Кавеолин

Кавеолин 3
Кавеолин 3
Обозначения
Символы	CAV3
Entrez Gene	859
HGNC	1529
OMIM	601253
RefSeq	NM_001234
UniProt	P56539
Другие данные
Локус	3-я хр., 3p25
	Информация в Викиданных ?

Кавеолин 2
Кавеолин 2
Обозначения
Символы	CAV2
Entrez Gene	858
HGNC	1528
OMIM	601048
RefSeq	NM_001233
UniProt	P51636
Другие данные
Локус	7-я хр., 7q31
	Информация в Викиданных ?

Кавеолин 1
Кавеолин 1
Обозначения
Символы	CAV1; CAV
Entrez Gene	857
HGNC	1527
OMIM	601047
RefSeq	NM_001753
UniProt	Q03135
Другие данные
Локус	7-я хр., 7q31
	Информация в Викиданных ?

Кавеолины — группа мембранных белков рецептор-независимого эндоцитоза. У позвоночных животных существует 3 типа кавеолина со сходной структурой: кавеолин-1, -2 и -3. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеолы.

Структура и экспрессияПравить

Кавеолины похожи по структуре. Все они образуют петли-шпильки, которые вставляются в клеточную мембрану. Как С-конец, так и N-конец обращены к цитоплазматической стороне мембраны. Существует две изоформы кавеолина-1: кавеолин-1α и кавеолин-1β, у последнего отсутствует часть N-конца.

Кавеолины содержатся в большинстве адгезивных клеток млекопитающих.

Кавеолин-1 наиболее заметно экспрессируется в эндотелиальной, волокнистой и жировой ткани.
Схема экспрессии кавеолина-2 аналогична схеме экспрессии кавеолина-1; по-видимому, он экспрессируется совместно с кавеолином-1.
Экспрессия кавеолина-3 ограничена поперечно-полосатыми и гладкими мышцами.

ФункцияПравить

Функции кавеолинов все ещё находятся в стадии интенсивного изучения. Они наиболее известны своей ролью в образовании инвагинаций плазматической мембраны размером 50 нанометров, называемых кавеолами. Олигомеры кавеолина образуют оболочку этих доменов. Клетки, в которых отсутствуют кавеолины, также лишены кавеол. Этим доменам приписывается множество функций, начиная от эндоцитоза и трансцитоза и заканчивая передачей сигналов.

Также было показано, что кавеолин-1 играет роль в передаче сигналов интегрина. Фосфорилированная тирозином форма кавеолина-1 колокализуется с очаговыми адгезиями, что указывает на роль кавеолина-1 в миграции. Действительно, снижение уровня кавеолина-1 приводит к менее эффективной миграции in vitro.

Генетически модифицированные мыши, у которых отсутствуют кавеолин-1 и кавеолин-2, жизнеспособны и фертильны, что показывает, что ни кавеолины, ни кавеолы не играют существенной роли в эмбриональном развитии или размножении этих животных. Однако у животных с нокаутом развиваются аномальные, гипертрофированные легкие и сердечная миопатия, что приводит к сокращению продолжительности жизни. Мыши, лишенные кавеолинов, также страдают от нарушения ангиогенных реакций, а также аномальных реакций на сосудосуживающие стимулы. У рыбок данио недостаток кавеолинов приводит к эмбриональной летальности, предполагая, что болееу позвоночных (на примере мышей) развилась компенсация или избыточность функций кавеолинов.

Роль в заболеванияхПравить

РакПравить

Кавеолины играют парадоксальную роль в развитии этого заболевания. Они были вовлечены как в подавление опухоли, так и в онкогенез^[1]. Высокая экспрессия кавеолинов приводит к ингибированию путей, связанных с раком, таких как пути передачи сигналов факторов роста. Однако было показано, что некоторые раковые клетки, экспрессирующие кавеолины, более агрессивны и метастатичны из-за потенциального роста, не зависящего от закрепления.

Сердечно-сосудистые заболеванияПравить

Считается, что кавеолины играют важную роль в развитии атеросклероза^[2]. Кроме того, кавеолин-3 был связан с синдромом удлиненного интервала QT^[3].

Мышечная дистрофияПравить

Кавеолин-3 был вовлечен в развитие определённых типов мышечной дистрофии (мышечная дистрофия конечностей)^[4].

См. такжеПравить

СсылкиПравить

Lajoie P., Nabi I.R. Regulation of raft-dependent endocytosis (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine (англ.) (рус. : journal. — 2007. — Vol. 11, no. 4. — P. 644—653. — doi:10.1111/j.1582-4934.2007.00083.x. — PMID 17760830.
Tamaskar I., Zhou M. Clinical implications of caveolins in malignancy and their potential as therapeutic targets (англ.) // Curr Oncol Rep : journal. — 2008. — March (vol. 10, no. 2). — P. 101—106. — PMID 18377822.

ПримечанияПравить

↑ Maria Shatz, Mordechai Liscovitch. Caveolin-1: a tumor-promoting role in human cancer // International Journal of Radiation Biology. — 2008-03. — Т. 84, вып. 3. — С. 177–189. — ISSN 0955-3002. — doi:10.1080/09553000701745293. Архивировано 22 сентября 2022 года.
↑ Terence M. Williams, Michael P. Lisanti. The Caveolin genes: from cell biology to medicine // Annals of Medicine. — 2004. — Т. 36, вып. 8. — С. 584–595. — ISSN 0785-3890. — doi:10.1080/07853890410018899. Архивировано 22 сентября 2022 года.
↑ Matteo Vatta, Michael J. Ackerman, Bin Ye, Jonathan C. Makielski, Enoh E. Ughanze. Mutant caveolin-3 induces persistent late sodium current and is associated with long-QT syndrome // Circulation. — 2006-11-14. — Т. 114, вып. 20. — С. 2104–2112. — ISSN 1524-4539. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268. Архивировано 22 сентября 2022 года.
↑ F. Galbiati, B. Razani, M. P. Lisanti. Caveolae and caveolin-3 in muscular dystrophy // Trends in Molecular Medicine. — 2001-10. — Т. 7, вып. 10. — С. 435–441. — ISSN 1471-4914. — doi:10.1016/s1471-4914(01)02105-0. Архивировано 22 сентября 2022 года.

[1] Maria Shatz, Mordechai Liscovitch. Caveolin-1: a tumor-promoting role in human cancer // International Journal of Radiation Biology. — 2008-03. — Т. 84, вып. 3. — С. 177–189. — ISSN 0955-3002. — doi:10.1080/09553000701745293. Архивировано 22 сентября 2022 года.

[2] Terence M. Williams, Michael P. Lisanti. The Caveolin genes: from cell biology to medicine // Annals of Medicine. — 2004. — Т. 36, вып. 8. — С. 584–595. — ISSN 0785-3890. — doi:10.1080/07853890410018899. Архивировано 22 сентября 2022 года.

[3] Matteo Vatta, Michael J. Ackerman, Bin Ye, Jonathan C. Makielski, Enoh E. Ughanze. Mutant caveolin-3 induces persistent late sodium current and is associated with long-QT syndrome // Circulation. — 2006-11-14. — Т. 114, вып. 20. — С. 2104–2112. — ISSN 1524-4539. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268. Архивировано 22 сентября 2022 года.

[4] F. Galbiati, B. Razani, M. P. Lisanti. Caveolae and caveolin-3 in muscular dystrophy // Trends in Molecular Medicine. — 2001-10. — Т. 7, вып. 10. — С. 435–441. — ISSN 1471-4914. — doi:10.1016/s1471-4914(01)02105-0. Архивировано 22 сентября 2022 года.

[1]

[2]

[3]

[4]