Дувелисиб

Дувелисиб
Дувелисиб
Химическое соединение
ИЮПАК	8-Chloro-2-phenyl-3-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl]-1(2H)-isoquinolinone
Брутто-формула	C22H17ClN6O
Молярная масса	416.86
CAS	1201438-56-3
PubChem	50905713
DrugBank	11952
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Противоопухолевые средства и иммуномодуляторы
АТХ	L01XX
Способы введения
	Орально
Другие названия
	Duvelisib
	Медиафайлы на Викискладе

Дувелисиб (англ. Duvelisib; другие названия IPI-145, INK-1197) — лекарственный препарат из группы селективных ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы. Является исследовательским препаратом для лечения неходжкинских лимфом и хронического лимфоцитарного лейкоза.

Механизм действияПравить

Дувелисиб является двойным ингибитором каталитических субъединиц p110γ и p110δ фермента фосфоинозитид-3-киназы. Конкурентно замещая молекулы АТФ в АТФ-связывающих «карманах» каталитических субъединиц, Дувелисиб вызывает полную инактивацию фермента. Константа диссоциации Дувелисиба составляет 0.24 наномоль для p110γ и 0.023 наномоль для p110δ.^[1]

Клинические испытанияПравить

Каталитические субъединицы p110γ и p110δ фосфоинозитид-3-киназы экспрессируются исключительно в лейкоцитах, где они вовлечены в различные клеточные процессы, такие как: деление, дифференцировка, миграция и иммунокомпетентность. Таким образом, ингибирование p110γ и p110δ субъединиц представляет собой высокоспецифичный метод терапии рака крови и воспалительных заболеваний. Клинические испытания на пациентах с хроническим лимфоцитарным лейкозом продемонстрировали положительный эффект в 88 % случаев. Среднее время терапевтического эффекта составило 3.7 месяца. Биохимический анализ показал достоверное снижение активности сигнального каскада фосфоинозитид-3-киназы и гибель неопластических клеток. В то же время, побочные эффекты были незначительны и включали в основном диарею, кожную сыпь, нейтропению и повышенный уровень печеночных ферментов.^[2] Таким образом, Дувелисиб зарекомендовал себя как новое, эффективное средство для лечения хронического лейкоза.

ПримечанияПравить

↑ Balakrishnan K, Peluso M, Fu M, Rosin N Y, Burger J A, Wierda W G, Keating M J, Faia K, O'Brien S, Kutok J L, Gandhi V. The phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-delta and gamma inhibitor, IPI-145 (Duvelisib), overcomes signals from the PI3K/AKT/S6 pathway and promotes apoptosis in CLL // Leukemia. — 2015. — 28 апреля (т. 29, № 9). — С. 1811—1822. — ISSN 0887-6924. — doi:10.1038/leu.2015.105. [исправить]
↑ DUETTS:Global evaluation of duvelisib, a dual inhibitor of PI3K-δ,γ Архивная копия от 20 ноября 2015 на Wayback Machine

[1] Balakrishnan K, Peluso M, Fu M, Rosin N Y, Burger J A, Wierda W G, Keating M J, Faia K, O'Brien S, Kutok J L, Gandhi V. The phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-delta and gamma inhibitor, IPI-145 (Duvelisib), overcomes signals from the PI3K/AKT/S6 pathway and promotes apoptosis in CLL // Leukemia. — 2015. — 28 апреля (т. 29, № 9). — С. 1811—1822. — ISSN 0887-6924. — doi:10.1038/leu.2015.105. [исправить]

[2] DUETTS:Global evaluation of duvelisib, a dual inhibitor of PI3K-δ,γ Архивная копия от 20 ноября 2015 на Wayback Machine

[1]

[2]