Андрогены

Андроге́ны (др.-греч. ἀνδρός род.п. от ἀνήρ «мужчина» и γένος «происхождение») — общее собирательное название группы стероидных мужских половых гормонов, производимых половыми железами (семенниками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных и третичных половых признаков у обоих полов.

Стероидогенез андрогенов

Количество андрогенов увеличивается как у мужчин, так и у женщин в период полового созревания^[1]. Основным андрогеном у мужчин является тестостерон^[2]. Дигидротестостерон (ДГТ) и андростендион имеют одинаковое значение для развития мужчин^[2]. ДГТ внутриутробно вызывает дифференцировку полового члена, мошонки и предстательной железы. В зрелом возрасте ДГТ способствует облысению, росту предстательной железы и активности сальных желез.

Хотя андрогены обычно считаются только мужскими половыми гормонами, у женщин они также есть, но на более низких уровнях: они влияют на либидо и сексуальное возбуждение. Кроме того, андрогены являются предшественниками эстрогенов как у мужчин, так и у женщин.

В дополнение к их роли в качестве естественных гормонов, андрогены используются в качестве лекарств; для получения информации об андрогенах как лекарствах см. Статьи о заместительной терапии андрогенами и анаболических стероидах.

Типы и примерыПравить

Стероидогенез, показывающий связь между несколькими андрогенами, находится внизу слева. Эстрон и эстрадиол, напротив, являются эстрогенами^[3],

Основная подгруппа андрогенов, известная как надпочечниковые андрогены, состоит из 19-углеродных стероидов, синтезируемых в сетчатой зоне, самом внутреннем слое коры надпочечников. Надпочечниковые андрогены действуют как слабые стероиды (хотя некоторые из них являются предшественниками), и подмножество включает дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S), андростендион (A4) и андростендиол (A5).

Помимо тестостерона, другие андрогены включают:

Дегидроэпиандростерон (DHEA) - стероидный гормон, вырабатываемый в коре надпочечников из холестерина^[4]. Это основной предшественник как андрогенных, так и эстрогенных половых гормонов. DHEA также называют дегидроизоандростероном или дегидроандростероном.
Андростендион (А4) - андрогенный стероид, вырабатываемый яичками, корой надпочечников и яичниками. В то время как андростендион метаболически превращается в тестостерон и другие андрогены, он также является исходной структурой эстрона. Использование андростендиона в качестве спортивной добавки или добавки для бодибилдинга было запрещено Международным олимпийским комитетом, а также другими спортивными организациями.
Андростендиол (А5) является стероидным метаболитом DHEA и предшественником половых гормонов тестостерона и эстрадиола.
Андростерон - это химический побочный продукт, образующийся при расщеплении андрогенов или полученный из прогестерона, который также оказывает незначительное маскулинизирующее действие, но с одной седьмой интенсивностью тестостерона. Он содержится примерно в равных количествах в плазме и моче как мужчин, так и женщин.
Дигидротестостерон (DHT) является метаболитом тестостерона и более мощным андрогеном, чем тестостерон, поскольку он сильнее связывается с рецепторами андрогенов. Он вырабатывается в коже и репродуктивных тканях.

Определяется с учетом всех методов биологического анализа (c. 1970)^[5]:

Женские андрогены яичников и надпочечниковПравить

Яичники и надпочечники также вырабатывают андрогены, но на гораздо более низких уровнях, чем яички. Что касается относительного вклада яичников и надпочечников в уровень женских андрогенов, в исследовании с участием шести менструирующих женщин были сделаны следующие наблюдения^[6]:

Вклад надпочечников в периферические T, DHT, A, DHEA и DHEA-S относительно постоянен на протяжении всего менструального цикла.
Вклад периферических T, A и DHEA-S в яичниках достигает максимального уровня в середине цикла, тогда как вклад яичников в периферический DHT и DHEA, по-видимому, не зависит от менструального цикла.
Яичники и кора надпочечников вносят одинаковый вклад в периферический Т, ДГТ и А, за исключением того, что в середине цикла вклад яичников в периферический А в два раза превышает вклад надпочечников.
Периферический DHEA и DHEA-S вырабатываются главным образом в коре надпочечников, которая обеспечивает 80% DHEA и более 90% DHEA-S.

Вклад яичников и надпочечников в периферические андрогены во время менструального цикла^[6]
Андроген	Яичники (%) (F, M, L)	Надпочечники (%)
DHEA	20	80
DHEA-S	4, 10, 4	90–96
Андростендион	45, 70, 60	30–55
Тестостерон	33, 60, 33	40–66
DHT	50	50
F = ранняя фолликулярная, M = середина цикла, L = поздняя лютеиновая фаза.

Классификация андрогеновПравить

Дегидроэпиандростерон → Андростендион → 5α-Андростандион¹ → Андростерон¹
Андростендиол → Тестостерон → 5α-Дигидротестостерон¹ → 3α-Андростандиол¹

Физиологические свойстваПравить

Андрогены оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.

Повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения активности гексокиназы и других гликолитических ферментов.

Понижают уровень глюкозы в крови.

Увеличивают мышечную массу и силу.

Способствуют снижению общего количества подкожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мышечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жира в типично женских местах (ягодицы и бёдра, грудь).

Андрогены оказывают атерогенное влияние на липидный обмен, снижая содержание в крови липопротеинов высокой плотности и увеличивая концентрацию липопротеинов низкой плотности (поэтому у мужчин выше риск атеросклеротических изменений сосудов).

Андрогены повышают возбудимость психосексуальных центров ЦНС, либидо (сексуальное влечение) у обоих полов, частоту и силу эрекций полового члена у мужчин, силу эрекции клитора у женщин.

Андрогены вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков:

понижение и огрубление голоса,

рост волос на лице и теле по мужскому типу,

превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные,

усиление секреции пота и изменение его запаха,

у мужчин — увеличение размеров половых органов до генетически заданного максимума, пигментацию мошонки и развитие складчатости кожи мошонки, пигментацию сосков,

формирование мужского типа лица и скелета,

увеличение размеров простаты и количества секрета в ней.

При определённой генетической предрасположенности (повышенная чувствительность волосяных фолликулов к ферменту 5-альфа-редуктазе) андрогены могут вызывать облысение головы по мужскому типу.

У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают:

увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку),

частичную атрофию молочных желез, матки и яичников,

прекращение менструаций и овуляций, бесплодие,

у беременной на ранних стадиях высокие концентрации андрогенов вызывают выкидыш в связи с остановкой роста размеров матки и создающейся в матке «теснотой» для плода, несмотря на то, что сами по себе андрогены вызывают расслабление мускулатуры матки подобно прогестерону,

понижают секрецию влагалищной смазки, в силу чего при высоком уровне андрогенов у женщин вагинальный половой акт может стать болезненным,

появление тёмных волос на лице, руках, ногах, прыщей,

усиление секреции сальных желез, что делает волосы и кожу лица жирными,

поведение становится «мужским», появляется раздражительность, агрессия.

Повышенное содержание половых гормонов может вызвать побочные эффекты.

БиохимияПравить

БиосинтезПравить

Андрогены синтезируются из холестерина и вырабатываются главным образом в половых железах (яичках и яичниках), а также в надпочечниках. Яички производят гораздо большее количество, чем яичники. Превращение тестостерона в более мощный ДГТ происходит в предстательной железе, печени, головном мозге и коже.

Показатели выработки, секреции, клиренса и уровни основных половых гормонов в крови свернуть
Пол	Половой гормон	Репродуктивная фаза	Скорость выработки крови	Скорость секреции половых желез	Скорость метаболического клиренса	Контрольный диапазон (уровни в сыворотке)
Единицы СИ	Единицы, отличные от СИ
Мужчины	Андростендион	–	2,8 мг / день	1,6 мг / день	2200 л / день	2,8–7,3 нмоль/л	80-210 нг / дл
Тестостерон	–	6,5 мг / день	6,2 мг / день	950 л / день	6,9–34,7 нмоль/ л	200-1000 нг / дл
Эстрон	–	150 мкг / день	110 мкг / день	2050 л / день	37-250 пмоль/ л	10-70 пг / мл
Эстрадиол	–	60 мкг / день	50 мкг / день	1600 л /день	<37-210 пмоль/л	10-57 пг / мл
Сульфат эстрона	–	80 мкг / день	Незначимый	167 л / день	600-2500 пмоль/ л	200-900 пг / мл
Женщины	Андростендион	–	3,2 мг / день	2,8 мг / день	2000 л /день	3,1–12,2 нмоль/л	89-350 нг / дл
Тестостерон	–	190 мкг / день	60 мкг / день	500 л / день	0,7–2,8 нмоль/л	20-81 нг / дл
Эстрон	Фолликулярная фаза	110 мкг / день	80 мкг / день	2200 л / день	110-400 пмоль / л	30-110 пг / мл
Лютеиновая фаза	260 мкг / день	150 мкг / день	2200 л / день	310-660 пмоль / л	80-180 пг / мл
Постменопауза	40 мкг / день	Незначимый	1610 л / день	22-230 пмоль/ л	6-60 пг / мл
Эстрадиол	Фолликулярная фаза	90 мкг / день	80 мкг / день	1200 л / день	<37-360 пмоль/л	10-98 пг / мл
Лютеиновая фаза	250 мкг / день	240 мкг / день	1200 л / день	699-1250 пмоль / л	190-341 пг/ мл
Постменопауза	6 мкг / день	Незначимый	910 л / день	<37-140 пмоль/л	10-38 пг / мл
Сульфат эстрона	Фолликулярная фаза	100 мкг / день	Незначимый	146 л /день	700-3600 пмоль/ л	250-1300 пг / мл
Лютеиновая фаза	180 мкг / день	Незначимый	146 л /день	1100-7300 пмоль/ л	400-2600 пг / мл
Прогестерон	Фолликулярная фаза	2 мг / день	1,7 мг / день	2100 л / день	0,3–3 нмоль/л	0,1–0,9 нг/ мЛ
Лютеиновая фаза	25 мг / день	24 мг / день	2100 л / день	19-45 нмоль/ л	6-14 нг/ мл
Примечания: "Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он выделяется из желез, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он экстрагируется тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы в единицу времени. Уровень секреции оценивали путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериях и периферических венах. Cкорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона в единицу времени. Скорость выработки стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он выводится (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость выработки = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость выработки будет приближаться к скорости секреции.

МетаболизмПравить

Андрогены метаболизируются главным образом в печени.

Медицинское применениеПравить

Низкий уровень тестостерона (гипогонадизм) у мужчин можно лечить с помощью введения тестостерона. Рак предстательной железы можно лечить, удаляя основной источник тестостерона: удаление яичек (орхиэктомия); или агенты, которые блокируют доступ андрогенов к их рецепторам: антиандрогены.

↑ 15 Ways To Get Rid Of Pimples Overnight Natural (неопр.). Fast Health Fitness (17 мая 2016). Дата обращения: 16 сентября 2022. Архивировано 17 августа 2020 года.
↑ ¹ ² Neil R. Carlson. Physiology of behavior. — Eleventh edition. — Boston, 2013. — xx, 748 pages с. — ISBN 978-0-205-23939-9, 0-205-23939-0, 978-0-205-23981-8, 0-205-23981-1.
↑ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). “Diagram of the pathways of human steroidogenesis”. WikiJournal of Medicine. 1 (1). DOI:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
↑ Androgens (неопр.). DIAsource. Дата обращения: 16 сентября 2022. Архивировано 8 августа 2014 года.
↑ Steroid Biochemistry and Pharmacology by Briggs and Brotherton, Academic Press.
↑ ¹ ² G. E. Abraham. Ovarian and adrenal contribution to peripheral androgens during the menstrual cycle // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1974-08. — Т. 39, вып. 2. — С. 340–346. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jcem-39-2-340. Архивировано 21 сентября 2022 года.

[1] 15 Ways To Get Rid Of Pimples Overnight Natural (неопр.). Fast Health Fitness (17 мая 2016). Дата обращения: 16 сентября 2022. Архивировано 17 августа 2020 года.

[:0-2] ¹ ² Neil R. Carlson. Physiology of behavior. — Eleventh edition. — Boston, 2013. — xx, 748 pages с. — ISBN 978-0-205-23939-9, 0-205-23939-0, 978-0-205-23981-8, 0-205-23981-1.

[HäggströmRichfield2014-3] Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). “Diagram of the pathways of human steroidogenesis”. WikiJournal of Medicine. 1 (1). DOI:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.

[4] Androgens (неопр.). DIAsource. Дата обращения: 16 сентября 2022. Архивировано 8 августа 2014 года.

[BriggsBrotherton-5] Steroid Biochemistry and Pharmacology by Briggs and Brotherton, Academic Press.

[:1-6] ¹ ² G. E. Abraham. Ovarian and adrenal contribution to peripheral androgens during the menstrual cycle // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1974-08. — Т. 39, вып. 2. — С. 340–346. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jcem-39-2-340. Архивировано 21 сентября 2022 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]