Целый грейпфрут или 200 милиллитров (маленький стакан) грейпфрутового сока могут привести к повышению системной концентрации препаратов и последующим побочным эффектам[1]. Этот эффект сохраняется до трёх дней[9]. Относительные риски разных типов цитрусовых систематически не изучались[1]. Медикаменты, подверженные такому негативному взаимодействию, имеют на упаковке предупредительную наклейку[en] «Не принимать с грейпфрутом» и описание взаимодействия в инструкции, вложенной в коробку[10]. Принимающим лекарство также советуют расспросить своего врача или фармацевта о взаимодействии лекарств[10].
В первом случае ингибирование фермента, способствующего разрушению лекарства, приводит к увеличению концентрации этого препарата в теле, что может приводить к нежелательным побочным эффектам[10]. В другом случае, ингибирование этого фермента у пролекарства, которое должно метаболизироваться до активного действующего вещества, снижает концентрацию медикамента, снижая его лечебный эффект вплоть до нуля.
Также фрукты могут снижать всасывание некоторых лекарств из кишечника, приводя к снижению их концентрации в крови[13].
Эффект грейпфрутового сока на всасывание лекарств был впервые описан в 1989 году. Первый опубликованный клинический отчёт о взаимодействии грейпфрута и лекарств вышел в 1991 году в журнале The Lancet под названием «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином[en] и нифедипином» (англ.Interactions of Citrus Juices with Felodipine and Nifedipine)[14].
Вещества, производные от фуранокумаринов, влияют на работу печёночного и кишечного фермента CYP3A4 и могут быть основной причиной влияния на него грейпфрута[19]. Изоформы цитохрома, подверженные действию компонентов грейпфрута, включают CYP1A2, CYP2C9 и CYP2D6[20][21][22][23][24][25]. Соответственно, лекарства, которые эти ферменты метаболизируют, также могут взаимодействовать с цитрусовыми.
При оральном приёме лекарства растворяются и всасываются в тонком кишечнике, а также иногда в желудке. Для того, чтобы попасть в кровь, медикамент должен пройти слой эпителиальных клеток[en] просвета кишечника, после чего он оказывается в воротном круге кровообращения и распространяется по организму. Затем лекарства метаболизируются специфическими ферментами[en], прежде всего в клетках печени: ферменты превращают лекарства в метаболиты. Основной задачей метаболизма является избавление от токсического действия вещества, его инактивация, превращение в растворимое соединение и подготовка к выделению[26][источник не указан 2018 дней]. В результате метаболизма концентрация лекарства, уже попавшего в кровь, постепенно снижается. Ингибирование ферментов грейпфрутовым соком происходит в оболочке кишечника, а не в печени[27].
При ингибировании метаболизирующего фермента большее количество лекарства остаётся в крови[12]. Это особенно опасно для медикаментов с низким отношением вреда к пользе, поскольку даже небольшое повышение концентрации в крови может привести к токсичности. Кроме этого, ингибирование печёночных ферментов может привести к увеличению активности вещества и увеличить продолжительность его нахождения в организме[28]. Степень этого влияния разнится у разных людей и у разных порций сока, а следовательно не может быть заранее рассчитана.
Взаимодействия между грейпфрутом и лекарствами, происходящие до и после попадания медикамента в кровь, имеют разную длительность[12]. В инструкциях к лекарствам часто бывает указано, взаимодействует ли с ними грейпфрут или другие вещества, и как долго продолжается это взаимодействие[12].
Грейпфрут сильнее всего влияет на лекарства, принятые в течение 3—4 часов после его употребления, но его влияние было заметно и спустя 24 часов[30][31]. Такая большая продолжительность взаимодействия вызвана тем, что грейфрут необратимо ингибирует ферменты, метаболизирующие лекарства (такие как CYP3A4)[27], и клетки кишечника должны произвести новые ферменты, чтобы расщепить лекарство[12]. Половина обычного количества ферментов восстанавливается за сутки, а возвращение к нормальному уровню занимает до 72 часов. Из-за этого ежедневно принимаемые лекарства невозможно полностью избавить от взаимодействия простым переносом времени[9].
↑Chen, M.; Zhou, S. Y.; Fabriaga, E.; Zhang, P. H.; Zhou, Q. (April 2018). “Food–drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review”. J Food Drug Anal. 26 (2S): S61—S71. DOI:10.1016/j.jfda.2018.01.009. PMID29703387.
↑Saito, Mitsuo; Hirata-Koizumi, Mutsuko; Matsumoto, Mariko; Urano, Tsutomu; Hasegawa, Ryuichi (2005). “Undesirable effects of citrus juice on the pharmacokinetics of drugs: focus on recent studies”. Drug Safety. 28 (8): 677—694. DOI:10.2165/00002018-200528080-00003. PMID16048354. S2CID23222717.
↑ 123456Pirmohamed, Munir (12 January 2013). “Drug-grapefruit juice interactions: Two mechanisms are clear but individual responses vary”. BMJ. 346 (7890): 9. DOI:10.1136/bmj.f1. PMID23297175. S2CID5581600.
↑ 12Edwards, D. J.; Bernier, S. M. (1996). “Naringin and naringenin are not the primary CYP3A inhibitors in grapefruit juice”. Life Sciences. 59 (13): 1025—1030. DOI:10.1016/0024-3205(96)00417-1. PMID8809221.
↑Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (June 2000). “Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450”. Archives of Biochemistry and Biophysics. 378 (2): 356—63. DOI:10.1006/abbi.2000.1835. PMID10860553.
↑Bressler R (November 2006). “Grapefruit juice and drug interactions. Exploring mechanisms of this interaction and potential toxicity for certain drugs”. Geriatrics. 61 (11): 12—8. PMID17112309.
↑Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Johnsson G (1995). “Relationship between time of intake of grapefruit juice and its effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of felodipine in healthy subjects”. European Journal of Clinical Pharmacology. 49 (1—2): 61—7. DOI:10.1007/BF00192360. PMID8751023. S2CID178579.
_-_ru.svg)