin V. Metabolism of retinol during mammalian placental and embryonic development. Vitam Horm. 2007;75:97-115.
  12. ↑ Pan J, Baker KM. Retinoic acid and the heart. Vitam Horm. 2007;75:257-283.
  13. ↑ Kot-Leibovich H, Fainsod A. Ethanol induces embryonic malformations by competing for retinaldehyde dehydrogenase activity during vertebrate gastrulation. Dis Model Mech. 2009;2(5-6):295-305.
  14. ↑ Громова О. А., Торшин И. Ю., Дозирование витамина А при беременности, Гинекология, 2010, № 10, С. 43-38.
  15. ↑ Zile MH. Function of vitamin A in vertebrate embryonic development. J Nutr. 2001;131(3):705-708.
  16. ↑ Tateya I, Tateya T, Surles RL, Tanumihardjo S, Bless DM. Prenatal vitamin A deficiency causes laryngeal malformation in rats. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007;116(10):785-792.
  17. ↑ Hill B, Holroyd R, Sullivan M. Clinical and pathological findings associated with congenital hypovitaminosis A in extensively grazed beef cattle. Aust Vet J. 2009;87(3):94-98.
  18. ↑ Lelievre-Pegorier M, Vilar J, Ferrier ML, Mild vitamin A deficiency leads to inborn nephron deficit in the rat. Kidney Int. 1998;54(5):1455-1462.
  19. ↑ Chen K, Zhang X, Wei XP, Antioxidant vitamin status during pregnancy in relation to cognitive development in the first two years of life. Early Hum Dev. 2009 Jul;85(7):421-7.
  20. ↑ Askin DF, Diehl-Jones W.Pathogenesis and prevention of chronic lung disease in the neonate. Crit Care Nurs Clin North Am. 2009 Mar;21(1):11-25.
  21. ↑ Mitchell LE, Murray JC, O’Brien S, Christensen K. Retinoic acid receptor alpha gene variants, multivitamin use, and liver intake as risk factors for oral clefts: a population-based case-control study in Denmark, 1991—1994. Am J Epidemiol.2003;158(1):69-76.
  22. ↑ Oliveira FA. Thiamine deficiency during pregnancy leads to cerebellar neuronal death in rat offspring: role of voltage-dependent K+ channels. Brain Res. 2007;1134(1):79-86
  23. ↑ Rees G, Brooke Z, Doyle W, Costeloe K.The nutritional status of women in the first trimester of pregnancy. J R Soc Promot Health. 2005 Sep;125(5):232-8.
  24. ↑ Link G, Zempleni J, Bitsch I.The intrauterine turnover of thiamin in preterm and full-term infants.Int J Vitam Nutr Res. 1998;68(4):242-8.
  25. ↑ Emonts P, Seaksan S, Seidel L, Thoumsin H, Gaspard U, Albert A, Foidart JM. Prediction of maternal predisposition to preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2008;27(3):237-45.
  26. ↑ Cabrera RM, Hill DS, Etheredge AJ, Finnell RH. Investigations into the etiology of neural tube defects. Birth Defects Res C Embryo Today. 2004 Dec;72(4):330-44.
  27. ↑ 1 2 Yang W, Shaw GM, Carmichael SL, Rasmussen SA, Waller DK, Pober BR, Anderka M; National Birth Defects Prevention Study. Nutrient intakes in women and congenital diaphragmatic hernia in their offspring. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008 Mar;82(3):131-8.
  28. ↑ Chan J, Deng L, Mikael LG. Low dietary choline and low dietary riboflavin during pregnancy influence reproductive outcomes and heart development in mice. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):1035-43.
  29. ↑ 1 2 Ronnenberg AG, Venners SA, Xu X, Chen C, Wang L, Guang W, Huang A, Wang X. Preconception B-vitamin and homocysteine status, conception, and early pregnancy loss. Am J Epidemiol. 2007 Aug 1;166(3):304-12.
  30. ↑ 1 2 3 Smedts HP, Rakhshandehroo M, Verkleij-Hagoort AC, de Vries JH, Ottenkamp J, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. Maternal intake of fat, riboflavin and nicotinamide and the risk of having offspring with congenital heart defects. Eur J Nutr. 2008;47(7):357-65.
  31. ↑ Neugebauer J. Riboflavin supplementation and preeclampsia.Int J Gynaecol Obstet. 2006 May;93(2):136-7.
  32. ↑ 69. Shaw GM. Rasmussen SA.Maternal nutrient intakes and risk of orofacial clefts. Epidemiology. 2006 May;17(3):285-91.
  33. ↑ Carmichael SL, Rasmussen SA, Lammer EJ, Ma C, Shaw GM. Craniosynostosis and nutrient intake during pregnancy. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010.
  34. ↑ CHAMBERLAIN JG, NELSON MM. Multiple congenital abnormalities in the rat resulting from acute maternal niacin deficiency during pregnancy. Proc Soc Exp Biol Med. 1963;112:836.
  35. ↑ Krapels IP, van Rooij IA, Ocke MC. Maternal nutritional status and the risk for orofacial cleft offspring in humans. J Nutr. 2004;134(11):3106-3113.
  36. ↑ Bustamante D, Morales P, Pereyra JT. Nicotinamide prevents the effect of perinatal asphyxia on dopamine release evaluated with in vivo microdialysis 3 months after birth. Exp Brain Res. 2007 Mar;177(3):358-69.
  37. ↑ Формулярная система. Федеральное руководство, ГеотарМед, М., 2010, 996С. .
  38. ↑ Thaver D, Saeed MA, Bhutta ZA.Pyridoxine (vitamin B6) supplementation in pregnancy.Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD000179. .
  39. ↑ Candito M, Rivet R, Herbeth B. Nutritional and genetic determinants of vitamin B and homocysteine metabolisms in neural tube defects: a multicenter case-control study. Am J Med Genet A. 2008;146A(9):1128-1133. .
  40. ↑ Robitaille J, Carmichael SL, Shaw GM, Olney RS. Maternal nutrient intake and risks for transverse and longitudinal limb deficiencies: data from the National Birth Defects Prevention Study, 1997—2003. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2009;85(9):773-779.
  41. ↑ Smith AD, Kim YI, Refsum H. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008;87(3):517-533.
  42. ↑ Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl:S101-11).
  43. ↑ Patterson D. Folate metabolism and the risk of Down syndrome.Downs Syndr Res Pract. 2008 Oct;12(2):93-7. .
  44. ↑ Bailey LB, Berry RJ.Folic acid supplementation and the occurrence of congenital heart defects, orofacial clefts, multiple births, and miscarriage.Am J Clin Nutr. 2005 May;81(5):1213S-1217S.
  45. ↑ Salerno P, Bianchi F, Pierini A, Baldi F, Folic acid and congenital malformation: scientific evidence and public health strategies. Ann Ig. 2008 Nov-Dec;20(6):519-30. .
  46. ↑ Surén P, Roth C, Bresnahan M, Haugen M, Hornig M, Hirtz D, Lie KK, Lipkin WI, Magnus P, Reichborn-Kjennerud T, Schjølberg S, Davey Smith G, Øyen AS, Susser E, Stoltenberg C. Association between maternal use of folic acid supplements and risk of autism spectrum disorders in children. JAMA. 2013 Feb 13;309(6):570-7.
  47. ↑ Brämswig S, Prinz-Langenohl R, Lamers Y, Tobolski O, Wintergerst E, Berthold HK, Pietrzik K. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women. Int J Vitam Nutr Res. 2009 Mar;79(2):61-70. doi: 10.1024/0300-9831.79.2.61.
  48. ↑ Громова О. А., Торшин И. Ю. Витамины и микроэлементы: между Сциллой и Харибдой, 2013, МЦНМО, 702 С.
  49. ↑ Громова О. А., Торшин И. Ю. Применение фолиевой кислоты в акушерстве и гинекологии, 2009, М., РСЦ ЮНЕСКО, 73 С. .
  50. ↑ Nijhout HF, Reed MC, Budu P, Ulrich CM. A mathematical model of the folate cycle: new insights into folate homeostasis. J Biol Chem. 2004;279(53):55008-16.
  51. ↑ Ifergan I, Assaraf YG. Molecular mechanisms of adaptation to folate deficiency. Vitam Horm. 2008;79:99-143. .
  52. ↑ 1 2 Czeizel AE. The primary prevention of birth defects: Multivitamins or folic acid? Int J Med Sci 2004; 1:50-61.
  53. ↑ Terroine T. Biochemical anomalies and teratogenicavitaminosis. Annee Biol 1967; 6 (7): 329-59. .
  54. ↑ Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF.Maternal vitamin B12 status and risk of neural tube defects in a population with high neural tube defect prevalence and no folic Acid fortification. Pediatrics. 2009 Mar;123(3):917-23. .
  55. ↑ Vujkovic M, Ocke MC, van der Spek PJ, Maternal Western dietary patterns and the risk of developing a cleft lip with or without a cleft palate. Obstet Gynecol. 2007;110(2 Pt 1:378-384.
  56. ↑ Raiten DJ, Fisher KD.Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988—1994).J Nutr. 1995 May;125(5):1371S-1398S. .
  57. ↑ Gonzalez-Gross M, Prinz-Langenohl R, Pietrzik K.Folate status in Germany 1997—2000.Int J Vitam Nutr Res. 2002 Dec;72(6):351-9.
  58. ↑ Коденцова, В. М., Вржесинская О. А., Витамины в питании беременных, Гинекология, Том 4, N1, ─ 2002.
  59. ↑ Маталыгина. О. А. Питание беременных и кормящих женщин. Решённые и нерешённые проблемы. Вопросы современной педиатрии 2008, Том 7, № 5, С. 23-29.
  60. ↑ Хорошилов И. Е., Успенский Ю. В. Новые подходы в лечебном питании беременных и кормящих женщин Гинекология. 2008. № 4. С. 67-77.
  61. ↑ Nilsen RM, Vollset SE, Rasmussen SA, Ueland PM, Daltveit AK. Folic acid and multivitamin supplement use and risk of placental abruption: a population-based registry study. Am J Epidemiol. 2008 Apr 1;167(7):867-74.
  62. ↑ Werler MM, Hayes C, Louik C. Multivitamin use and risk of birth defects. Am J Epidemiol. 1999; 150:675-682
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Первичная_профилактика_врождённых_пороков_развития&oldid=121027930