Маннозидоз

Маннозидоз
Маннозидоз
	; Электронная микроскопия: на микрофотографии слева — вакуолизированный лимфоцит больного маннозидозом, справа — лимфоцит здорового человека.
МКБ-10	E77.1
МКБ-9	271
OMIM	248500
DiseasesDB	31422
MeSH	D008363

Маннозидо́зы — редкие наследственные заболевания из группы лизосомных болезней накопления^[1] с аутосомно-рецессивным типом наследования^[2]^[3].

ЭпидемиологияПравить

ПатогенезПравить

Генетически детерминированный дефект фермента (α- или β-маннозидазы), участвующего в расщеплении сложных углеводов в лизосомах ведёт к накоплению метаболитов внутри клетки с последующим нарушением её функции. Отсутствие фермента лизосом приводит к летальному исходу в раннем детстве, связанному с резким расстройством работы центральной нервной системы. Частичное нарушение активности фермента вызывает развитие клинической картины более мягких типов заболевания, сопровождающихся тугоухостью, психическими расстройствами, повышенной восприимчивостью к развитию бактериальной инфекции и деформациями скелета. Течение заболевания прогрессирующее.

НаследованиеПравить

Аутосомно-рецессивный механизм наследования маннозидоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Маннозидоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[3]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах).

КлассификацияПравить

Молекулярная генетика позволяет дифференцировать генные мутации, ведущие к дефекту альфа- или бета-маннозидазы. В соответствии с этим, различают:

Альфа-маннозидоз с подтипами (ген MAN2B1, локализованный на коротком плече 19-й хромосомы — локус 19p13.2 или 19cen-q13.1)^[4];
Бета-маннозидоз (ген MANBA, локализованный на длинном плече 4-й хромосомы — локус 4q22-25)^[5].

ЛечениеПравить

ПрогнозПравить

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

↑ Roces DP; Lüllmann-Rauch R; Peng J; Balducci, C; Andersson, C; Tollersrud, O; Fogh, J; Orlacchio, A; Beccari, T. Efficacy of enzyme replacement therapy in alpha-mannosidosis mice: a preclinical animal study (англ.) // Hum. Mol. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 13, no. 18. — P. 1979—1988. — doi:10.1093/hmg/ddh220. — PMID 15269179. (англ.)
↑ Gotoda Y., Wakamatsu N., Kawai H., Nishida Y., Matsumoto T. Missense and nonsense mutations in the lysosomal alpha-mannosidase gene (MANB) in severe and mild forms of alpha-mannosidosis (англ.) // American Journal of Human Genetics : journal. — 1998. — October (vol. 63, no. 4). — P. 1015—1024. — doi:10.1086/302048. — PMID 9758606. — PMC 1377481. (англ.)
↑ ¹ ² Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., [[Медицина (издательство)|Медицина]], 1996, 320 с.: ил (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 19 января 2015. Архивировано 7 июня 2015 года.
↑ OMIM 248500
↑ OMIM 248510

[pmid15269179-1] Roces DP; Lüllmann-Rauch R; Peng J; Balducci, C; Andersson, C; Tollersrud, O; Fogh, J; Orlacchio, A; Beccari, T. Efficacy of enzyme replacement therapy in alpha-mannosidosis mice: a preclinical animal study (англ.) // Hum. Mol. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 13, no. 18. — P. 1979—1988. — doi:10.1093/hmg/ddh220. — PMID 15269179. (англ.)

[pmid9758606-2] Gotoda Y., Wakamatsu N., Kawai H., Nishida Y., Matsumoto T. Missense and nonsense mutations in the lysosomal alpha-mannosidase gene (MANB) in severe and mild forms of alpha-mannosidosis (англ.) // American Journal of Human Genetics : journal. — 1998. — October (vol. 63, no. 4). — P. 1015—1024. — doi:10.1086/302048. — PMID 9758606. — PMC 1377481. (англ.)

[med-books_info-3] ¹ ² Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., [[Медицина (издательство)|Медицина]], 1996, 320 с.: ил (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 19 января 2015. Архивировано 7 июня 2015 года.

[omim248500-4] OMIM 248500

[omim248510-5] OMIM 248510

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

Маннозидоз
Электронная микроскопия: на микрофотографии слева — вакуолизированный лимфоцит больного маннозидозом, справа — лимфоцит здорового человека.
МКБ-10	E 77.1
МКБ-9	271
OMIM	248500
DiseasesDB	31422
MeSH	D008363