Ароматаза

CYP19A1
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
List of PDB id codes
	3EQM, 3S79, 3S7S, 4GL5, 4GL7, 4KQ8
Идентификаторы
Символы	CYP19A1, ARO, ARO1, CPV1, CYAR, CYP19, CYPXIX, P-450AROM, cytochrome P450 family 19 subfamily A member 1
Внешние IDs	OMIM: 107910 MGI: 88587 HomoloGene: 30955 GeneCards: CYP19A1
Расположение гена (человек)
Хр.	15-я хромосома человека
Конец	51,338,601 bp
Расположение гена (мышь)
Хр.	Chromosome 9 (mouse)
Конец	54,175,394 bp
Паттерн экспрессии РНК
	Top expressed in
	germinal epithelium; ; subcutaneous adipose tissue; ; right lobe of thyroid gland; ; left lobe of thyroid gland;
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; cumulus cell; ; seminiferous tubule;
	More reference expression data
	More reference expression data
Генная онтология
Функции	iron ion binding; oxygen binding; связывание с ионом металла; monooxygenase activity; heme binding; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; electron transfer activity; oxidoreductase activity; aromatase activity; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen; steroid hydroxylase activity;
Компонент клетки	endoplasmic reticulum membrane; Эндоплазматический ретикулум; мембрана; часть мембраны;
Биологический процесс	estrogen biosynthetic process; androgen metabolic process; negative regulation of chronic inflammatory response; развитие репродуктивной структуры; sterol metabolic process; negative regulation of macrophage chemotaxis; steroid biosynthetic process; развитие яичников; развитие женской половой системы; развитие молочных желёз; uterus development; testosterone biosynthetic process; androgen catabolic process; positive regulation of estradiol secretion; Дыхательная цепь переноса электронов;
	Sources:Amigo / QuickGO
Ортологи
	1588
	13075
	ENSG00000137869
	ENSMUSG00000032274
	P11511
	P28649
NM_000103; NM_001347248; NM_001347249; NM_001347250; NM_001347251;
	NM_001347252; NM_001347253; NM_001347254; NM_001347255; NM_001347256; NM_031226
	NM_007810; NM_001348171; NM_001348172; NM_001348173
NP_000094; NP_001334177; NP_001334178; NP_001334179; NP_001334180;
	NP_001334181; NP_001334182; NP_001334183; NP_001334184; NP_001334185; NP_112503
	NP_001335100; NP_001335101; NP_001335102; NP_031836
	Викиданные
Править (человек)	Править (мышь)

Ароматаза — фермент, трансформирующий андрогены в эстрогены. Ароматаза представлена во многих тканях, включая гонады, мозг, жировую ткань, кровеносные сосуды, кожу, волосяные фолликулы, кости, эндометрий и т.д.^[5]

Реакции трансформации андрогенов в эстрогены

Структура и функцииПравить

Изоформа цитохрома P-450 Ароматаза — фермент, превращающий андрогены в эстрогены. Ароматаза человека — это белок, состоящий из последовательности 503 аминокислотных остатков^[6]. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 важны для сохранения активной конформации фермента, поскольку, если отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, то отщепление 20 аминокислот уже приводит к снижению её активности более, чем на 95 %^[7]. Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогенетическом ряду остаток цистеина).

Роль в онкологииПравить

Примером взаимосвязи между развитием опухоли и уровнем сигнальных молекул, регулируемых экспрессией изоформ цитохрома P-450, — это рак молочной железы у женщин. Лимитирующей стадией синтеза эстрадиола в клетках молочной железы является дегидрирование тестостерона, катализируемое ароматазой^[8]. Показано, что экспрессия ароматазы в период менопаузы не равномерна по клеткам молочной железы. Выявлена прямая корреляция между повышенным уровнем мРНК и ферментативной активностью ароматазы в определенных участках молочной железы и, следовательно, локальным хроническим повышением уровня эстрогенов в этих участках с развитием в них опухоли^[9]^[10].

ПримечанияПравить

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137869 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032274 - Ensembl, May 2017
↑ Human PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Mouse PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Carlos Stocco. Tissue physiology and pathology of aromatase // Steroids. — 2012-01-01. — Т. 77, вып. 1-2. — С. 27–35. — ISSN 1878-5867. — doi:10.1016/j.steroids.2011.10.013. Архивировано 11 февраля 2017 года.
↑ Corbin C. J., Graham-Lorence S., McPhaul M., Mason J. I., Mendelson C. R., Simpson E. R. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1988. — Vol. 85, no. 23. — P. 8948—8952. — PMID 2848247. [исправить]
↑ Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. (англ.) // Endocrine reviews. — 1994. — Vol. 15, no. 3. — P. 342—355. — doi:10.1210/edrv-15-3-342. — PMID 8076586. [исправить]
↑ Nebert D. W. Drug-metabolizing enzymes in ligand-modulated transcription. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 1994. — Vol. 47, no. 1. — P. 25—37. — PMID 8311842. [исправить]
↑ Bulun S. E., Simpson E. R. Breast cancer and expression of aromatase in breast adipose tissue. (англ.) // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. — 1994. — Vol. 5, no. 3. — P. 113—120. — PMID 18407196. [исправить]
↑ O'Neill J. S., Elton R. A., Miller W. R. Aromatase activity in adipose tissue from breast quadrants: a link with tumour site. (англ.) // British medical journal (Clinical research ed.). — 1988. — Vol. 296, no. 6624. — P. 741—743. — PMID 3126957. [исправить]

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137869 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032274 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] Mouse PubMed Reference: (неопр.) National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[5] Carlos Stocco. Tissue physiology and pathology of aromatase // Steroids. — 2012-01-01. — Т. 77, вып. 1-2. — С. 27–35. — ISSN 1878-5867. — doi:10.1016/j.steroids.2011.10.013. Архивировано 11 февраля 2017 года.

[6] Corbin C. J., Graham-Lorence S., McPhaul M., Mason J. I., Mendelson C. R., Simpson E. R. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1988. — Vol. 85, no. 23. — P. 8948—8952. — PMID 2848247. [исправить]

[7] Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. (англ.) // Endocrine reviews. — 1994. — Vol. 15, no. 3. — P. 342—355. — doi:10.1210/edrv-15-3-342. — PMID 8076586. [исправить]

[8] Nebert D. W. Drug-metabolizing enzymes in ligand-modulated transcription. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 1994. — Vol. 47, no. 1. — P. 25—37. — PMID 8311842. [исправить]

[9] Bulun S. E., Simpson E. R. Breast cancer and expression of aromatase in breast adipose tissue. (англ.) // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. — 1994. — Vol. 5, no. 3. — P. 113—120. — PMID 18407196. [исправить]

[10] O'Neill J. S., Elton R. A., Miller W. R. Aromatase activity in adipose tissue from breast quadrants: a link with tumour site. (англ.) // British medical journal (Clinical research ed.). — 1988. — Vol. 296, no. 6624. — P. 741—743. — PMID 3126957. [исправить]

[5]

[1]

[2]

[3]

[4]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]