Дипептидилпептидаза-4

Дипептидилпептидаза-4
Дипептидилпептидаза-4
	PDB 1PFQ.
Доступные структуры
PDB
	Список идентификаторов PDB 1J2E, 1N1M, 1NU6, 1NU8, 1PFQ, 1R9M, 1R9N, 1RWQ, 1TK3, 1TKR, 1U8E, 1W1I, 1WCY, 1X70, 2AJL, 2BGN, 2BGR, 2BUB, 2FJP, 2G5P, 2G5T, 2G63, 2HHA, 2I03, 2I78, 2IIT, 2IIV, 2JID, 2OAG, 2OGZ, 2OLE, 2ONC, 2OPH, 2OQI, 2OQV, 2P8S, 2QJR, 2QKY, 2QOE, 2QT9, 2QTB, 2RGU, 2RIP, 3BJM, 3C43, 3C45, 3CCB, 3CCC, 3D4L, 3EIO, 3F8S, 3G0B, 3G0C, 3G0D, 3G0G, 3H0C, 3HAB, 3HAC, 3KWF, 3KWJ, 3NOX, 3O95, 3O9V, 3OC0, 3OPM, 3Q0T, 3Q8W, 3QBJ, 3SWW, 3SX4, 3VJK, 3VJL, 3VJM, 3W2T, 4A5S, 4DSA, 4DSZ, 4DTC, 4G1F, 4J3J, 4JH0, 4KR0, 4L72, 4LKO, 4N8D, 4N8E, 4PNZ
Идентификаторы
Символ
Внешние ID
номер EC
Функция	• protease binding; • serine-type endopeptidase activity; • receptor binding; • protein binding; • serine-type peptidase activity; • dipeptidyl-peptidase activity; • identical protein binding; • protein homodimerization activity;
Компонент клетки	• lysosomal membrane; • plasma membrane; • cell surface; • membrane; • integral component of membrane; • apical plasma membrane; • lamellipodium; • endocytic vesicle; • lamellipodium membrane; • membrane raft; • intercellular canaliculus; • extracellular vesicular exosome; • invadopodium membrane;
Биологический процесс	• response to hypoxia; • proteolysis; • cell adhesion; • positive regulation of cell proliferation; • negative regulation of extracellular matrix disassembly; • T cell costimulation; • regulation of cell-cell adhesion mediated by integrin; • T cell activation; • endothelial cell migration;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Дипептидилпептидаза-4 (англ. dipeptidyl-peptidase 4; КФ 3.4.14.5) — мембранный фермент, гидролизирующий пептидную связь с C-конца пролина. Продукт гена человека DPP4 также известный как CD26.^[1]

ФункцияПравить

Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.

Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов.^[2] К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды и вазоактивные пептиды.

DPP4 структурно близок к аттрактину, FAP, DPP8 и DPP9.

DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).^[3]

Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей.^[4]^[5]^[6] Может также служить маркёром различных типов рака, т. к. часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.^[7]

Взаимодействует с ферментом аденозиндеаминазой с высокой аффинностью, однако значение этого связывания не известно.

CD26 значительно активируется при клеточном старении вызванном многократным пассированием клеток в культуре^[8]^[9] Ингибирование CD26 с помощью малой интерферирующией РНК или фармакологически с помощью обработки K579 - медленно действующим ингибитором CD26^[10], задерживает клеточное старение МСК при их многократном пассировании в культуре^[9].

Клиническое значениеПравить

Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.^[11]

В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов, подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии.^[12]^[13]. Предполагается что таким же способом с клеткой может связываться и SARS-CoV-2 вызвавший пандемию COVID-19^[14]

ПримечанияПравить

↑ Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F., Morimoto C. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 (англ.) // Science : journal. — 1993. — July (vol. 261, no. 5120). — P. 466—469. — doi:10.1126/science.8101391. — PMID 8101391.
↑ Chen X. Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8 (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. Advances in Experimental Medicine and Biology. — P. 27—32. — ISBN 978-0-387-29058-4. — doi:10.1007/0-387-32824-6_3. — PMID 16700505.
↑ Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes (англ.) // International Journal of Clinical Practice (англ.) (рус. : journal. — 2006. — November (vol. 60, no. 11). — P. 1454—1470. — doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. — PMID 17073841.
↑ Pro B., Dang N. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer (англ.) // Histology & Histopathology (англ.) (рус. : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 4. — P. 1345—1351. — PMID 15375776.
↑ Masur K et al. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells (англ.) // Regul Pept. : journal. — 2006. — Vol. 137, no. 3. — P. 147—155. — doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. — PMID 16908079.
↑ Wesley UV et al. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway (англ.) // Cancer Research (англ.) (рус. : journal. — 2005. — Vol. 65, no. 4. — P. 1325—1334. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. — PMID 15735018.
↑ Havre P.A., Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang N.H. The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer (англ.) // Frontiers in Bioscience (англ.) (рус. : journal. — Frontiers in Bioscience (англ.) (рус., 2008. — Vol. 13, no. 13. — P. 1634—1645. — doi:10.2741/2787. — PMID 17981655.
↑ Kim, K. M., Noh, J. H., Bodogai, M., Martindale, J. L., Yang, X., Indig, F. E., ... & Gorospe, M. (2017). Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. Genes & development, 31(15), 1529-1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi:10.1101/gad.302570.117
↑ ¹ ² Kim, M., Go, J., Kwon, J. H., Jin, H. J., Bae, Y. K., Kim, E. Y., ... & Kim, S. W. (2022). CD26 Inhibition Potentiates the Therapeutic Effects of Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells by Delaying Cellular Senescence. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi:10.3389/fcell.2021.803645
↑ Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, a slow-binding inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, is a long-acting hypoglycemic agent. European journal of pharmacology, 486(3), 335-342.
↑ Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus (англ.) // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.) (рус., 2007. — April (vol. 14, no. 2). — P. 98—107. — doi:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. — PMID 17940427.
↑ Raj V.S., Mou H., Smits S.L., Dekkers D.H., Müller M.A., Dijkman R., Muth D., Demmers J.A., Zaki A., Fouchier R.A., Thiel V., Drosten C., Rottier P.J., Osterhaus A.D., Bosch B.J., Haagmans B.L. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC (англ.) // Nature : journal. — ScienceNews, 2013. — March (vol. 495, no. 7440). — P. 251—254. — doi:10.1038/nature12005. — PMID 23486063.
↑ Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., ... & Iwamoto, A. (2014). Bat origins of MERS-CoV supported by bat coronavirus HKU4 usage of human receptor CD26. Cell host & microbe, 16(3), 328-337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi:10.1016/j.chom.2014.08.009
↑ Vankadari, N., & Wilce, J. A. (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601-604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi:10.1080/22221751.2020.1739565

СсылкиПравить

MEROPS: Дипептидилпептидаза-4. Архивная копия от 26 августа 2014 на Wayback Machine (англ.)
glucagon.com DPP-4 Архивная копия от 17 октября 2013 на Wayback Machine (англ.)
National Library of Medicine - Medical Subject Headings: Дипептидилпептидаза-4. Архивная копия от 10 марта 2016 на Wayback Machine (англ.)

[pmid8101391-1] Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F., Morimoto C. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 (англ.) // Science : journal. — 1993. — July (vol. 261, no. 5120). — P. 466—469. — doi:10.1126/science.8101391. — PMID 8101391.

[pmid16700505-2] Chen X. Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8 (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. Advances in Experimental Medicine and Biology. — P. 27—32. — ISBN 978-0-387-29058-4. — doi:10.1007/0-387-32824-6_3. — PMID 16700505.

[pmid17073841-3] Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes (англ.) // International Journal of Clinical Practice (англ.) (рус. : journal. — 2006. — November (vol. 60, no. 11). — P. 1454—1470. — doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. — PMID 17073841.

[4] Pro B., Dang N. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer (англ.) // Histology & Histopathology (англ.) (рус. : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 4. — P. 1345—1351. — PMID 15375776.

[5] Masur K et al. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells (англ.) // Regul Pept. : journal. — 2006. — Vol. 137, no. 3. — P. 147—155. — doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. — PMID 16908079.

[6] Wesley UV et al. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway (англ.) // Cancer Research (англ.) (рус. : journal. — 2005. — Vol. 65, no. 4. — P. 1325—1334. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. — PMID 15735018.

[pmid17981655-7] Havre P.A., Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang N.H. The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer (англ.) // Frontiers in Bioscience (англ.) (рус. : journal. — Frontiers in Bioscience (англ.) (рус., 2008. — Vol. 13, no. 13. — P. 1634—1645. — doi:10.2741/2787. — PMID 17981655.

[8] Kim, K. M., Noh, J. H., Bodogai, M., Martindale, J. L., Yang, X., Indig, F. E., ... & Gorospe, M. (2017). Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. Genes & development, 31(15), 1529-1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi:10.1101/gad.302570.117

[Kim-9] ¹ ² Kim, M., Go, J., Kwon, J. H., Jin, H. J., Bae, Y. K., Kim, E. Y., ... & Kim, S. W. (2022). CD26 Inhibition Potentiates the Therapeutic Effects of Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells by Delaying Cellular Senescence. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi:10.3389/fcell.2021.803645

[10] Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, a slow-binding inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, is a long-acting hypoglycemic agent. European journal of pharmacology, 486(3), 335-342.

[pmid17940427-11] Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus (англ.) // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.) (рус., 2007. — April (vol. 14, no. 2). — P. 98—107. — doi:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. — PMID 17940427.

[pmid23486063-12] Raj V.S., Mou H., Smits S.L., Dekkers D.H., Müller M.A., Dijkman R., Muth D., Demmers J.A., Zaki A., Fouchier R.A., Thiel V., Drosten C., Rottier P.J., Osterhaus A.D., Bosch B.J., Haagmans B.L. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC (англ.) // Nature : journal. — ScienceNews, 2013. — March (vol. 495, no. 7440). — P. 251—254. — doi:10.1038/nature12005. — PMID 23486063.

[13] Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., ... & Iwamoto, A. (2014). Bat origins of MERS-CoV supported by bat coronavirus HKU4 usage of human receptor CD26. Cell host & microbe, 16(3), 328-337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi:10.1016/j.chom.2014.08.009

[14] Vankadari, N., & Wilce, J. A. (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601-604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi:10.1080/22221751.2020.1739565

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]