Фабомотизол

Фабомотизол
Фабомотизол
	Fabomotizole
Химическое соединение
ИЮПАК	5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид
Брутто-формула	C15H21N3O2S
Молярная масса	307.410 г/моль
CAS	173352-39-1
PubChem	9862937
DrugBank	13623
Состав
Классификация
Фармакол. группа	анксиолитик
АТХ	N05BX04 присвоен ВОЗ в 2014 г.
Лекарственные формы
	таблетки
Другие названия
	Афобазол
	Медиафайлы на Викискладе

Фабомотизол — анксиолитическое лекарственное средство, появившееся в России в начале 2000-х годов под торговым названием «Афобазол». В 2013 году препарату присвоено международное непатентованное наименование fabomotizole. Известен преимущественно на территории России. В авторитетных международных источниках не упоминается^[1]^[2]. Эффективность и безопасность не подтверждена рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями с достаточной выборкой^[3]^[4].

Модель молекулы вещества

Препарат был разработан в НИИ фармакологии РАМН, став результатом поиска избирательно действующих анксиолитиков, которые были бы лишены побочных эффектов, характерных для основной группы противотревожных препаратов — бензодиазепинов^[5].

ФармакодинамикаПравить

По данным радиолигандного анализа, проведенного компанией CEREP (Франция), в терапевтической концентрации препарат является^[6]:

Лигандом сигма-1 рецепторов.
Лигандом МТ1 рецепторов (мелатониновый рецептор, тип 1).
Лигандом мелатонин-зависимого регуляторного сайта (мелатониновый рецептор, тип 3) хинон редуктазы 2 (хинон редуктаза, тип 2; NQO2). Фабомотизол ингибирует хинон редуктазу 2^[7].

Данные о том, что препарат является ингибитором МАО, не обозначены в официальной инструкции к препарату. Тем не менее, селективные ингибиторы МАО-А обладают определённым рядом побочных эффектов. К возможным побочным действиям селективных ингибиторов МАО-А, а соответственно афобазола, относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.

Согласно инструкции по применению одного из производителей, препарат стабилизирует ГАМК- и бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения, оказывает нейропротективное действие, уменьшает или устраняет чувство тревоги, напряженность, соматические проявления тревоги, вегетативные нарушения, когнитивные расстройства. Там же говорится, что препарат особенно показан для лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.^[8]

ФармакокинетикаПравить

При приеме внутрь: C_max — (0,13±0,073) мкг/мл; период полувыведения T_1/2 — 0,82 ч; среднее время удержания препарата в организме (MRT) — (1,6±0,86) ч.^[9]

Интенсивно распределяется в хорошо васкуляризированные органы.

Клинические исследованияПравить

В публикации 2012 года отмечалось, что РКИ по оценке эффективности фабомотизола при тревожных расстройствах отсутствуют и это существенно ограничивает его доказательную базу^[5]. Позднее, в 2016 году были опубликованы данные многоцентрового рандомизированного исследования^{[значимость факта?]}, по итогам которого был сделан вывод, что фабомотизол при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации не менее эффективен, чем диазепам, превосходя его по профилю безопасности. Исследование завершили 148 пациентов^{[малая выборка!]}; в группу пациентов, принимавших диазепам, входили 48 из них, 100 пациентов входили в группу принимавших фабомотизол^[10].

ПоказанияПравить

Афобазол применяется у взрослых при тревожных состояниях:

генерализованные тревожные расстройства;
неврастения;
расстройства адаптации;
у больных с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др. заболеваниях;
при лечении нарушений сна, связанных с тревогой;
предменструального синдрома;
алкогольного абстинентного синдрома;
для облегчения синдрома «отмены» при отказе от курения.

ПротивопоказанияПравить

Индивидуальная непереносимость препарата. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Лица моложе 18 лет. Также противопоказан приём в период беременности, лактации и при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Побочные действия и взаимодействиеПравить

Возможны аллергические реакции. Редко — головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПравить

Не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама^[11]. Так как препарат является ингибитором МАО, запрещается совместное применение с антидепрессантами. Минимальный срок для назначения антидепрессантов группы ингибиторов обратного захвата серотонина и др. является 2 недели после прекращения приема афобазола^{[источник не указан 726 дней]}.

ПередозировкаПравить

Повышенная сонливость и седативный эффект. Для купирования данных симптомов применяется 1 мл 20%-го раствора кофеина бензоата натрия подкожно.

ПримечанияПравить

↑ fabomotizole - U.S. Food and Drug Administration Search Results (неопр.). search.usa.gov. Дата обращения: 9 ноября 2020.
↑ fabomotizole (англ.). www.cochrane.org. Дата обращения: 9 ноября 2020.
↑ Чем нас лечат: Афобазол. Спокойствие или не только спокойствие? (рус.) indicator.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020. Архивировано 30 ноября 2020 года.
↑ Расстрельный список препаратов — Encyclopedia Pathologica (рус.). encyclopatia.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020. Архивировано 8 апреля 2020 года.
↑ ¹ ² Городничев А.В. Современные тенденции в терапии тревожных расстройств: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 643—668. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
↑ Seredenin S. B., Voronin M. V. Neuroreceptor mechanisms of the afobazole effect // Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia. — 2009. — Vol. 72, № 1. — P. 3—11. — PMID 19334502. [исправить]
↑ Илья Андреевич Кадников, Михаил Владимирович Воронин, Сергей Борисович Середенин. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2 (рус.) // Химико-фармацевтический журнал. — 2013-10-25. — Т. 47, вып. 10. — С. 9–11. — ISSN 0023-1134. — doi:10.30906/0023-1134-2013-47-10-9-11. Архивировано 11 сентября 2018 года.
↑ ОАО «Отисифарм». Инструкция по медицинскому применению препарата АФОБАЗОЛ (неопр.). Дата обращения: 6 октября 2014. Архивировано из оригинала 8 октября 2014 года.
↑ Аптека. Справочник лекарственных средств (неопр.). Дата обращения: 5 марта 2014. Архивировано из оригинала 5 марта 2014 года.
↑ ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СЕЛЕКТИВНОГО АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ТРЕВОЖНОМ РАССТРОЙСТВЕ И РАССТРОЙСТВАХ АДАПТАЦИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО С ДИАЗЕПАМОМ ИССЛЕДОВАНИЯ (неопр.). cyberleninka.ru. Дата обращения: 25 января 2021. Архивировано 30 января 2021 года.
↑ Афобазол (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.

СсылкиПравить

Официальный сайт препарата

[1] tizole - U.S. Food and Drug Administration Search Results (неопр.). search.usa.gov. Дата обращения: 9 ноября 2020.

[2] tizole (англ.). www.cochrane.org. Дата обращения: 9 ноября 2020.

[3] Чем нас лечат: Афобазол. Спокойствие или не только спокойствие? (рус.) indicator.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020. Архивировано 30 ноября 2020 года.

[4] Расстрельный список препаратов — Encyclopedia Pathologica (рус.). encyclopatia.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020. Архивировано 8 апреля 2020 года.

[Городничев-5] ¹ ² Городничев А.В. Современные тенденции в терапии тревожных расстройств: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 643—668. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.

[:0-6] Seredenin S. B., Voronin M. V. Neuroreceptor mechanisms of the afobazole effect // Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia. — 2009. — Vol. 72, № 1. — P. 3—11. — PMID 19334502. [исправить]

[7] Илья Андреевич Кадников, Михаил Владимирович Воронин, Сергей Борисович Середенин. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2 (рус.) // Химико-фармацевтический журнал. — 2013-10-25. — Т. 47, вып. 10. — С. 9–11. — ISSN 0023-1134. — doi:10.30906/0023-1134-2013-47-10-9-11. Архивировано 11 сентября 2018 года.

[8] ОАО «Отисифарм». Инструкция по медицинскому применению препарата АФОБАЗОЛ (неопр.). Дата обращения: 6 октября 2014. Архивировано из оригинала 8 октября 2014 года.

[9] Аптека. Справочник лекарственных средств (неопр.). Дата обращения: 5 марта 2014. Архивировано из оригинала 5 марта 2014 года.

[10] ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СЕЛЕКТИВНОГО АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ТРЕВОЖНОМ РАССТРОЙСТВЕ И РАССТРОЙСТВАХ АДАПТАЦИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО С ДИАЗЕПАМОМ ИССЛЕДОВАНИЯ (неопр.). cyberleninka.ru. Дата обращения: 25 января 2021. Архивировано 30 января 2021 года.

[11] Афобазол (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]