Натрия ауротиомалат

Натрия ауротиомалат
Натрия ауротиомалат
Химическое соединение
ИЮПАК	gold(1+) ion sodium 3-carboxy-2-sulfidopropanoate
Брутто-формула	C4H4AuNaO4S
Молярная масса	368,093 г/моль
CAS	12244-57-4
PubChem	4479093
DrugBank	09276
Состав
Классификация
АТХ	M01CB02
Фармакокинетика
Биодоступн.	0%
Способы введения
	Внутримышечная инъекция
Другие названия
	Ауротиомалат, Ауротиомалат натрия

Ауротиомала́т на́трия — препарат золота, средство для лечения ревматоидного артрита.

ФармакологияПравить

Хотя антиартритный механизм действия солей золота неизвестен, предполагается, что их накопление в макрофагах приводит к ингибированию фагоцитоза и лизосомальных ферментов. Эти эффекты могут привести к подавлению активной стадии ревматоидного заболевания^[1].

Натрия ауротиомалат ингибирует синтез простагландинов^[2]. Он также модулирует клетки фагоциты и ингибирует взаимодействия главного комплекса гистосовместимости класса II с пептидами. Ннгибирует следующие ферменты^[2]^[3]:

Кислая фосфатаза
Бета-глюкуронидаза
Эластаза
Катепсин G
Тромбин
Микросомальная простагландин Е-синтаза-1^[4].

Ауротиомалат натрия вводят глубоко внутримышечно. Первоначальная тестовая доза вводится для выявления острой токсичности, после чего с недельными интервалами проводятся инъекции для постепенного достижения терапевтической концентрации в тканях. В последующем для поддержания ремиссии применяют меньшую дозу. Ауротиомалат натрия диссоциирует в плазме на золото и свободный тиомалат. Золото легко связывается с альбумином и некоторыми тканевыми белками и накапливается во многих тканях, таких как печень, почки, костный мозг, лимфатические узлы и селезенка. Выведение преимущественно почками. Период полураспада золота составляет несколько недель, вероятно, в результате его обширного связывания с тканями^[1].

ИсторияПравить

Отчеты о благоприятном использовании соединения были опубликованы во Франции в 1929 году Жаком Форестье^[5]. Использование солей золота тогда вызывало споры и не сразу было принято международным сообществом. Успех был достигнут в лечении боли в суставах Рауля Дюфи с помощью солей золота в 1940 году^[6].

ПоказанияПравить

В основном вводится один или два раза в неделю внутримышечно при ревматоидном артрите средней и тяжелой степени. Также доказал свою эффективность при лечении туберкулеза^[7].

ДозыПравить

Внутримышечно.

Ауротиомалат натрия вводят глубоко внутримышечно. Первоначальная тестовая доза вводится для выявления острой токсичности (обсуждается позже), после чего с недельными интервалами проводятся инъекции для постепенного достижения терапевтической концентрации в тканях. В последующем для поддержания ремиссии применяют меньшую дозу. Ауротиомалат натрия диссоциирует в плазме на золото и свободный тиомалат . Золото легко связывается с альбумином и некоторыми тканевыми белками и накапливается во многих тканях, таких как печень, почки, костный мозг, лимфатические узлы и селезенка. Выведение преимущественно почками. Период полураспада золота составляет несколько недель, вероятно, в результате его обширного связывания с тканями.

Дети: начальная доза 10 мг; в отсутствие побочных эффектов назначают 1 мг/кг 1 раз в неделю в течение 20 недель, максимальная разовая доза 50 мг; поддерживающая доза 1 мг/кг 1 раз в 2—4 недели постоянно или до появления побочных эффектов. Улучшение наблюдается через 2—4 мес.

Взрослые: начальная доза 10 мг; через неделю вводят 25 мг; затем вводят 25—50 мг 1 раз в неделю до общей дозы 1 г. При улучшении состояния назначают 25—50 мг 1 раз в 2—3 недели, затем 25—50 мг 1 раз в 3—4 недели.

Торговые названия, формы выпуска, производителиПравить

Тауредон: инъекционный раствор 10 мг, 20 мг и 50 мг в ампулах 0,5 мл.

В популярной культуреПравить

Ауротиомалат натрия использован как яд женой пациента в 15-м эпизоде («Невежество») 2-го сезона телесериала «Доктор Хаус».

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² Sodium Aurothiomalate - an overview | ScienceDirect Topics (неопр.). www.sciencedirect.com. Дата обращения: 13 марта 2023.
↑ ¹ ² W. F. Kean, I. R. L. Kean. Clinical pharmacology of gold (англ.) // Inflammopharmacology. — 2008-06-01. — Vol. 16, iss. 3. — P. 112–125. — ISSN 1568-5608. — doi:10.1007/s10787-007-0021-x.
↑ Susan J. Berners-Price, Aleksandra Filipovska. Gold compounds as therapeutic agents for human diseases // Metallomics: Integrated Biometal Science. — 2011-09. — Т. 3, вып. 9. — С. 863–873. — ISSN 1756-591X. — doi:10.1039/c1mt00062d.
↑ L. Tuure, M. Hämäläinen, T. Moilanen, E. Moilanen. Aurothiomalate inhibits the expression of mPGES-1 in primary human chondrocytes // Scandinavian Journal of Rheumatology. — 2015. — Т. 44, вып. 1. — С. 74–79. — ISSN 1502-7732. — doi:10.3109/03009742.2014.927917.
↑ R. H. Freyberg, W. D. Block, S. Levey. METABOLISM, TOXICITY AND MANNER OF ACTION OF GOLD COMPOUNDS USED IN THE TREATMENT OF ARTHRITIS. I. HUMAN PLASMA AND SYNOVIAL FLUID CONCENTRATION AND URINARY EXCRETION OF GOLD DURING AND FOLLOWING TREATMENT WITH GOLD SODIUM THIOMALATE, GOLD SODIUM THIOSULFATE, AND COLLOIDAL GOLD SULFIDE // The Journal of Clinical Investigation. — 1941-07. — Т. 20, вып. 4. — С. 401–412. — ISSN 0021-9738. — doi:10.1172/JCI101235.
↑ Deux rhumatisants au soleil du Midi:Renoir et Dufy // Академия наук и литературы Монпелье (на французском языке).
↑ Thomas G. Benedek. The history of gold therapy for tuberculosis // Journal of the History of Medicine and Allied Sciences. — 2004-01. — Т. 59, вып. 1. — С. 50–89. — ISSN 0022-5045. — doi:10.1093/jhmas/jrg042.

[:0-1] ¹ ² Sodium Aurothiomalate - an overview | ScienceDirect Topics (неопр.). www.sciencedirect.com. Дата обращения: 13 марта 2023.

[автоссылка1-2] ¹ ² W. F. Kean, I. R. L. Kean. Clinical pharmacology of gold (англ.) // Inflammopharmacology. — 2008-06-01. — Vol. 16, iss. 3. — P. 112–125. — ISSN 1568-5608. — doi:10.1007/s10787-007-0021-x.

[3] Susan J. Berners-Price, Aleksandra Filipovska. Gold compounds as therapeutic agents for human diseases // Metallomics: Integrated Biometal Science. — 2011-09. — Т. 3, вып. 9. — С. 863–873. — ISSN 1756-591X. — doi:10.1039/c1mt00062d.

[4] L. Tuure, M. Hämäläinen, T. Moilanen, E. Moilanen. Aurothiomalate inhibits the expression of mPGES-1 in primary human chondrocytes // Scandinavian Journal of Rheumatology. — 2015. — Т. 44, вып. 1. — С. 74–79. — ISSN 1502-7732. — doi:10.3109/03009742.2014.927917.

[5] R. H. Freyberg, W. D. Block, S. Levey. METABOLISM, TOXICITY AND MANNER OF ACTION OF GOLD COMPOUNDS USED IN THE TREATMENT OF ARTHRITIS. I. HUMAN PLASMA AND SYNOVIAL FLUID CONCENTRATION AND URINARY EXCRETION OF GOLD DURING AND FOLLOWING TREATMENT WITH GOLD SODIUM THIOMALATE, GOLD SODIUM THIOSULFATE, AND COLLOIDAL GOLD SULFIDE // The Journal of Clinical Investigation. — 1941-07. — Т. 20, вып. 4. — С. 401–412. — ISSN 0021-9738. — doi:10.1172/JCI101235.

[6] Deux rhumatisants au soleil du Midi:Renoir et Dufy // Академия наук и литературы Монпелье (на французском языке).

[7] Thomas G. Benedek. The history of gold therapy for tuberculosis // Journal of the History of Medicine and Allied Sciences. — 2004-01. — Т. 59, вып. 1. — С. 50–89. — ISSN 0022-5045. — doi:10.1093/jhmas/jrg042.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]