Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

Моноацилглицероллипаза — Википедия

Моноацилглицероллипаза

Моноацилглицероллипаза, также известная как МАГ липаза, ацилглицероллипаза, МАГЛ, МГЛ или МГЛЛ является ферментом, который, в организме человека, кодируются геном Mgll[1][2][3]. МГЛ является 33-кДа мембраносвязанным членом суперсемейства сериновых гидролаз и содержит классическую консенсусную последовательность GXSXG, общую для большинства сериновых гидролаз. Каталитическая триада фермента идентифицирована как Ser122, His269 и Asp239[2][4].

Моноацилглицероллипаза
Реакция, катализируемая МГЛ, в которой свободная жирная кислота высвобождается из моноацилглицерина (МАГ)
Реакция, катализируемая МГЛ, в которой свободная жирная кислота высвобождается из моноацилглицерина (МАГ)
Идентификаторы
Шифр КФ 3.1.1.23
Номер CAS 9040-75-9
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology AmiGO • EGO
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins
CAS 9040-75-9
Моноацилглицероллипаза
Mgll activity.png
Обозначения
Символы MGLL
Entrez Gene 11343
HGNC 17038
OMIM 609699
RefSeq NM_007283
UniProt Q99685
Другие данные
Шифр КФ 3.1.1.23
Локус 3-я хр., 3p13 -q13.33
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Моноацилглицероллипаза человека

ФункцияПравить

Моноацилглицероллипаза катализирует химическую реакцию, в которой молекулы воды разрушают моноэфиры глицерина и длинноцепочечной жирной кислоты. Она функционирует вместе с гормон-чувствительной липазой, гидролизуя внутриклеточные запасы триглицеридов в адипоцитах и других клетках до жирных кислот и глицерина. МГЛ может также дополнять липопротеинлипазу (ЛПЛ) в завершении гидролиза моноглицеридов, возникающего в результате разложения триглицеридов липопротеинов[5].

Моноацилглицероллипаза является ключевым ферментом в гидролизе эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерина (2-AG)[6][7]. Он превращает моноацилглицерины в свободные жирные кислоты и глицерин. Вклад МГЛ в общую активность гидролиза 2-АГ мозга оценивается в ~ 85 % (ABHD6 и ABHD12 отвечают за ~ 4 % и ~ 9 %, соответственно, оставшейся части)[8][9], и это оценка in vitro была подтверждена in vivo селективным ингибитором МГЛ JZL184[10]. Хроническая инактивация МГЛ приводит к массивному (>10-кратному) повышению уровня 2-АГ в мозге у мышей, наряду с выраженной компенсаторной понижающей регуляцией рецепторов CB1 в селективных областях мозга[11].

ИнгибиторыПравить

Ингибиторы фермента MAGL (URB602, URB754, JZL184) вызывают у мышей каннабиноидные поведенческие эффекты[10].

Дополнительные примеры включают:

  1. KML-29
  2. JZL195
  3. JNJ-42165279
  4. JW 642

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. “A novel poxvirus gene and its human homolog are similar to an E. coli lysophospholipase”. Virus Research. 52 (2): 157—67. December 1997. DOI:10.1016/S0168-1702(97)00122-6. PMID 9495531.
  2. 1 2 “cDNA cloning, tissue distribution, and identification of the catalytic triad of monoglyceride lipase. Evolutionary relationship to esterases, lysophospholipases, and haloperoxidases”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (43): 27218—23. October 1997. DOI:10.1074/jbc.272.43.27218. PMID 9341166.
  3. Entrez Gene: monoglyceride lipase  (неопр.).
  4. “Purification and some properties of a monoacylglycerol-hydrolyzing enzyme of rat adipose tissue”. The Journal of Biological Chemistry. 251 (3): 813—9. February 1976. DOI:10.1016/S0021-9258(17)33857-7. PMID 1249056.
  5. “Exon-intron organization and chromosomal localization of the mouse monoglyceride lipase gene”. Gene. 272 (1—2): 11—8. July 2001. DOI:10.1016/S0378-1119(01)00559-5. PMID 11470505.
  6. “Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (16): 10819—24. August 2002. DOI:10.1073/pnas.152334899. PMID 12136125.
  7. “Selective inhibition of 2-AG hydrolysis enhances endocannabinoid signaling in hippocampus”. Nature Neuroscience. 8 (9): 1139—41. September 2005. DOI:10.1038/nn1521. PMID 16116451.
  8. PhD, Q Ashton Acton. Cannabinoid Receptors ScholarlyBrief.. — Atlanta, GA: Scholarly Media LLC, 2012. — 1 online resource (96 p.) с. — ISBN 978-1-4816-0672-1, 1-4816-0672-7.
  9. “A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol”. Chemistry & Biology. 14 (12): 1347—56. December 2007. DOI:10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMID 18096503.
  10. 1 2 “Selective blockade of 2-arachidonoylglycerol hydrolysis produces cannabinoid behavioral effects”. Nature Chemical Biology. 5 (1): 37—44. January 2009. DOI:10.1038/nchembio.129. PMID 19029917.
  11. Savinainen JR, Saario SM, Laitinen JT (February 2012). “The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors”. Acta Physiologica. 204 (2): 267—76. DOI:10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662. PMID 21418147.

Дальнейшее чтениеПравить

СсылкиПравить

Эта статья содержит текст из Национальной библиотеки медицины США, который находится в общественном достоянии.