Миансерин

Миансерин
Миансерин
	Mianserinum
Химическое соединение
ИЮПАК	(±)-2-метил-1,2,3,4,10,14b-гексагидродибензо[c,f]пиразино[1,2-a]азепин
Брутто-формула	C18H20N2
Молярная масса	264.365 г/моль
CAS	24219-97-4
PubChem	4184
DrugBank	DB06148
Состав
Классификация
АТХ	N06AX03
Фармакокинетика
Биодоступн.	20-30%
Метаболизм	Печень (фермент CYP2D6
Период полувывед.	21—61 часов
Экскреция	4-7% моча, 14-28 % кал
Лекарственные формы
	таблетки, покрытые оболочкой 30 мг
Способы введения
	Перорально
Другие названия
	Толвон
	Медиафайлы на Викискладе

Миансерин — тетрациклический антидепрессант, являющийся «атипичным» по механизму действия. Сочетает антидепрессивный эффект с противотревожным и умеренным седативным действием^[1].

Миансерин был разработан и внедрён компанией Organon International под торговым названием Tolvon, хотя первые патенты на соединение были выданы в Нидерландах в 1967 году. Вместе с родственным миртазапином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).

ФармакологияПравить

Миансерин проявляет антагонизм к гистаминовым H1, серотониновым 5-HT1D, 5-HT1F, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-НТ3, 5-HT6, 5-HT7, α1 и α2-адренергическим рецепторам, ингибирует обратный захват норадреналина. Имеет низкое сродство к м-холинорецепторам. Исследования также обнаружили частичный агонизм к к-опиоидным рецепторам (Ki = 1.7 μM; EC50 = 0.53 μM).

Благодаря блокаде Н1 и отчасти α1-адренергических рецепторов оказывает седативный эффект, благодаря антагонизму 5-НТ2А и α1-адренергических рецепторов блокирует активацию внутриклеточной фосфолипазы С, являющейся общей мишенью для нескольких различных классов антидепрессантов. Благодаря блокаде соматодендральных и пресинаптических α2-адренергических рецепторов, действующих преимущественно как ауторецепторы обратной связи, миансерин повышает выброс норадреналина, дофамина, серотонина и ацетилхолина в различных зонах мозга и всего организма.

ФармакокинетикаПравить

Биодоступность миансерина составляет от 20 до 30%^{[источник не указан 1684 дня]}, связывание с белками плазмы — 95%. Миансерин метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 через N-оксидацию и N-десметилирование. Период полувыведения — от 21 до 61 часа^{[источник не указан 1684 дня]}, выводится главным образом почками, частично с фекалиями^[1].

ПоказанияПравить

Реактивные и эндогенные депрессии — как с преобладанием заторможенности, так и тревоги^[1].

ПротивопоказанияПравить

Маниакальный синдром, нарушение функции печени, острый инфаркт миокарда, кормление грудью^[1], тяжёлые заболевания почек, эпилепсия при отсутствии ремиссии, индивидуальная непереносимость.

Не следует назначать людям моложе 18 лет^[1], поскольку это может увеличить агрессивность или риск суицидальных наклонностей.

Хотя пока не получено никаких доказательств эмбриотоксичности на животных моделях^{[источник не указан 1684 дня]}, миансерин не следует применять у беременных женщин^[1] из-за отсутствия данных о безопасности.

ВзаимодействияПравить

Препарат несовместим с ингибиторами МАО (между приёмом миансерина и ингибитора МАО следует соблюдать интервал в две недели)^[1]. Совместное применение с антигипертензивными средствами^[1], анксиолитиками, снотворными средствами, алкоголем^[2] приводит к усилению их эффекта^[1]^[2]; с противоэпилептическими препаратами — к ослаблению эффекта противоэпилептических препаратов^[1]. Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал повышают метаболизм миансерина, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови^[2].

Меры предосторожностиПравить

При применении миансерина необходимо наблюдение за пациентами с печёночной, почечной, сердечной недостаточностью^[1]^[3] или глаукомой^[1]. В первые три месяца приёма препарата следует каждый месяц проводить общий анализ крови; общий анализ крови также необходим при возникновении признаков инфекции, ангины^[1]^[3]. У пациентов с сахарным диабетом при приёме миансерина нужно контролировать содержание глюкозы в крови^[3].

Пациенты, принимающие миансерин, должны воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты реакций (в частности, вождения автомобиля), и от приёма алкоголя^[1].

Побочные эффектыПравить

Очень часто (частота>10%) развивается запор, сухость во рту и сонливость в начале лечения.

Часто (1%—10%) — длительное сохранение сонливости во время терапии, тремор, головная боль, головокружение и слабость.

Редко (0,1—1%) — увеличение массы тела.

Возможны такие побочные эффекты, как артериальная гипотензия^[1], ортостатическая гипотензия^[4], нарушение функций печени, желтуха, лейкопения, агранулоцитоз, арталгия^[1], артрит, пластическая анемия (в особенности у пациентов пожилого возраста), отёки, гинекомастия^[3].

Резкое прекращение приема миансерина может спровоцировать синдром отмены, который может включать депрессию, беспокойство, панические атаки, снижение аппетита или анорексию, бессонницу, диарею, тошноту и рвоту, а также гриппоподобные симптомы, такие как аллергия или зуд.

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹³ ¹⁴ ¹⁵ ¹⁶ Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е, перераб., испр. и доп.. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
↑ ¹ ² ³ Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 17. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
↑ Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.

[Машковский-16-1] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹³ ¹⁴ ¹⁵ ¹⁶ Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е, перераб., испр. и доп.. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.

[Чучалин-2] ¹ ² ³ Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.

[Мосолов-17-3] ¹ ² ³ ⁴ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 17. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.

[Щекина-4] Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.

[1]

[2]

[3]

[4]