Комбинация изониазида и рифампицина

Изониазид + рифампицин
Изониазид + рифампицин
	Isoniazidum + Rifampicinum
Состав
	Изониазид — синтетические антибактериальные средства; Рифампицин — ансамицины;
Классификация
Фармакол. группа	ансамицины, синтетические антибактериальные средства
АТХ	J04AM02
МКБ-10	A15—19
Лекарственные формы
	таблетки покрытые оболочкой
Другие названия
	«Изо-Эремфат»

Комбинация изониазида и рифампицина — противотуберкулёзный препарат, действие которого обусловлено бактерицидными свойствами его компонентов: изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий, рифампицин тормозит синтез бактериальной РНК.

Комбинированные препараты с таким сочетанием действующих веществ включены в состав АТХ (J04AM02)^[3], а также входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.

В России зарегистрировано всего одно лекарственное средство с таким составом — «Изо-Эремфат».^[4] В то же время компоненты препарата (изониазид и рифампицин) можно приобрести в аптечной сети по отдельности.

ФармакологияПравить

Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорастущих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.^[5] По данным разработчика, при данной комбинации устойчивость микобактерий развивается медленно.^[2]

После приёма препарата внутрь его активные компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме достигается ко второму часу после приёма и сохраняется на определяемом уровне до 8 часов.

ПрименениеПравить

Препарат показан к применению при лечении начальных стадий туберкулёза лёгких и его внелёгочных форм (A 15—19).^[5]

Имеются данные рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности комбинации изониазид+рифампицин в сравнении с монотерапией изониазидом ВИЧ-инфицированных пациентов без открытой формы туберкулёза. По результатам испытаний выявлено, что применение изониазида в сравнении с плацебо даёт снижение смертности от туберкулёза, составляющее 74-процентную вероятность смертельного исхода для лиц с позитивной туберкулиновой пробой. Использование комбинации изониазида с рифампицином снижает вероятность смертельного исхода до 69 % для всех пациентов независимо от результатов туберкулиновой пробы (при том, что у лиц с позитивной пробой лечение проходит более эффективно). В то же время отмечено, что даже короткие курсы комбинированной химиотерапии чаще требуют прекращения лечения по причине негативных эффектов, которые складываются из побочных действий составляющих.^[6]

По данным разработчика, вероятность побочных эффектов снижается при одновременном назначении пиридоксина и глутаминовой кислоты.

Варианты терапииПравить

Применяются следующие курсы лечения:

Начальная фаза: изониазид + рифампицин совместно со стрептомицином или этамбутолом в течение 2 месяцев. Суточная доза устанавливается с учётом массы тела пациента.
Фаза продолжения (короткий курс лечения): приём комбинации изониазид + рифампицин каждый день или 2—3 раза в неделю в течение 4 месяцев и более. Общая продолжительность терапии должна составлять не менее 6 месяцев и ещё, по крайней мере, 3 месяца после прекращения бактериовыделения.
Фаза продолжения (длительный курс лечения): требуется для пациентов с резистентными штаммами, внелёгочными формами туберкулёза и ВИЧ-инфицированных. В случае ВИЧ-инфицирования общая продолжительность лечения должна составлять не менее 9 месяцев и ещё, по крайней мере, 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.^[5]

Побочное действиеПравить

Длительный приём изониазида вызывает периферическую нейропатию у 3,5—17 % пациентов. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых пациентов появляется мышечная слабость, головная боль, головокружения, тошнота, рвота, лекарственный гепатит, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулёзными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.^[5]

В связи с этим средство противопоказано лицам с печёночной недостаточностью, проявлениями эпилепсии и склонности к судорожным припадкам (в случае ранее перенесённого полиомиелита), детям до 12 лет и с массой тела менее 45 кг. Необходимо осторожное применение у пациентов с заболеваниями печени и почек, хроническим алкоголизмом, а также в отношении пожилых и ослабленных больных.

При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением.^[2]

Препарат нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риск/польза. При использовании на последних неделях беременности может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорождённого, для лечения которых применяется витамин К.

ИсторияПравить

«Изо-эремфат» разработан немецкой фирмой Fatol Arzneimittel («Фатол Арцнаймиттель») и впервые в России зарегистрирован 27.06.2003 под номером 015081/01-2003.^[2] Название препарата происходит от наименований его компонентов: Isoniazid и Eremfat (торговая марка рифампицина этой же фирмы).

Кроме данного препарата, в России были зарегистрированы следующие лекарственные средства с таким же составом (сейчас регистрация аннулирована)^[7]:

Торговая марка	Производитель	Страна производителя	Регистрационный номер	Дата регистрации	Дата аннуляции
«Рифинаг»	«Лепетит Группе»	Италия	П-8-242 N005855	15.03.1995	05.02.2008
«Изо-Эремфат 150»	«Фатол Арцнаймиттель»	Германия	П-8-242 N006976	12.01.1996	05.02.2008
«Тибинекс»	«Темис Медикер»	Индия	П-8-242 N006982	16.01.1996	12.03.2008
«Р-цинекс»	«Люпин Лабораториз»	Индия	П-8-242 N010771	18.01.1999	12.03.2008
«Зукокс Плюс»	«Лазор Лабораториз» («Глаксо Индия»)	Индия	П N011517/01-1999	24.11.1999	18.04.2005
«Римактазид»	«Новартис Энтерпрайсиз»	Индия	П N012686/01-2001	14.02.2001	12.03.2008
«Римактазид»	«Новартис Энтерпрайсиз»	Индия	П N012686/02-2001	14.02.2001	13.03.2007
«Тибинекс»	«Темис Медикер» (ЗАО «Гедеон Рихтер-РУС»)	Индия	П N014149/01-2002	20.06.2002	20.09.2007
«Римактазид»	«Новартис Энтерпрайсиз»	Индия	П N014455/01-2002	15.10.2002	12.03.2008
«Рифинаг»	«Лепетит Группе»	Италия	П N014788/01-2003	11.02.2003	08.04.2008
«Римактазид»	«Сандоз Прайвит»	Индия	П N014455/01	22.12.2006	12.03.2008

Лекарственные формыПравить

«Изо-Эремфат» выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в двух вариантах, отличающихся разными соотношениями компонентов:

изониазид 100 мг + рифампицин 150 мг;
изониазид 150 мг + рифампицин 300 мг.

ПримечанияПравить

↑ Изо-Эремфат (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру. Дата обращения: 7 августа 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Изониазид+рифампицин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (5 июля 2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 7 августа 2010. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
↑ По состоянию на 27.10.2009.
↑ По состоянию на 22.04.2010.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Изо-Эремфат (Iso-Eremfat) (неопр.). Справочник лекарств. Медицинский портал о здоровье Eurolab (17 сентября 2009). Дата обращения: 13 июня 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.
↑ Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons (англ.). Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art. No.: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3. The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Дата обращения: 12 июня 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.
↑ Изониазид + Рифампицин (неопр.). 4Doktor.ru (2009). Дата обращения: 13 июня 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.

[reles-1] Изо-Эремфат (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру. Дата обращения: 7 августа 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.

[regmed-2] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Изониазид+рифампицин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (5 июля 2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 7 августа 2010. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.

[3] По состоянию на 27.10.2009.

[4] По состоянию на 22.04.2010.

[eurolab-5] ¹ ² ³ ⁴ Изо-Эремфат (Iso-Eremfat) (неопр.). Справочник лекарств. Медицинский портал о здоровье Eurolab (17 сентября 2009). Дата обращения: 13 июня 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.

[6] Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons (англ.). Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art. No.: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3. The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Дата обращения: 12 июня 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.

[7] Изониазид + Рифампицин (неопр.). 4Doktor.ru (2009). Дата обращения: 13 июня 2010. Архивировано 27 апреля 2012 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]