Ангиотензин

Ангиотензин — олигопептидный гормон, который вызывает вазоконстрикцию (сужение сосудов), повышение кровяного давления и высвобождение другого гормона — альдостерона из коры надпочечников в кровоток. Ангиотензин образуется из белка-предшественника ангиотензиногена, сывороточного глобулина, который продуцируется в основном печенью. Ангиотензин играет важную роль в т. н. ренин-ангиотензиновой системе.

AGT
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB List of PDB id codes 2WXW, 2X0B, 4APH,%%s1N9U, 1N9V,%%s1N9V, 1N9U, 3CK0, 4AA1, 4APH, 5E2Q
Идентификаторы
Символы	AGT, ANHU, SERPINA8, hFLT1, angiotensinogen
Внешние IDs	MGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Расположение гена (человек) Хр. 1-я хромосома человека Бэнд 1q42.2 Начало 230,690,776 bp Конец 230,745,576 bp
Расположение гена (мышь) Хр. Chromosome 8 (mouse) Бэнд 8 E2|8 72.81 cM Начало 125,283,273 bp Конец 125,296,445 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Top expressed in right lobe of liver external globus pallidus superior vestibular nucleus inferior olivary nucleus Top expressed in left lobe of liver dorsal tegmental nucleus ventromedial nucleus More reference expression data BioGPS More reference expression data
Генная онтология Функции связывание с белками плазмы serine-type endopeptidase inhibitor activity type 1 angiotensin receptor binding hormone activity superoxide-generating NADPH oxidase activator activity growth factor activity type 2 angiotensin receptor binding sodium channel regulator activity angiotensin receptor binding receptor ligand activity Компонент клетки цитоплазма экзосома blood microparticle внеклеточное пространство цитозоль внеклеточная область collagen-containing extracellular matrix Биологический процесс uterine smooth muscle contraction renal system process вазоконстрикция positive regulation of catalytic activity positive regulation of cardiac muscle hypertrophy cell surface receptor signaling pathway cellular response to mechanical stimulus stress-activated MAPK cascade artery smooth muscle contraction regulation of systemic arterial blood pressure by renin-angiotensin regulation of apoptotic process negative regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathway regulation of long-term neuronal synaptic plasticity positive regulation of renal sodium excretion positive regulation of fibroblast proliferation cellular sodium ion homeostasis ERK1 and ERK2 cascade activation of phospholipase C activity angiotensin maturation positive regulation of extracellular matrix constituent secretion Повышение кровяного давления negative regulation of cell growth regulation of norepinephrine secretion женская беременность negative regulation of tissue remodeling regulation of heart rate smooth muscle cell proliferation regulation of calcium ion transport regulation of transmission of nerve impulse cell growth involved in cardiac muscle cell development response to muscle activity involved in regulation of muscle adaptation positive regulation of nitric oxide biosynthetic process angiotensin-mediated drinking behavior передача сигнала между клетками старение человека вазодилатация позитивная регуляция пролиферации клеток fibroblast proliferation negative regulation of angiogenesis positive regulation of superoxide anion generation positive regulation of L-lysine import across plasma membrane positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation positive regulation of cytosolic calcium ion concentration negative regulation of endopeptidase activity positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration regulation of molecular function regulation of lipid metabolic process positive regulation of L-arginine import across plasma membrane regulation of signaling receptor activity positive regulation of neuron projection development response to estradiol cellular response to angiotensin protein import into nucleus associative learning Оперантное обусловливание positive regulation of insulin receptor signaling pathway regulation of extracellular matrix assembly positive regulation of cholesterol esterification phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway blood vessel remodeling positive regulation of reactive oxygen species metabolic process positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway positive regulation of protein metabolic process positive regulation of branching involved in ureteric bud morphogenesis нефрогенез ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation positive regulation of inflammatory response positive regulation of protein tyrosine kinase activity regulation of blood pressure positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation regulation of vasoconstriction positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity positive regulation of NAD(P)H oxidase activity nitric oxide mediated signal transduction G protein-coupled receptor signaling pathway coupled to cGMP nucleotide second messenger positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway regulation of blood volume by renin-angiotensin regulation of cardiac conduction maintenance of blood vessel diameter homeostasis by renin-angiotensin regulation of renal sodium excretion positive regulation of cytokine production positive regulation of membrane hyperpolarization negative regulation of sodium ion transmembrane transporter activity renin-angiotensin regulation of aldosterone production positive regulation of endothelial cell migration low-density lipoprotein particle remodeling regulation of cell population proliferation regulation of cell growth positive regulation of gap junction assembly positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling angiotensin-activated signaling pathway negative regulation of gene expression regulation of renal output by angiotensin positive regulation of activation of Janus kinase activity G protein-coupled receptor signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 183 11606 Ensembl ENSG00000135744 ENSMUSG00000031980 UniProt P01019 P11859 Q3UTR7 RefSeq (мРНК) NM_000029 NM_001382817 NM_001384479 NM_007428 RefSeq (белок) NP_000020 NP_001369746 NP_031454 Локус (UCSC) Chr 1: 230.69 – 230.75 Mb Chr 8: 125.28 – 125.3 Mb Поиск PubMed
Викиданные
Править (человек) Править (мышь)

АнгиотензиногенПравить

 

Сравнение структуры ангиотензина I и ангиотензина II.

Ангиотензиноген — белок из класса глобулинов, состоит из 453 аминокислот. Он постоянно вырабатывается и высвобождается в кровь в основном печенью. Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровень ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Ангиотензин IПравить

Ангиотензин I образуется из ангиотензиногена под действием ренина. Ренин вырабатывается почками в ответ на снижение внутрипочечного давления на юкстагломерулярные клетки и сниженную доставку Na+ и Cl- к macula densa.

Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.

Ангиотензин IIПравить

Ангиотензин I преобразуется в ангиотензин II под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который отщепляет две последние (то есть C-концевые) аминокислоты. Таким образом образуется активный октапептид (из 8 аминокислот) ангиотензин II. Ангиотензин II обладает сосудосуживающей активностью и увеличивает синтез альдостерона.

Система ангиотензина является основной мишенью для гипотензивных (снижающих давление) лекарств. АПФ является мишенью для многих ингибирующих лекарств, снижающих уровень ангиотензина II. Другой класс лекарств — антагонисты ангиотензин II AT1-рецепторов.

Дальнейшая деградация ангиотензина II может приводить к образованию ещё меньших пептидов: ангиотензина III (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензином II активностями.

Функциональная активность ангиотензина IIПравить

Сердечно-сосудистая системаПравить

Ангиотензин — сильный вазоконстриктор прямого действия. Он сужает артерии и вены, что приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активность ангиотензина II определяется его взаимодействием с AT1-рецептором. Лиганд-рецепторный комплекс активирует НАДФH-оксидазу, образующую супероксид, который в свою очередь взаимодействует с вазорелаксирующим фактором оксидом азота NO и инактивирует его. Кроме этого, он обладает протромботическим эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов и синтез ингибиторов PAI-1 и PAI-2.

Нервная системаПравить

Ангиотензин вызывает чувство жажды. Он повышает секрецию антидиуретического гормона в нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза, а также потенциирует высвобождение норадреналина за счёт прямого действия на постганглионарные симпатические нервные волокна.

НадпочечникиПравить

Под действием ангиотензина кора надпочечников выделяет гормон альдостерон, вызывающий задержку натрия и потерю калия.

ПочкиПравить

Ангиотензин обладает прямым эффектом на проксимальные канальцы, что увеличивает задержку натрия. В целом ангиотензин увеличивает скорость гломерулярной фильтрации за счёт сужения эфферентных почечных артериол и повышения давления в почках.

Ангиотензин и COVID-19Править

Поскольку ангиотензин является основной мишенью для снижающих давление лекарств и одновременно инструментом для прикрепления коронавирусов, группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на значительное увеличение концентрации брадикинина (брадикининовый шторм) за счет воздействия этих двух факторов (регулирующих давление препаратов с брадикинином и коронавирусов: те и другие стимулируют синтез АПФ2). Это вызывает и критические осложнения, особенно у пациентов с гипертонией, а именно:

1. неадекватное расширение сосудов = слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца;
2. увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления, а также риску отёков;
3. усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ;
4. потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена, с ростом риска кровотечений;
5. потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, вызывающее неврологическую симптоматику.

См. такжеПравить

• Эндотелин
• Ангиотензиновые рецепторы
• Первичный гиперальдостеронизм

СсылкиПравить

• Brenner & Rector’s The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.

• Mosby’s Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.