Это не официальный сайт wikipedia.org 01.01.2023

Литий в живых организмах — Википедия
Википедия

Литий в живых организмах

Литий (Li) относится к эссенциальным (жизненно необходимым) микроэлементам. Литий содержится в следовых количествах в почве, минералах, воде, откуда его извлекают растения. В организм человека и животных литий поступает преимущественно в составе растительных продуктов и с питьевой водой[1].

Ионы лития участвуют в метаболизме простых сахаров, обмене липидов и нуклеиновых кислот. Литий необходим для регулировки работы ряда ферментов, гормонов, витаминов, факторов роста. От иона лития зависят синтез нейромедиаторов, регуляция воспаления, обмен углеводов и жиров[2]. Особо следует выделить роль лития в работе ЦНС (нейротрофическое, нейропротекторное, нормотимическое действие)[3]. От ионов лития, в частности, зависит активность 47 белков протеома человека[2] и модуляция экспрессии 208 генов в коре головного мозга[4].

Литий и диетаПравить

Основными источниками лития для человека являются питьевая вода и определённые растения (свекла, морковь, репа, лепестки роз). Среди животных продуктов источником лития можно назвать почки (при условии, если животное получало достаточно лития с пищей). В связи с негативными изменениями рациона и снижением содержания лития в почвах в последние десятилетия поступление лития с пищей сокращается[1]. Кофеин, газированные напитки, алкоголь, избыток поваренной соли, искусственные красители ускоряют выведение лития из организма. При использовании бытовых фильтров для воды литий будет практически полностью удаляется. В настоящее время имеет смысл рассматривать в качестве источников лития витаминно-минеральные комплексы[5].

Литий в тканяхПравить

В организме взрослого человека содержится около 70 мг лития. Концентрации лития в тканях возрастают в ряду волосы < легкие < сердце < кости < почки < печень < мозг [6]. Концентрации ионов лития в биологических жидкостях организма (кровь, лимфа, ЦСЖ) не превышают 0,2 ммоль/л[7]. Следует, однако, учитывать, что нормофизиологическое содержание лития в крови и в других тканях недостаточно исследовано, поскольку измерения концентраций лития практически всегда проводятся на фоне терапии препаратами лития. Для оценки литиевого гомеостаза организма обычно используется скорость натриево-литиевого противотранспорта в эритроцитах (Na+/Li+ ПТ). Если скорость «вытекания» лития из эритроцитов превышает скорость вытекания ионов натрия, то это говорит о более быстром истощении динамического депо лития в эритроцитах. При этом, уровень лития в плазме крови повышается[8].

Дефицит литияПравить

Дефицит лития, как правило, развивается по следующим причинам:

  • Низкое содержание лития в питьевой воде;
  • Генетическая предрасположенность к быстрому выводу лития из организма;
  • Высокий уровень стресса;
  • Редкое и недостаточное употребление растительных продуктов, которые являются пищевыми источниками лития: репа, свекла, морковь, кизил, варенье из роз;
  • Употребление продуктов, вытесняющих литий из организма: кофеин, газированные напитки, алкоголь, искусственные красители;
  • Избыточное употребление поваренной соли;
  • Патологии почек.

Так как литий относится к микроэлементам, то его дефицит и субдефицит не имеют ярко выраженных специфических симптомов. В то же время, недостаточное поступление лития в организм человека создаёт предпосылки для серьезных нарушений в работе организма человека или влияет на возникновение и развитие некоторых заболеваний:

  • Недостаточная обеспеченность литием и магнием способствует дестабилизации настроения и повышению риска развития депрессии[9].
  • Возрастает риск асоциального поведения, развития зависимостей различного вида (алкоголизм, наркомания, игромания), вплоть до суицидального поведения[10].
  • При концентрации лития в питьевой воде менее 5 мкг/л риск развития деменции увеличивается на 22%[11].
  • Внутриклеточный дефицит лития является фактором риска гипертонической болезни, сахарного диабета и избыточной массы тела.[12][13]
  • Исследования волос 8000 пациентов показали, что низкие значения содержания лития в волосах (менее 0.015 мкг/г) ассоциированы с повышенным риском депрессии, ожирения, диабета, суицидального поведения, хронического стресса и артериальной гипертонии.[14]

Роли лития в ЦНСПравить

Ионы лития избирательно накапливаются в ЦНС, преимущественно в лобных долях[15]. Литий влияет на экспрессию генов в коре головного мозга[4], необходим для поддержания роста клеточных структур коры головного мозга и биосинтеза различных нейромедиаторов: ацетилхолина[16], энкефалинов[11], катехоламинов (в т.ч. допамина[17]), серотонина[18] и др. Ионы лития влияют на метаболизм и активность рецепторов ацетилхолина (в частности, на активность ацетилхолинэстеразы и на секрецию ацетилхолина в коре головного мозга)[16], способствуют стабилизации мускариновых рецепторов ацетилхолина[19], регулируют активность мускариновых рецепторов и протеинкиназы С (в частности, в нейронах гиппокампа[20]).

Литий участвует в регуляции уровня допамина[21], что позволяет использовать препараты лития для торможения симптоматики биполярного расстройства. Также, ионы лития модулируют активность рецепторов серотонина: активируют 5-HT1А и 5-HT1B рецепторы, проявляют ингибирующий эффект по отношению к 5-HT(2B/2C) и 5-HT(3) рецепторам[18]. Литий способствует повышению концентрации Met-энкефалина в отделах головного мозга, отвечающих за поведение, эмоциональность речи и формирование условных рефлексов[11]. Ионы лития воздействуют и на активность рецепторов других нейротрансмиттеров: повышают уровни рецепторов ГАМК, тормозят формирование зависимости от каннабиноидов[22], что позволяет использовать их в терапии химической зависимости. Иными словами, литий воздействует на эмоциональный фон, активность нервной системы, сглаживает нежелательную психомоторную активность, снижает риски формирования различных зависимостей, агрессивного или суицидального поведения.

Нейротрофическое и нейропротекторное действиеПравить

Ионы лития необходимы для роста и развития нейронов[23]; литий также участвует в поддержке выживания нейронов в условиях стресса. Нейротрофические и нейропротекторные свойства ионов лития реализуются посредством активации нейротрофического каскада Wnt, регулирущего деление и рост клеток.[24][25] Литий стимулирует дифференциацию клеток-предшественников нейронов, дифференцировку астроцитов, повышает продукцию миелина, поддерживает жизнеспособность нейронов, экспрессию BDNF (мозговой нейротрофический фактор)[26].

Литий чрезвычайно важен для восстановления мозговых функций при нейродегеративных заболеваниях и других проблемах. Терапия литиевыми препаратами у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями вызывает увеличение объема серого вещества[27].Аскорбат лития и цитрат лития повышают выживаемость нейронов в условиях слабого, умеренного и сильного глутаматного стресса, который возникает при нейродегенеративных и ишемических повреждениях мозга[24]. Воздействие лития на уровни инозитолмонофосфатов способствует нейропротекции[28] и защищает клетки от нейротоксического действия метамфетамина[29]. Литий тормозит нейротоксичное действие бета-амилоида в нейронах[30] посредством активации аутофагии[31] (т.е. процесса переработки дисфункциональных молекул белков внутри клетки), что важно в терапии нейродегенеративных заболеваний.

Углеводный обменПравить

Литий непосредственно влияет на транспорт углеводов через различные мембраны клеток. Ионы лития тормозят избыточный глюконеогенез в печени[32], участвует в регуляции процессов утилизации глюкозы в головном мозге, в печени и в мышцах влияя на активность гликолитических ферментов[33]. Литий влияет на секрецию инсулина и на повышение чувствительности различных типов клеток к инсулину (в т. ч. нейронов)[34]. В инсулинрезистентных клетках ионы лития способствуют активации транспорта глюкозы внутрь клеток посредством потенцирования внутриклеточных сигнальных путей инсулина (в частности, сигнального белка p38-МАРК)[34]. Литий модулирует секрецию инсулина, снижая «выбросы» инсулина[35]. Инсулинорезистентность, в свою очередь, влияет на скорость натриево-литиевого противотранспорта (Na+/Li+ПТ) в эритроцитах[36]: у пациентов с сахарным диабетом Na+/Li+ ПТ > 0,40 ммоль/ч/л. Высокая интенсивность натрий-литиевого противотранспорта является указателем на развитие диабетической нефропатии[37].

Регуляция артериального давленияПравить

Увеличение концентрации лития в плазме крови является одним из адаптационных механизмов снижения АД.[38] Повышение концентрации ионов лития в крови происходит посредством Na+/Li+ ПТ. Литий воздействует на артериальное давление, регулируя активность ренина, ангиотензина, норадреналина, альдостерона и натрий-уретического пептида предсердий[39], воздействуя на синтез оксида азота и на баланс вазодилаторных и вазоконстрикторных простагландинов[40].

Иммунитет и кроветворениеПравить

Литий, модулируя каскад арахидоновой кислоты, воздействует на процессы воспаления[41]. Кроме того, литий способствует регуляции уровней провоспалительных цитокинов.[42] Литий вызывает увеличение количества гематопоэтических стволовых клеток как прямо, так и косвенно (стимулируя высвобождение цитокинов)[2]. Препараты лития используются при миелосупрессорной химиотерапии. Ионы лития способствуют улучшению гемодинамики и процессов кроветворения (в частности, увеличению уровней фактора роста колоний лейкоцитов[43]).

Применение в медицинеПравить

Препараты лития в разных формах применяются в психиатрии, неврологии, реже – в трансплантологии и онкологии (для борьбы с последствиями химиотерапии). Также литий находит применение в офтальмологии и для борьбы с ожирением.

  • При биполярном расстройстве соли лития являются терапией первой линии. Используют более десяти солей лития (карбонат, цитрат, хлорид, сульфат[44][45], лактат, салицилат, аскорбат, орорат.
  • Для лечения алкогольной, наркотической зависимости применяют аспартатиорорат лития.[46][47]
  • При обсессивно-компульсивном расстройстве у пациентов, устойчивых к стандартной терапии, соли лития уменьшают выраженность симптомов[48].
  • Для борьбы с игроманией и при других болезнях зависимости применяют карбонат и аскорбат лития.
  • Для лечения депрессии. Микродозы аскорбата лития приводят к регрессу проявлений депрессии, улучшению когнитивных функций[49], улучшению настроения, повышению активности и работоспособности.[50]
  • С целью снижения психопатологических последствий приема амфетаминов: суицидального поведения, маниакального поведения48, гиперактивности[51].
  • В неврологии для профилактики и лечения ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваний.[52][53]
  • Гематология - в лечении нейтропении[43] при миелосупрессорной химиотерапии.
  • В трансплантологии – при трансплантации костного мозга[43].
  • Для борьбы с ожирением: аскорбат лития в физиологических дозах способствует снижению веса у пациентов с избыточной массой тела[54]. Дотации лития способствуют нормализации выработки «гормонов похудания» – адипонектина, лептина и ИФР-1.[12] Изучаются возможности применения лития для замедления болезни Альцгеймера[31], при болезни Хантингтона[55], синдроме Туретта[56].

О фармакологии литияПравить

Основная статья: Препараты лития

В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия. Он проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают его после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Часто назначаемый литиевый препарат, цитрат лития, не применяется в России. Он имеет те же основные фармакологические свойства, что и карбонат лития[57]. Преимущество пролонгированных лекарственных форм состоит в том, что они создают более длительную стабильную концентрацию ионов лития в крови, поэтому более удобны для применения и оказывают более выраженное профилактическое и лечебное действие при равных дозировках. К ним относятся Микалит, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Quilonum retard, Контемнол (Contemnolretard), Litosan SR и другие. Микалит содержит микрокапсулы с карбонатом лития, выпускается в капсулах по 500 мг[57].

Лития оксибутират, кроме общих свойств литиевых препаратов, проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови[14]. Оказывает более выраженное седативное действие, обладает более высокой активностью. Показания, противопоказания и побочные действия те же, что у карбоната лития. Помимо лечения аффективных расстройств, он применялся также при психопатиях, неврозах, при органических заболеваниях нервной системы с рецидивирующими аффективными нарушениями и, кроме того, может использоваться в качестве антигипоксического средства. Имеются данные об антиаритмическом действии оксибутирата лития[57].

Соль лития и никотиновой кислоты, никотинат лития, под названием «Литонит» была предложена в качестве вспомогательного средства для комплексной терапии алкоголизма. Никотиновая кислота улучшает обменные процессы и показатели гемодинамики, а литий ослабляет аффективные нарушения. Литонит применяли для снижения тяги к алкоголю, для ослабления явлений алкогольной абстиненции, а также при остром опьянении в сочетании с другими средствами и способами лечения[57]. Аскорбат лития, продающийся в РФ под торговым наименованием «Нормотим», является биологически активной добавкой, а не лекарством, и его терапевтическое действие не проверялось в качественных клинических испытаниях — иными словами, аскорбат лития не может являться альтернативой таким препаратам, как карбонат лития, и применяться при терапии аффективных расстройств[58]. Тем не менее, «Нормотим» показал хорошие результатыпри расстройствах настроения и адаптации95, а также в борьбе с ожирением[54]. В частности, стабилизация настроения начала проявляться начиная со 2-3 недели приема препарата Нормотим® и наблюдалась в течение всего периода приема[54]. Благодаря низкому содержанию безопасной формы лития (аскорбат), может применяться для восполнения недостаточности лития в повседневном рационе с целью профилактики депрессии[9], суицидальному поведению[10], деменции[11], диабетической нефропатии, зависимостей[10], склонности к ожирению[59].

Токсичность солей литияПравить

Токсичность карбоната лития в высоких дозировках обусловлена проблемой узкого терапевтического коридора (концентрация лития в крови не должна выходить за пределы диапазона 0,8-1,2 ммоль/л). При профилактическом приёме диапазон ещё уже (0,5-0,8 ммоль/л). Симптомы интоксикации карбонатом лития (светобоязнь, нистагм, тремор) наступают при концентрации лития в крови более 1,6 ммоль/л; концентрации лития более 2,5 ммоль/л соответствуют тяжёлому отравлению[60]. Достижение опасного уровня лития в крови наблюдается уже при использовании умеренных доз карбоната лития (1-3 г/сут). Применение высоких доз (4-9 г/сут) в остром периоде биполярного расстройства или алкогольного делирия требует особо тщательного контроля концентраций лития в крови [61].

Побочные эффекты лечения карбонатом лития включают диабет, субклинический гиперпаратиреоз, гипотиреоз[62][63], увеличение количества нейтрофилов, эозинофилов и, отчасти, моноцитов[64]. Например, дисфункция щитовидной железы, возникающая в результате длительного приёма терапевтических доз карбоната лития, встречается у 14–17% пациентов в виде диагностируемого гипотиреоза и у 19–35% пациентов в виде субклинического гипотиреоза[65]. Карбонат лития относится к третьему классу токсичности (ЛД50=531 мг/кг), а аскорбат лития – к пятому классу токсичности (ЛД50 более 5000 мг/кг) , то есть аскорбат лития в 12 раз менее токсичен, чем карбонат лития.[66]

Литий в растенияхПравить

Литий участвует в белково-нуклеиновом обмене растений посредством регуляции активности энзимов, влияет на состав белков и нуклеиновых кислот. Также участвует в углеводном обмене растений, влияет на скорость фотодыхания и интенсивность фотосинтеза в репродуктивный период. Литий необходим для накопления растениями аскорбиновой кислоты и для поддержки противовирусного иммунитета растений[1].

Поступление и накопление лития в растенияхПравить

Поступление лития в растение зависит, в первую очередь, от содержания микроэлемента в почве и почвообразующих породах, гранулометрического состава (в тяжёлых почвах содержится больше лития), выщелоченности, наличия карбонатов кальция (снижают усвоение лития) и засолённости[1]. Больше всего лития накапливают листья и корни растений[67]. Накопление лития в разных растениях зависит от семейства:

  • Пасленовые, фиалковые, лютиковые аккумулируют литий в любых условиях, охотно растут на почвах с высоким содержанием лития. Содержание лития в этих растениях примерно 60 мг/кг сухого вещества.
  • Мята длиннолистная, верблюжья колючка — содержат 20-45 мг лития на кг сухого вещества и полностью безразличны к его содержанию в почве.
  • Бобовые накапливают литий в небольших количествах — 4,8-7,9 мг/кг сухого вещества, но не избегают обогащенных им земель.
  • Злаковые и губоцветные плохо растут на почвах с высоким содержанием лития и аккумулируют его в малых количествах.[68]

Влияние на урожайностьПравить

Исследования влияния лития на урожайность ведутся в двух направлениях: (1) толерантность растительных организмов к высокому содержания лития (в связи с загрязнением окружающей среды промышленными отходами) и (2) повышение урожайности и качества сельскохозяйственных культур при использовании лития в качестве микроудобрения. Удобрение почвы литием по-разному действует на различные сельскохозяйственные культуры[67]:

  • Подкормка литием гречихи повышает содержание лития в плодах (с 1,4 до 1,7 мг/кг), но снижает урожайность на 10-60%, в зависимости от вида почвы.
  • Ячмень индифферентен к содержанию лития.
  • Подкормка литием картофеля увеличивает урожайность, в т.ч. вследствие увеличения размеров клубней.
  • Томаты в зависимости от почвы либо не реагируют на внесение лития, либо небольшим снижением урожайности. При этом разрастаются околоплодники, а содержание лития в плодах увеличивается (с 2 до 3,7 мг/кг).

В настоящее время используют литиевые удобрения для повышения урожайности картофеля, винограда и табака. В удобрения литий входит в форме сульфата, карбоната или хлорида.[68]

См. также

Биологически значимые элементы

Кальций в живых организмах

Литий

Препараты лития

ПримечанияПравить

  1. ↑ 1 2 3 4 Ягодин Б.А., Жуков Ю.П., Кобзаренко В.И. Агрохимия. – М.: Колос, 2002. – 584 С.
  2. ↑ 1 2 3 Ryves WJ, Harwood AJ. Lithium inhibitsglycogen synthase kinase-3 by competition for magnesium. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Jan 26;280(3):720-725.
  3. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref3 не указан текст
  4. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref5 не указан текст
  5. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref6 не указан текст
  6. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref7 не указан текст
  7. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref8 не указан текст
  8. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref9 не указан текст
  9. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref56 не указан текст
  10. ↑ 1 2 3 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref57 не указан текст
  11. ↑ 1 2 3 4 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref12 не указан текст
  12. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref53 не указан текст
  13. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref58 не указан текст
  14. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref59 не указан текст
  15. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref10 не указан текст
  16. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref11 не указан текст
  17. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref13 не указан текст
  18. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref14 не указан текст
  19. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref15 не указан текст
  20. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref16 не указан текст
  21. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref17 не указан текст
  22. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref18 не указан текст
  23. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref19 не указан текст
  24. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref20 не указан текст
  25. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref21 не указан текст
  26. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref22 не указан текст
  27. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref23 не указан текст
  28. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref24 не указан текст
  29. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref25 не указан текст
  30. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref26 не указан текст
  31. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref27 не указан текст
  32. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref28 не указан текст
  33. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref29 не указан текст
  34. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref30 не указан текст
  35. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref31 не указан текст
  36. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref32 не указан текст
  37. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref33 не указан текст
  38. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref34 не указан текст
  39. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref35 не указан текст
  40. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref36 не указан текст
  41. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref37 не указан текст
  42. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref38 не указан текст
  43. ↑ 1 2 3 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref39 не указан текст
  44. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref41 не указан текст
  45. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref42 не указан текст
  46. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref43 не указан текст
  47. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref44 не указан текст
  48. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref45 не указан текст
  49. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref46 не указан текст
  50. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref47 не указан текст
  51. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref49 не указан текст
  52. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref50 не указан текст
  53. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref51 не указан текст
  54. ↑ 1 2 3 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref52 не указан текст
  55. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref54 не указан текст
  56. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref55 не указан текст
  57. ↑ 1 2 3 4 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref101 не указан текст
  58. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref94 не указан текст
  59. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref99 не указан текст
  60. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref60 не указан текст
  61. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref65 не указан текст
  62. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref61 не указан текст
  63. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref62 не указан текст
  64. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref63 не указан текст
  65. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref64 не указан текст
  66. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref66 не указан текст
  67. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref74 не указан текст
  68. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref72 не указан текст


[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69][70][71][72][53][54][73][9][74]

  1. ↑ 23 роли лития в организме человека. Научные данные  (неопр.).
  2. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD. Biochem Soc Trans. 2009 Oct;37(Pt 5):1090-1095.
  3. ↑ нормотим.рф  (неопр.).
  4. ↑ Громова ОА, Кудрин А.В. Нейрохимия микроэлементов, М.: АлеВ, 2001, С. 233.
  5. ↑ Timmer RT, Sands JM. Lithium intoxication. J Am Soc Nephrol. 1999;10(3):666-674.
  6. ↑ Ослопов В.Н., Ганиева Р.Т., Макарова Т.П. Натрий-литиевый противотранспорт при эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков. Казанский медицинский журнал, 2011, 92(1):9-12.
  7. ↑ Гоголева И.В. Влияние органических солей лития, магния, селена на элементный гомеостаз головного мозга на фоне экспериментальной хронической окклюзии общих сонных артерий: Автореф. дис. ... канд.мед. наук. М 2009; 23.
  8. ↑ Hillert MH, Imran I, Zimmermann M, Lau H, Weinfurter S, Klein J. Dynamics of hippocampal acetylcholine release during lithium-pilocarpine-induced status epilepticus in rats. J Neurochem. 2014;131(1):42-52.
  9. ↑ 1 2 Gillin JC, Hong JS, Yang HY, Costa E. [Met5]Enkephalin content in brain regions of rats treated with lithium. Proc Natl Acad Sci U S A. 1978;75(6):2991-2993.
  10. ↑ Basselin M, Chang L, Bell JM, Rapoport SI. Chronic lithium chloride administration to unanesthetized rats attenuates brain dopamine D2-like receptor-initiated signaling via arachidonic acid. Neuropsychopharmacol 2005;30(6):1064-1075.
  11. ↑ Castro L, Athanazio R, Barbetta M, Ramos AC, Angelo AL, Campos I, Varjao B, Ferreira H, Fregoneze J, de Castro e Silva E. Central 5-HT2B/2C and 5-HT3 receptor stimulation decreases salt intake in sodium-depleted rats. Brain Res. 2003;981(1-2):151-159.
  12. ↑ Lerer B, Stanley M. Does lithium stabilize muscarinic receptors? Biol Psychiatry. 1985;20(11):1247-1250.
  13. ↑ Creson TK, Austin DR, Shaltiel G, McCammon J, Wess J, Manji HK, Chen G. Lithium treatment attenuates muscarinic M(1) receptor dysfunction. Bipolar Disord. 2011;13(3):238-249.
  14. ↑ van Enkhuizen J, Milienne-Petiot M, Geyer MA, Young JW. Modeling bipolar disorder in mice by increasing acetylcholine or dopamine: chronic lithium treats most, but not all features. Psychopharmacology (Berl). 2015;232(18):3455-3467.
  15. ↑ Basselin M, Chang L, Bell JM, Rapoport SI. Chronic lithium chloride administration attenuates brain NMDA receptor-initiated signaling via arachidonic acid in unanesthetized rats. Neuropsychopharmacol 2006;31(8):1659-74.
  16. ↑ Tsai LK, Wang Z, Munasinghe J, Leng Y, Leeds P, Chuang DM. Mesenchymal stem cells primed with valproate and lithium robustly migrate to infarcted regions and facilitate recovery in a stroke model. Stroke. 2011;42(10):2932-2939.
  17. ↑ Пронин АВ, Громова ОА, Торшин ИЮ и др. О нейропротективных свойствах солей лития в условиях глутаматного стресса. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(3):111–119.
  18. ↑ Sinha D, Wang Z, Ruchalski KL, Levine JS, Krishnan S, Lieberthal W, Schwartz JH, Borkan SC. Lithium activates the Wnt and phosphatidylinositol 3-kinase Akt signaling pathways to promote cell survival in the absence of soluble survival factors. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;288(4):F703-13.
  19. ↑ Bolos V, Grego-Bessa J, de la Pompa JL. Notch signaling in development and cancer. EndocrRev. 2007;28(3):339-63.
  20. ↑ LyooIK, DagerSR, KimJE, YoonSJ, FriedmanSD, DunnerDL, RenshawPF. Lithium-induced gray matter volume increase as a neural correlate of treatment response in bipolar disorder: a longitudinal brain imaging study. Neuropsychopharmacology. 2010 Jul;35(8):1743-50.
  21. ↑ Sasaki T, Han F, Shioda N, Moriguchi S, Kasahara J, Ishiguro K, Fukunaga K. Lithium-induced activation of Akt and CaM kinase II contributes to its neuroprotective action in a rat microsphere embolism model. Brain Res. 2006;1108(1):98-106.
  22. ↑ Wu J, Zhu D, Zhang J, Li G, Liu Z, Sun J. Lithium protects against methamphetamine-induced neurotoxicity in PC12 cells via Akt/GSK3beta/mTOR pathway. BiochemBiophys Res Commun. 2015;465(3):368-73.
  23. ↑ Rametti, A., Esclaire, F., Yardin, C., Cogne, N., Terro, F. Lithium down-regulates tau in cultured cortical neurons: A possible mechanism of neuroprotection. Neurosci. Lett. 2008;434: 93–98.
  24. ↑ Kazemi H, Noori-Zadeh A, Darabi S, Rajaei F. Lithium prevents cell apoptosis through autophagy induction. Bratisl Lek Listy. 2018;119(4):234-239.
  25. ↑ Bosch F, Rodriguez-Gil JE, Hatzoglou M, Gomez-Foix AM, Hanson RW. Lithium inhibits hepatic gluconeogenesis and phosphoenolpyruvate carboxykinase gene expression. J Biol Chem. 1992;267(5):2888-2893.
  26. ↑ Nordenberg J, Kaplansky M, Beery E, Klein S, Beitner R. Effects of lithium on the activities of phosphofructokinase and phosphoglucomutase and on glucose-1,6-diphosphate levels in rat muscles, brain and liver. BiochemPharmacol. 1982;31(6):1025-1031.
  27. ↑ Macko AR, Beneze AN, Teachey MK, Henriksen EJ. Roles of insulin signalling and p38 MAPK in the activation by lithium of glucose transport in insulin-resistant rat skeletal muscle. Arch PhysiolBiochem. 2008;114(5):331-339.
  28. ↑ Anderson Jr J H, Blackard W G Effect of lithium on pancreatic islet insulin release. Endocrinology. 1978 Jan;102(1):291-5. doi: 10.1210/endo-102-1-291.
  29. ↑ Lijnen P, Bex M, Bouillon R, Fenyvesi A, Amery A. Erythrocyte sodium-lithium countertransport in insulin-dependent diabetics: correlation with membrane lipids, prorenin and micro-albuminuria. J Hypertens Suppl. 1993;11(5):S258-S259.
  30. ↑ Van Dijk DJ, Erman A, Panski R, Lilos P, Kalter-Leibovici O, Karp M, Boner G. Sodium-lithium countertransport: a predictor of diabetic nephropathy in Jewish insulin-dependent diabetes mellitus patients of different ethnic origin? Isr J Med Sci. 1996;32(2):105-111.
  31. ↑ Богоявленская О.В., Ослопов В.Н., Набиуллина В.Н., Ризванова Е.В., Ганеева К.И. Особенности взаимосвязи состояния мембранной проницаемости эритроцитов по натрию и развития артериальной гипертензии у женщин в популяции. Росс. Кардиол. Ж. — 2004.—. №5 (49).
  32. ↑ Bisogni V, Rossitto G, Reghin F, Padrini R, Rossi GP. Antihypertensive therapy in patients on chronic lithium treatment for bipolar disorders. J Hypertens. 2016;34(1):20-28.
  33. ↑ Rahimzadeh-Rofouyi B, Afsharimani B, Moezi L, Ebrahimi F, Mehr SE, Mombeini T, Ghahremani MH, Dehpour AR. Role of nitric oxide and prostaglandin systems in lithium modulation of acetylcholine vasodilation. J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50(6):641-646.
  34. ↑ Phelan KM, Mosholder AD, Lu S. Lithium interaction with the cyclooxygenase 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J Clin Psychiatry. 2003;64(11):1328-1334.
  35. ↑ Giambelluca MS, Bertheau-Mailhot G, Laflamme C, Rollet-Labelle E, Servant MJ, Pouliot M. TNF-alpha expression in neutrophils and its regulation by glycogen synthase kinase-3: a potentiating role for lithium. FASEB J. 2014;28(8):3679-3690.
  36. ↑ Focosi D, Azzara A, Kast RE, Carulli G, Petrini M. Lithium and hematology: established and proposed uses. J Leukoc Biol. 2009;85(1):20-28.
  37. ↑ Huang X, Wu D-Y, Chen G, Manji H, Chen DF. Support of retinal ganglion cell survival and axon regeneration by lithium through a Bcl-2-dependent mechanism. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44:347-354.
  38. ↑ Fyro, B. Litarex. A new lithium preparation. Lakartidningen. 1975;72 (51):5079.
  39. ↑ Morrison, J. M., Pritchard, H. D., Braude, M. C., D’Aguanno, W. Plasma and brain lithium levels after lithium carbonate and lithium chloride administration by different routes in rats. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 2016;137(3):889–892.
  40. ↑ Olbrich, R., Watzl, H., Volter, M., Siedow, H. Lithium in the treatment of chronic alcoholic patients with brain damage. A controlled study. Der Nervenarzt. 1991;62(3):182–186.
  41. ↑ Dunderer, M. Lithium aspartate in drug dependence. Fortschritte der Medizin. 1982;100(33): 1500–1502.
  42. ↑ Rasmussen S. A. Lithium and tryptophan augmentation in clomipramine-resistant obsessive-compulsive disorder. AmJPsychiatry 1984 Oct;141(10):1283-5. doi: 10.1176/ajp.141.10.1283
  43. ↑ Пепеляев Е.Г., Семенов В.А., Торшин И.Ю., Громова О.А. Эффекты аскорбата лития у пациентов среднего возраста со стенозирующим атеросклерозом брахиоцефальных артерий. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2018;(4):42-49.
  44. ↑ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «ПРИМЕНЕНИЕ БАД НОРМОТИМ® ПРИ РАССТРОЙСТВЕ НАСТРОЕНИЯ, АДАПТАЦИИ, ПРИ ДЕПРЕССИВНЫХ ЭПИЗОДАХ»  (неопр.).
  45. ↑ Zhou Z, Wang Y, Tan H, Bharti V, Che Y, Wang JF. Chronic treatment with mood stabilizer lithium inhibits amphetamine-induced risk-taking manic-like behaviors. Neurosci Lett. 2015;603:84-88.
  46. ↑ Ago Y, Tanaka T, Kita Y, Tokumoto H, Takuma K, Matsuda T. Lithium attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion and behavioral sensitization via modulation of prefrontal monoamine release. Neuropharmacology. 2012;62(4):1634-1639.
  47. ↑ Klein PS, Melton DA. A molecular mechanism for the effect of lithium on development. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Aug 6;93(16):8455–8459.
  48. ↑ Damri O, Sade Y, Toker L, et al. Molecular effects of lithium are partially mimicked by inositol-monophosphatase (IMPA)1 knockout mice in a brain region-dependent manner. EurNeuropsychopharmacol. 2015 Mar;25(3):425-34.
  49. ↑ Повышение эффективности программы снижения веса Центр «ДОКТОР БОРМЕНТАЛЬ» с применением препарата НОРМОТИМ®  (неопр.)..
  50. ↑ Elias E, Wallenius V, Herlitz H, Bergstrom GM, Olson FJ, Behre CJ. Erythrocyte sodium-lithium countertransport activity is inversely correlated to adiponectin, retinol binding protein 4 and body height. Scand J Clin Lab Invest. 2010;70(7):487-491.
  51. ↑ GhasemiМ., Dehpour A. R. The NMDA receptor/nitric oxide pathway: a target for the therapeutic and toxic effects of lithium. Trends Pharmacol Sci. 2011; Jul; 32(7):420-431 doi: 10.1016/j.tips.2011.03.006
  52. ↑ Erickson Jr H. M., Goggin J. E., Messiha F. S. Comparison of lithium and haloperidol therapy in Gilles de la Tourette syndrome. 1977;90:197-205. doi: 10.1007/978-1-4684-2511-6_11.
  53. ↑ 1 2 Yary T, Lehto SM, Tolmunen T, Tuomainen TP, Kauhanen J, Voutilainen S, Ruusunen A. Dietary magnesium intake and the incidence of depression: A 20-year follow-up study. JAffectDisord. 2016;193:94-98.
  54. ↑ 1 2 Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Громова О.А., Расташанский В.А., Федотова Л.Э. Хемореактомное моделирование эффектов аскорбата, никотината, оксибутирата, комената и карбоната лития. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016;3:47-57.
  55. ↑ Bunker CH, Wing RR, Mallinger AG, Becker DJ, Matthews KA, Kuller LH. Cross-sectional and longitudinal relationship of sodium-lithium countertransport to insulin, obesity and blood pressure in healthy perimenopausal women. JHumHypertens. 1991;5(5):381-392.
  56. ↑ Zaitseva IP, Tinkov AA, Berezkina ES., Grabeklis AR. The influence of physical activity on hair toxic and essential trace element content in male and female students. Biol Trace Elem Res. 2015 Feb;163(1-2):58-66. doi: 10.1007/s12011-014-0172-8.
  57. ↑ El-Balkhi S, Megarbane B, Poupon J, Baud FJ, Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful? Clin Toxicol (Phila). 2009;47(1):8-13.
  58. ↑ Meehan AD, Humble MB, Yazarloo P, Jarhult J, Wallin G. The prevalence of lithium-associated hyperparathyroidism in a large Swedish population attending psychiatric outpatient units. J Clin Psychopharmacol. 2015;35(3):279-85
  59. ↑ Kandil E, Dackiw AP, Alabbas H, Abdullah O, Tufaro AP, Tufano RP. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. HeadNeck. 2011;33(7):925-927.
  60. ↑ Байкеев Р.Ф., Губанов Р.А., Ягудина Г.Т. Литий как средство для лечения биполярного аффективного расстройства. Неврологическийвестник, 2006; Т.38, вып.3-4, с.99-104.
  61. ↑ Lieber I, Lithium-associated hypothyroidism and potential for reversibility after lithium discontinuation: Findings from the LiSIE retrospective cohort study. JPsychopharmacol. 2020 Mar;34(3):293-303.
  62. ↑ Kandil E, Dackiw AP, Abdullah O, Tufano RP. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. HeadNeck. 2011;33(7):925-927.
  63. ↑ Torshin, I.Y.; Gromova, O.A.; Ostrenko, K.S.; Filimonova, M.V.; Gogoleva, I.V.; Demidov, V.I.; Kalacheva, A.G. Lithium Ascorbate as a Promising Neuroprotector: Fundamental and Experimental Studies of an Organic Lithium Salt. Molecules 2022, 27, 2253.
  64. ↑ Price L. H., Heninger G. R. // N. Engl. J. Med. – 1994. – Vol. 331. – P.591–598.
  65. ↑ Преображенский С.Н. Соли лития – корректоры продуктивности. Материалы международной конференции, посвященной 70-летию Зооинженерного факультета «Незаразные болезни животных», Казань, 2000.
  66. ↑ Лукичева В. Соли лития в рационе питания птицы улучшают качество мясной продукции.  (неопр.) Аграрное обозрение. 2011. № 5.
  67. ↑ Allison J. H., Stewart M. A. Reduced Brain Inositol in Lithium-treated Rats. Nature New Biology. 1971. Vol. 233. P. 267–268.
  68. ↑ Kelley C. O’Donnell, Todd D. Gould. The Behavioral Actions of Lithium in Rodent Models.NeurosciBiobehav Rev. 2007; 31(6): 932–962.
  69. ↑ Литиевые удобрения // Сельское хозяйство. Universityagro.ru.  (неопр.) Дата обращения 10.04.2022.
  70. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок ref1 не указан текст
  71. ↑ Виноградова С.Б. Влияние лития на урожай и химический состав некоторых сельскохозяйственных культур.  (неопр.) Автореф. дис. ... д.биол. наук. М, 1985.
  72. ↑ Петрова Т. Р., Сибицкий В. В. et al. Опыт клинического применения лития оксибитирата у больных с нарушениями ритма сердца // Терапевтический архив. — 1987. — № 6. — С. 115—119.
  73. ↑ Zaitseva IP, Tinkov AA, Berezkina ES., GrabeklisAR.The influence of physical activity on hair toxic and essential trace element content in male and female students. Biol Trace Elem Res. 2015 Feb;163(1-2):58-66. doi: 10.1007/s12011-014-0172-8.
  74. ↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 109-111, 763. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-11
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Литий_в_живых_организмах&oldid=127954026