Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2
Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	3UON, 4MQS, 4MQT
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRM2, HM2, cholinergic receptor muscarinic 2
Внешние ID	OMIM: 118493 MGI: 88397 HomoloGene: 20190 GeneCards: CHRM2
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	7-я хромосома человека
Конец	137,020,255 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	6-я хромосома мыши
Конец	36,505,349 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	stromal cell of endometrium;
	Наибольшая экспрессия в
	interventricular septum;
	Дополнительные справочные данные
	н/д
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; G protein-coupled acetylcholine receptor activity; arrestin family protein binding; G protein-coupled serotonin receptor activity; neurotransmitter receptor activity;
Компонент клетки	axon terminus; postsynaptic membrane; мембрана; клеточная мембрана; синапс; часть клеточной мембраны; Межклеточные контакты; neuronal cell body; дендрит; symmetric synapse; asymmetric synapse; clathrin-coated vesicle membrane; часть мембраны; glutamatergic synapse; cholinergic synapse; integral component of postsynaptic membrane; integral component of presynaptic membrane;
Биологический процесс	G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of smooth muscle contraction; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; response to virus; synaptic transmission, cholinergic; nervous system development; adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; передача сигнала; membrane organization; regulation of heart contraction; regulation of synaptic vesicle exocytosis; chemical synaptic transmission; G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	1129
	243764
	ENSG00000181072
	ENSMUSG00000045613
	P08172
	Q9ERZ4
NM_000739; NM_001006626; NM_001006627; NM_001006628; NM_001006629;
	NM_001006630; NM_001006631; NM_001006632; NM_001006633; NM_001378972; NM_001378973
	NM_203491
NP_000730; NP_001006627; NP_001006628; NP_001006629; NP_001006630;
	NP_001006631; NP_001006632; NP_001006633; NP_001365901; NP_001365902
	NP_987076
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M₂, также известный как холинергический рецептор, м₂-холинорецептор, это м-холинорецептор, который у человека кодируется геном CHRM2^[5].

М₂-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия, и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако, они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.

Обонятельное поведениеПравить

Играют роль в поведении связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)^[6].

Механизм действияПравить

М₂ мускариновые рецепторы действуют черезрецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке, и как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М₂ рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов^[7].

Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы^[8]^[9]. В сердце, это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М₂. Эта часть G-белка может открывать K⁺ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к входящему току калия, что замедляет сердечный ритм.

ЛигандыПравить

В настоящее время существует несколько высокоселективных М₂ агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М₂, а также ряд селективных М₂ антагонистов.

АгонистыПравить

метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
(2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М₂, но только частичный агонист)^[10]
Берберин

АнтагонистыПравить

Атропин^[8]
Гиосциамин^[11]
Диметинден — N,N-Диметил-3-[1-(2-пиридинил)этил]-1H-инден-2-этанамин, код CAS 121367-05-3, смешанный антагонист М₂ и гистаминовых Н₁ рецепторов
Отензепад — 11-([2-[(Диэтиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 102394-31-0
AQRA-741 — 11-([4-[4-(Диэтиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 123548-16-3
AFDX-384 (смешанный М2/М4 антагонист) — N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]этил]-5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, код CAS 118290-27-0
Дицикломин
Торазин
Димедрол
Дименгидринат
толтеродин^[8]
оксибутинин^[8]
ипратропия^[8]
метоктрамин^[12]
трипитрамин
галламин
хлорпромазин

См. такжеПравить

Мускариночувствительные холинорецепторы

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181072 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 (неопр.).
↑ Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.
↑ Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.) (рус., 2003. — ISBN 0-443-07145-4.
↑ Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.
↑ Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.
↑ ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
↑ Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.

СсылкиПравить

Acetylcholine receptors (muscarinic): M₂ (неопр.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
MeSH CHRM2+protein,+human

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181072 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 (неопр.).

[6] Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.

[7] Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.

[Rang-8] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.) (рус., 2003. — ISBN 0-443-07145-4.

[Boron-9] Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.

[10] Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.

[label-11] ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.

[12] Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.

[5]

[1]

[2]

[3]

[4]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]